炔諾酮治療單純子宮內(nèi)膜增生伴月經(jīng)過多的臨床效果與安全性

劉紅艷，劉勇壯

單純性子宮內(nèi)膜增生是引起青年及中年女性月經(jīng)失調(diào)、不孕不育常見的一種病因，屬于無排卵性功能出血患者的子宮內(nèi)膜較常發(fā)生的一類病理變化，在醫(yī)學(xué)臨床上主要表現(xiàn)有：月經(jīng)不規(guī)律、經(jīng)期過長、月經(jīng)量太多，若是未及時(shí)采取合適的治療措施，則可能引起繼發(fā)性貧血、出血乃至失血性休克等嚴(yán)重癥狀，嚴(yán)重影響患者的身體健康和生命安全，而且部分情況會(huì)發(fā)展成惡性病變。其中，對(duì)于單純性子宮內(nèi)膜增生患者而言，其最易出現(xiàn)的并發(fā)癥是月經(jīng)過多[1]。目前，盡管已有關(guān)于孕激素應(yīng)用治療的報(bào)道，但對(duì)于藥物該如何使用、劑量多少缺乏詳細(xì)說明，部分患者由于采取的治療措施不當(dāng)，出現(xiàn)月經(jīng)紊亂嚴(yán)重、月經(jīng)量增多情況，甚至部分患者擔(dān)心發(fā)展至癌變而決定采取預(yù)防性子宮切除[2]。本研究觀察炔諾酮治療單純子宮內(nèi)膜增生伴月經(jīng)過多的臨床效果與安全性，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2018年8月-2019年12月珠海市斗門區(qū)僑立中醫(yī)院收治的主因月經(jīng)過多就診患者120例的臨床資料。所有患者均經(jīng)病理學(xué)檢查確診為子宮內(nèi)膜單純性增生，遵醫(yī)囑服用炔諾酮治療并定期復(fù)查；排除伴血液系統(tǒng)疾病等內(nèi)科疾病者。患者年齡24～54歲，中位數(shù)年齡42歲，其中<30歲者17例，30～50歲者77例，>50歲者26例；存在陰道不規(guī)則出血27例，出血時(shí)間14 d～2個(gè)月；超聲檢查示子宮內(nèi)膜增厚伴回聲雜亂86例。根據(jù)患者臨床癥狀與用藥方案不同分為普通用藥組(月經(jīng)周期不規(guī)律的患者)27例，遞增用藥組(經(jīng)期過長的患者，旨在減少下月月經(jīng)量)51例及遞減用藥組(僅用于本月1個(gè)周期的月經(jīng)止血，后改為普通用藥或遞增用藥)42例。3組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 3組均選用炔諾酮片(上海信誼天平藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H31021769，規(guī)格：0.625 mg/片)治療，其中普通用藥組每次4～6片口服，每天3次，用藥時(shí)間≥20 d；遞增用藥組首周每次4片口服，每天3次，后按周每次增加1片，即第2周每次5片、第3周每次6片；遞減用藥組初始劑量每次12片口服，每天3次，后每隔3 d每次減少1～6片且每天減少1次，用藥時(shí)間為6～10 d。3組均持續(xù)用藥≥6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)與療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 比較3組治療效果，包括月經(jīng)量控制效果和子宮內(nèi)膜變化(增生轉(zhuǎn)化、持續(xù)存在、病變發(fā)展及癌變)：月經(jīng)量控制效果分為低于月經(jīng)量、月經(jīng)量較為正常、月經(jīng)增多、經(jīng)期延長四級(jí)判定標(biāo)準(zhǔn)，其中以低于月經(jīng)量和月經(jīng)量較為正常的兩項(xiàng)總占比作為治療有效的標(biāo)準(zhǔn)；子宮內(nèi)膜變化情況為治療每3個(gè)月后復(fù)診1次，以增生轉(zhuǎn)化率作為治療有效的標(biāo)準(zhǔn)。同時(shí)比較3組不良反應(yīng)(包括肝功能異常及血糖、血脂、血液黏稠度升高)發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果比較

2.1.1 月經(jīng)量控制效果比較：普通用藥組月經(jīng)量控制總有效率為85.19%，遞增用藥組總有效率為88.24%，遞減用藥組總有效率為92.86%。3組間兩兩比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 3組患者月經(jīng)量控制效果比較 [例(%)]

2.1.2 子宮內(nèi)膜變化情況比較：普通用藥組子宮內(nèi)膜治療總有效率為88.89%，遞增用藥組總有效率為84.31%，遞減用藥組總有效率為83.33%。3組間兩兩比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 3組患者子宮內(nèi)膜治療效果比較 [例(%)]

