普拉克索聯(lián)合苯海索用藥對老年P(guān)D患者療效的影響及患者焦慮抑郁狀況的影響因素分析

劉 瑒, 高 超

帕金森病(Parkinson’s disease，PD)是一種常見的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，大部分帕金森病患者為散發(fā)病例，僅有不到10%的患者有家族史[1]。藥物治療是帕金森病最主要的治療手段。苯海索是帕金森患者常見的治療藥物，雖然總體療效不及左旋多巴，但是其不良反應(yīng)相對左旋多巴少，對于部分輕癥或者左旋多巴不能耐受患者，可以選用苯海索[2]。尤其對于長期服用左旋多巴的老年患者，其對左旋多巴易產(chǎn)生耐受，進而療效降低的現(xiàn)象。普拉克索是一種合成的氨基苯噻唑類衍生物，主要作用于多巴胺能受體的藥物，以達到控制帕金森癥狀的目的。同時普拉克索對于帕金森患者焦慮抑郁癥狀具有顯著改善效果。研究[3]發(fā)現(xiàn)，苯海索及普拉克索能有效改善帕金森患者生活質(zhì)量及神經(jīng)功能。為此，本研究中聯(lián)合苯海索及普拉克索，望探究其對帕金森患者的療效，現(xiàn)將報道如下。

1 方 法

1.1 一般資料 選取2017年4月-2019年4月天津市安定醫(yī)院收治的85例老年帕金森(PD)患者，按照隨機數(shù)字表將其分為觀察組(n=43例)及對照組(n=42例)。兩組患者年齡、性別、體重、文化水平、病程、合并疾病等一般資料比較無明顯差異(P>0.05)，具有可比性(見表1)。本研究經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)，患者及家屬知情并同意本研究。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合第八版內(nèi)科學(xué)帕金森診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；年齡在65歲～75歲之間；入院前未曾服用抗帕金森藥物和抗抑郁藥物；無神經(jīng)或者精神系統(tǒng)疾??；無肝腎功能異常。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 酒精成癮者；伴有呼吸系統(tǒng)的急性感染或者含有其它系統(tǒng)的嚴(yán)重感染者；依從性差，不遵醫(yī)囑者；對本研究所用藥物過敏者。

1.3 分組和治療方法 對照組患者給予苯海索治療,第一天口服鹽酸苯海索(天津力生制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H12020224)，3次/d，1 mg/次，第二天開始，每4 d增加2 mg，總劑量不超過10 mg/d;觀察組患者給予苯海索聯(lián)合普拉克索治療,在對照組基礎(chǔ)上給予用普拉克索(浙江京新藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20183367)，第一天口服0.375 mg，每5 d增加0.125 mg，直至增加到患者可耐受的最大劑量，并根據(jù)患者癥狀及不良反應(yīng)等情況調(diào)整藥物劑量。觀察并記錄兩組患者一般資料(包括年齡、性別、體重、文化水平、病程、合并疾病等)，前后焦慮和抑郁情況，治療后3 m 臨床療效，治療前、治療后1 m、3 m、6 m生存質(zhì)量評分，治療后6 m不良反應(yīng)。分析帕金森患者焦慮抑郁產(chǎn)生的相關(guān)因素等。

1.4 評價標(biāo)準(zhǔn) 患者生存質(zhì)量評分參考WHOQOL-100[4]，滿分為100分。焦慮、抑郁評分參考SAS及SDS自評量表[5]。療效評價標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù) UPDRS評分[6]變化計算療效指數(shù)，療效指數(shù)=(治療前總分-治療后總分)/治療前總分×100%，顯效為療效指數(shù)>30%，有效為療效指數(shù)5%～30%，無效為療效指數(shù)<5%。 以顯效+有效為總有效率。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者一般資料比較 兩組患者年齡、性別、體重、文化水平、病程、合并疾病等一般資料比較無明顯差異(P>0.05)，不具有統(tǒng)計學(xué)意義(見表1)。

2.2 兩組患者治療前后焦慮和抑郁情況比較 治療前兩組患者SAS評分和SDS評分均無明顯差異(P>0.05)；治療后兩組患者SAS評分和SDS評分較前顯著改善(P<0.05)，觀察組SAS評分和SDS評分顯著低于對照組(P<0.05)，具有統(tǒng)計學(xué)意義(見表2)。

2.3 兩組患者臨床療效比較 兩組患者臨床療效比較差異顯著(P<0.05)，觀察組總有效率顯著高于對照組(P<0.05)，具有統(tǒng)計學(xué)意義(見表3)。

2.4 兩組患者治療前后生存質(zhì)量評分比較 經(jīng)重復(fù)方差分析，兩組患者治療前后生存質(zhì)量評分比較差異明顯(P<0.05)，治療前兩組患者生存質(zhì)量無顯著差異(P>0.05);治療后兩組患者生存質(zhì)量評分均顯著升高(P<0.05)，但觀察組生存質(zhì)量顯著大于對照組(P<0.05)，具有統(tǒng)計學(xué)意義(見表4)。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)比較 觀察組總不良反應(yīng)(惡心嘔吐、頭暈、心動過速、失眠)發(fā)生率顯著低于對照組(P<0.05)，具有統(tǒng)計學(xué)意義(見表5)。

