吡嗪酰胺方案治療耐藥性肺結(jié)核病臨床研究

彭彬 張雪蓮

摘要：目的：分析在維持期含吡嗪酰胺治療肺結(jié)核疾病的臨床效果。方法：研究對(duì)象為2016年-2020年入院就診的300例患者，臨床分組方式為隨機(jī)數(shù)值法，劃分為2HRZE/4HR（H：異煙駢R ：利福平Z：吡嗪酰胺E ：乙胺丁醇）組，2HRZE/4HRZ（I組）組，2HRZE/4HRZ（II）組，每組患者例數(shù)為100例，1組實(shí)施1.0 g治療方式，11組實(shí)施1.5 g治療方式，通過(guò)三組三組治療效果的比較，I組與II組療程、療效較2HRZE/4HR組好，11組療效優(yōu)于I組，但處于維持期II組毒副反應(yīng)相比于2HRZE/4HR 組以及I組較大。結(jié)論：在疾病治療過(guò)程中，處于維持期使用含吡嗪酰胺的治療措施，其治療效果比不含吡嗪酰胺治療效果好。

關(guān)鍵詞：維持期;吡嗪酰胺;肺結(jié)核病

中圖分類(lèi)號(hào)：R521文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

耐藥肺結(jié)核患者病程延長(zhǎng)，出現(xiàn)病情加劇、治療效果減弱和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)加重等負(fù)面影響⑴。耐多藥肺結(jié)核主要是指經(jīng)過(guò)藥敏試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)結(jié)合致病菌出現(xiàn)至少對(duì)異煙腓以及利福平耐藥的肺結(jié)核疾病，尤其是在一線抗結(jié)核藥耐藥治療患者中，繼續(xù)使用這種標(biāo)準(zhǔn)化的治療方案，會(huì)造成抗結(jié)核藥物新的耐藥情況⑵。近些年，使用2HRZE/4HR治療方式效果并不好，治療時(shí)間較長(zhǎng)，并且痰涂陰轉(zhuǎn)慢。在患者維持期采用含吡嗪酰胺2HRZE/4HRZ治療方凝果較好。本究通對(duì)2016年1月～2021年]月收集入院就診的300例肺結(jié)核病患者進(jìn)行客觀性研究，借助分組統(tǒng)計(jì)學(xué)模式，探討治療方案的臨床使用價(jià)值，現(xiàn)公布如下：

1資料與方法

1.1一般資料

研究對(duì)象為2016年～2020年入院就診的300例患者，臨床分組方式為隨機(jī)數(shù)值法，劃分為2HRZE/4HR 組，2HRZE/4HRZ（I 組）組，2HRZE/4HRZ（I I）組，每組患者例數(shù)為100例，首先2HRZE/4HR組命名為1組，2HRZE/4HRZ （I 組）組命名為2組，2HRZE/4HRZ （I I）組命名為3組。三組患者在入組時(shí)就診年齡、性別以及診療時(shí)間等基線資料實(shí)施客觀數(shù)值比對(duì)，數(shù)值差提示具有比對(duì)價(jià)值（P>0.05）o研究收集患者符合《中華人民共和國(guó)衛(wèi)生行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)WS288-2017》肺結(jié)核診斷標(biāo)準(zhǔn);患者無(wú)心肝腎等重要臟器疾病，無(wú)抗結(jié)核治療病史。

1.2方法

（1）強(qiáng)化期時(shí)間為兩個(gè)月，使用2HRZE方案，藥物用量與2HRZE/4HRZ（II）相同，維持期治療方案如下：各個(gè)組別患者強(qiáng)化期（H：0.3 g頓服;R：0.45 g頓服;E：l.o g頓服;Z：1.0 g頓服）;維持期1組治療方式（H：0.3 g 頓服;R：0.45 g頓服）;維持期2組治療方式（H：0.3g頓服;R：0.45 g頓服;Z：1.0g頓服）;維持期3組治療方式（H：0.3 g頓服;R：0.45 g頓服;Z：0.5 g，3^/d）?

（2）檢查項(xiàng)目：治療前，需要實(shí)施痰涂片2次，血沉1次，實(shí)施胸部DR或者是胸部CT，血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能以及心電圖檢測(cè);治療過(guò)程中痰涂片2次，肝功、腎功檢查在每月均需進(jìn)行;治療2、4、6月份末期，胸片或者是胸部CT1次;所有患者需要在2個(gè)月的強(qiáng)化期保證在監(jiān)督員的全程督導(dǎo)下治療，之后4個(gè)月鞏固期治療可以在學(xué)?；蛘呤羌抑杏山處熁蛘呒覍賹?shí)施督導(dǎo)治療。

1.3觀察指標(biāo)

對(duì)比三組患者的痰菌轉(zhuǎn)陰情況、病灶吸收情況以及毒副反應(yīng)情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS23.0版本進(jìn)行客觀統(tǒng)計(jì)，P<0.05作為統(tǒng)計(jì)學(xué)差異基礎(chǔ)表達(dá)。