2.2 不良反應(yīng)比較 普通用藥組未發(fā)生不良反應(yīng)事件；遞增用藥組出現(xiàn)血脂升高1例(1.96%)、血液黏稠度升高2例(3.92%)，不良反應(yīng)總發(fā)生率為5.88%；遞減用藥組出現(xiàn)血糖升高1例(2.38%)，血脂升高1例(2.38%)及血液黏稠度升高1例(2.38%)，不良反應(yīng)總發(fā)生率為7.14%。3組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率兩兩比較，組間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。患者不良反應(yīng)癥狀均輕微，停藥后均自行消失。

3 討 論

對(duì)于圍絕經(jīng)期或絕經(jīng)后女性而言，子宮內(nèi)膜增生屬較為常見的病癥。該癥亦可發(fā)生于生育適齡和青春期女性，醫(yī)學(xué)臨床表現(xiàn)主要是功能性子宮出血，患者多表現(xiàn)為月經(jīng)過多，少部分子宮內(nèi)膜增生可能惡化為子宮內(nèi)膜癌[3-5]。根據(jù)WTO子宮內(nèi)膜增生最新分類標(biāo)準(zhǔn)，子宮內(nèi)膜增生可分為單純性、復(fù)雜性、單純伴不典型、復(fù)雜伴不典型增生四類[6]。出現(xiàn)子宮內(nèi)膜增生的關(guān)鍵原因在于患者長期受持續(xù)性高水平的雌激素刺激。目前針對(duì)子宮內(nèi)膜增生最常用的治療方案是使用孕激素[7-10]。孕酮類藥物本身具備良好的抗雌激素效果，能夠在增強(qiáng)17β-羥基類固醇脫氫酶與磺基轉(zhuǎn)移酶活性的基礎(chǔ)上，使得雌二醇轉(zhuǎn)化成硫酸雌酮，進(jìn)而使硫酸雌酮能夠及時(shí)排至胞外。并且，孕酮類藥品還具備抑制雌激素受體的作用，以此降低雌激素給患者子宮帶來的生物效應(yīng)，達(dá)到控制子宮內(nèi)膜生長的目的。另外，服用足量孕酮類藥物還能使子宮內(nèi)膜腺體的分泌期發(fā)生改變，促進(jìn)子宮內(nèi)膜間質(zhì)呈現(xiàn)蛻膜樣變化，停藥后可出現(xiàn)和正常月經(jīng)相似的內(nèi)膜脫落情況[11-13]。

炔諾酮屬于孕激素藥物的一種，其已長期應(yīng)用于臨床，但用法和用量并未有統(tǒng)一定論，且在療效觀察方面不夠系統(tǒng)、持續(xù)時(shí)間不長。故由以往研究報(bào)道得知，炔諾酮在控制月經(jīng)過多方面效果較佳，若采用遞減法則見效快，每天共服用36片炔諾酮片(22.5 mg/片)，并每3天遞減，患者多可于3～5 d內(nèi)止血；而遞增法則解決了此類藥物突破性出血的問題，相較于普通法，其控制月經(jīng)的作用更為顯著。本研究多數(shù)患者接受了遞增法治療，低年齡段的患者按照周期口服炔諾酮，近絕經(jīng)期患者則增加炔諾酮的服用周期，使患者能夠有較長時(shí)間閉經(jīng)[14-15]。對(duì)于存在嚴(yán)重貧血的患者則將其月經(jīng)控制在40 d、50 d或60 d時(shí)1次，由于服藥時(shí)不會(huì)發(fā)生月經(jīng)來潮，而在停止服用炔諾酮后會(huì)在2～7 d月經(jīng)來潮，服藥劑量越大、服藥周期越長，則停藥后月經(jīng)來潮越晚，月經(jīng)量也會(huì)越少，此方法對(duì)于糾正貧血有一定幫助。采取遞增法的患者可以從每次4片逐漸遞增為每次10片，治療時(shí)間為1～2個(gè)月。同時(shí)，炔諾酮能夠有效抑制單純子宮增生進(jìn)一步發(fā)展，其機(jī)制在于炔諾酮可以模擬內(nèi)膜細(xì)胞DNA與RNA的合成，細(xì)胞分化情況越差，藥物效果越明顯。本研究結(jié)果顯示，3組患者月經(jīng)量控制與子宮內(nèi)膜增生轉(zhuǎn)化效果均較佳。此外應(yīng)注意，長時(shí)間服用炔諾酮可能引發(fā)血糖、血脂、血液黏稠度及肝功能出現(xiàn)異常，本研究中遞增用藥與遞減用藥2組部分患者出現(xiàn)了血糖、血脂、血液黏稠度升高，但總發(fā)生率均較低且組間差異并不顯著。

綜上所述，炔諾酮治療單純子宮內(nèi)膜增生伴月經(jīng)過多的臨床效果與安全性均較佳，患者月經(jīng)量控制與子宮內(nèi)膜增生轉(zhuǎn)化效果顯著，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。