2.6 患者焦慮抑郁相關(guān)因素分析 根據(jù)單因素及相關(guān)分析結(jié)果，進行多元線性回歸分析。結(jié)果顯示，堅韌性人格、H-Y 分期與社會支持是帕金森病患者抑郁狀況的影響因素(見表6)。

表1 兩組患者一般資料比較

表2 兩組患者焦慮和抑郁評分比較

表3 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

表4 兩組患者生存質(zhì)量評分比較

表5 兩組患者不良反應(yīng)比較[n(%)]

表6 患者焦慮抑郁相關(guān)因素分析

3 討 論

帕金森是臨床常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，靜止性震顫、運動遲緩、肌強直和姿勢步態(tài)障礙是帕金森主要的臨床表現(xiàn)[7～9]。然而，近年來人們越來越多的注意到抑郁、便秘和睡眠障礙等非運動癥狀也是帕金森病患者常見的主訴，且這些癥狀正成為影響帕金森患者生活質(zhì)量的重要因素[10]。對于老年患者而言，焦慮抑郁等癥狀的出現(xiàn)可能會嚴(yán)重影響患者服藥或者治療的依從性，進而導(dǎo)致治療效果的下降。研究發(fā)現(xiàn)[11]，焦慮抑郁等負(fù)面情緒對于可能會加速老年帕金森患者神經(jīng)功能退化，影響患者生活質(zhì)量。為此，在控制帕金森癥狀的基礎(chǔ)上，有效減少患者焦慮抑郁等負(fù)面情緒的產(chǎn)生，對于帕金森患者的治療而言具有十分重要的意義。

普拉克索為抗組胺藥，臨床上主要用于治療帕金森病及其綜合征。可單用或與左旋多巴合用。普拉克索是人工合成的氨苯噻唑的衍生物，具有D3受體激動劑活性[12]。有學(xué)者[13]采用UPDRS評分評估普拉克索對早期帕金森病的作用，發(fā)現(xiàn)與安慰劑對照組相比，雖然患者的運動功能未見顯著改善，但普拉克索組患者生活質(zhì)量得到顯著改善，呈“關(guān)”狀態(tài)的時間明顯縮短。為此，本研究聯(lián)合普拉克索及苯海索，望探究其對老年帕金森患者的治療效果及負(fù)面情緒的影響。

本研究中，治療前兩組患者SAS評分和SDS評分均無明顯差異(P>0.05)，治療后兩組患者SAS評分和SDS評分較前顯著改善(P<0.05)，觀察組SAS評分和SDS評分顯著低于對照組(P<0.05)。此結(jié)果表明，普拉克索聯(lián)合苯海索較單獨使用苯海索更能有效減少帕金森患者焦慮抑郁等情緒的產(chǎn)生，Reynolds等人[14]也在研究中發(fā)現(xiàn)，普拉克索對于帕金森藥物相關(guān)抑郁癥狀具有良好的治療效果，這可能與普拉克索對D3受體的激動有關(guān)。觀察組總有效率顯著高于對照組(P<0.05)；治療后兩組患者生存質(zhì)量評分均顯著升高(P<0.05)，但觀察組生存質(zhì)量顯著大于對照組(P<0.05)。此結(jié)果表明，普拉克索聯(lián)合苯海索較單獨使用苯海索更能有效改善帕金森患者療效及生活質(zhì)量，Daniel等人[15]也在研究中得出相似結(jié)論，可能與普拉克索獨特的抗組胺釋放有關(guān)，這有效彌補苯海索單獨使用時癥狀控制不足。此外，焦慮抑郁癥狀的改善也有助于帕金森患者保持正念，進而提高生活質(zhì)量。觀察組總不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組(P<0.05)。提示普拉克索聯(lián)合苯海索能有效降低帕金森患者不良反應(yīng)的發(fā)生，因此安全性方面具有較高的可靠性。根據(jù)單因素及相關(guān)分析結(jié)果，進行多元線性回歸分析。結(jié)果顯示，堅韌性人格、H-Y 分期與社會支持是帕金森病患者抑郁狀況的影響因素。Contin等人[16]也在研究中得出相似結(jié)論，因此，對于堅韌性人格、H-Y 分期較差與社會支持不良的患者而言，應(yīng)警惕其焦慮抑郁等負(fù)面情緒的出現(xiàn)，必要時采取針對性干預(yù)性措施，這有助于老年帕金森患者癥狀的控制。

綜上所述，普拉克索聯(lián)合苯海索能有效提高老年P(guān)D患者治療效果，降低焦慮抑郁等負(fù)面情緒的產(chǎn)生，改善其生活質(zhì)量，堅韌性人格、H-Y 分期與社會支持是帕金森病患者抑郁狀況的影響因素，值得臨床關(guān)注。