2結(jié)果

2.1三組患者痰菌轉(zhuǎn)陰情況對(duì)比

所有患者在入院就診初期痰涂片陽(yáng)性共60例，其中1組20例（33%），2組 19例（32%），3組 21例（35%），在治療兩個(gè)月后，痰菌轉(zhuǎn)陰情況為1組10例（17%），2組11例（18%），3組17例（28%），在療程結(jié)束時(shí)，1組中仍存在7例（12%）痰涂陽(yáng)性，其余全部轉(zhuǎn)陰，2組與3組對(duì)比，差異不顯著，組間差不存意義（P>0.05）;2組、3組與1組相比，差異顯著，組間差存意義（P<0.05）。

2.2三組患者治療2月末后復(fù)查胸部CT病灶吸收情況對(duì)比

在治療2月末后，1組中明顯吸收患者35例，吸收患者25例，無(wú)變化患者25例，吸收率為75%;2組中明顯吸收患者41例，吸收患者38例，無(wú)變化患者21例，吸收率為79%;3組中明顯吸收患者43例，吸收患者37例，無(wú)變化患者20例，吸收率為80%;三組互相對(duì)比，差異不顯著，組間差不存意義（F>0.05），見(jiàn)表1所列。

2.3三組患者治療6月末CT病灶吸收情況對(duì)比

在治療6月末后，1組中明顯吸收患者45例，吸收患者30例，無(wú)變化患者25例，吸收率為75%;2組中明顯吸收患者67例，吸收患者22例，無(wú)變化患者11例，吸收率為89%;3組中明顯吸收患者89例，吸收患者11例，無(wú)變化患者0例，吸收率為100%三組患者進(jìn)行組間對(duì)比，差異顯著，組間差存意義（P<0.05），見(jiàn)表2所列。

2.4三組患者的毒副反應(yīng)對(duì)比

患者出現(xiàn)毒副反應(yīng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)沒(méi)有超過(guò)兩倍正常值不需要停藥，使用靜脈點(diǎn)滴甘利欣等反應(yīng)可以恢復(fù)。三組患者經(jīng)過(guò)對(duì)比，3組患者相比于1組合2組患者，差異顯著，組間差存意義（P<0.05），見(jiàn)表3所列。

3討論

肺結(jié)核患者的治療原則是早期、聯(lián)合、規(guī)律、足量、全程的用藥原則，而堅(jiān)持聯(lián)合用藥的目的是為了延緩或者防止結(jié)核藥耐藥性的產(chǎn)生。異煙駢是全效殺菌劑，主要是抑制敏感細(xì)菌分支菌酸的合成而使結(jié)核分支桿菌細(xì)胞壁破解而殺菌。利福平也是全效殺菌劑，其作用機(jī)制在于抑制敏感細(xì)菌的核糖核酸聚合酶的活性，從而阻斷核糖核酸的合成，抑制結(jié)核桿菌的生長(zhǎng)發(fā)育。乙胺吡嗪酰胺屬于抗結(jié)核藥，它為合成抑菌抗結(jié)核藥，對(duì)結(jié)核分支桿菌和其他分枝桿菌具有較強(qiáng)的抑制作用。吡嗪酰胺屬于抗結(jié)核藥，具有抗菌殺菌的功效，主要是通過(guò)滲透入吞噬細(xì)胞后并進(jìn)入結(jié)核桿菌菌體內(nèi)，菌體內(nèi)的酰胺酶使其脫去酰胺基，轉(zhuǎn)化為吡嗪酸而發(fā)揮抗菌作用，針對(duì)酸性環(huán)境中生長(zhǎng)緩慢的吞噬細(xì)胞結(jié)核桿菌具有最好的殺菌作用『氣藥物使用可以縮短肺結(jié)核化療時(shí)間，經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期研究，藥物進(jìn)入人體后，會(huì)自動(dòng)轉(zhuǎn)化為具備殺傷力的吡嗪酸，綁定人體內(nèi)核糖體蛋白S1，將其作為標(biāo)靶供給，避免人體損害⑴。四種抗結(jié)核藥物的聯(lián)合使用，以達(dá)到增強(qiáng)療效，延緩細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生。抗結(jié)核藥物比較常見(jiàn)的毒副作用是肝臟損害，發(fā)生率較高，對(duì)人體產(chǎn)生較大影響，研究其機(jī)理有可能是藥物或者是代謝藥物過(guò)程中阻斷肝細(xì)胞的代謝途徑，破壞膽汁排泄功能，造成肝細(xì)胞直接損壞，肝細(xì)胞出現(xiàn)變性壞死;原來(lái)肝疾病患者存在藥物代謝異常，對(duì)藥物代謝清除具有影響，藥物之間的互相作用也會(huì)影響藥物代謝“。因此在大劑量應(yīng)用抗結(jié)核藥物過(guò)程中需要觀察肝功變化情況，必要情況下需要停藥，進(jìn)行保肝治療，在肝功恢復(fù)之后進(jìn)行抗結(jié)核治療。

在疾病治療過(guò)程中，處于維持期使用含吡嗪酰胺的治療措施，其治療效果比不含吡嗪酰胺治療效果好，并且Ⅱ組的治療方式優(yōu)于I組。

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