C反應(yīng)蛋白、降鈣素原及外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)在新生兒感染診斷中的意義

劉素粉，江蓮，沈穎

現(xiàn)今醫(yī)療科學(xué)技術(shù)持續(xù)進(jìn)展，新生兒感染性疾病仍是導(dǎo)致新生兒死亡的重要原因。而新生兒感染早期缺乏特異性表現(xiàn)，病情易快速進(jìn)展，繼發(fā)敗血癥、多臟器功能損害、感染性休克等嚴(yán)重并發(fā)癥，延長(zhǎng)住院時(shí)間，增加費(fèi)用，加重家庭經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，甚至導(dǎo)致患兒死亡。因此，降低新生兒感染病死率的重要環(huán)節(jié)是早期診斷和合理應(yīng)用抗生素。目前由于血培養(yǎng)陽(yáng)性率低，培養(yǎng)時(shí)間長(zhǎng)，不能作為早期診斷新生兒感染依據(jù)，因此檢測(cè)新生兒早期感染的實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)對(duì)臨床治療具有重要意義。本研究分析C反應(yīng)蛋白(CRP)、降鈣素原(PCT)和白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)在感染和未感染新生兒中的敏感度，為早期診斷和診斷新生兒感染的敏感度和特異度提供有效依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2014年9月-2016年10月在河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院兒科病區(qū)住院的新生兒感染120例作為試驗(yàn)組，無(wú)嚴(yán)重的心血管疾病、明顯遺傳代謝病及家族免疫性疾病病史；同期住院的60例非感染新生兒作為對(duì)照組，其中單純?cè)绠a(chǎn)兒、高膽紅素血癥、咽下綜合征各20例，且臨床檢查除外感染。試驗(yàn)組新生兒根據(jù)出院診斷結(jié)果分為敗血癥組及其他感染組各60例。其他感染組包括泌尿系感染、新生兒肺炎、感染性腸炎20例。所有診斷依據(jù)《實(shí)用新生兒學(xué)》(第4版)[1]。3組性別、體質(zhì)量、胎齡、入院時(shí)間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 新生兒住院48 h內(nèi)、應(yīng)用抗生素治療前，在無(wú)菌操作下取外周靜脈血3 ml，其中1 ml行血常規(guī)檢測(cè)，另外2 ml進(jìn)行離心分離血清，檢測(cè)CRP、PCT水平。恢復(fù)期(治療5～7 d后)取等量患兒外周靜脈血，再次檢測(cè)血常規(guī)、CRP、PCT。PCT采用微粒子電化學(xué)發(fā)光法，正常值<0.05 ng/ml。CRP采用免疫散射比濁法，正常值為0～8 mg/L。血常規(guī)應(yīng)用貝克曼庫(kù)爾特LH750血液分析儀檢測(cè)，WBC正常值(4～10)×109/L。結(jié)果異常的判斷標(biāo)準(zhǔn)：CRP>8.0 mg/L判為陽(yáng)性，PCT>2.0 ng/ml判為陽(yáng)性，WBC<5.0×109/L或>20×109/L判為陽(yáng)性。

1.3 觀察指標(biāo) 比較敗血癥組、其他感染組及非感染組血清CRP、PCT水平，比較敗血癥組治療前后血清CRP、PCT水平及敗血癥組早產(chǎn)兒與足月兒血清CRP、PCT水平。比較CRP、PCT、WBC診斷新生兒感染的敏感度、特異度，敏感度、特異度計(jì)算公式為：敏感度=真陽(yáng)性/(真陽(yáng)性+假陰性)×100%，特異度=真陰性/(真陰性+假陽(yáng)性)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 敗血癥組、其他感染組及非感染組血清CRP、PCT水平比較 敗血癥組和其他感染組CRP、PCT水平均高于非感染組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表1。

2.2 敗血癥組治療前后血清CRP、PCT水平比較 敗血癥組治療后血清CRP、PCT水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

2.3 敗血癥組早產(chǎn)兒與足月兒血清CRP、PCT水平比較 早產(chǎn)兒CRP水平低于足月兒(P<0.01)；早產(chǎn)兒與足月兒PCT水平比較無(wú)顯著性差異(P>0.05)。見表3。

表1 敗血癥組、其他感染組及非感染組血清CRP、PCT水平比較

注:與敗血癥組比較，aP<0.01；與其他感染組比較，aP<0.01

表2 敗血癥組治療前后血清CRP、PCT水平比較

表3 敗血癥組早產(chǎn)兒與足月兒血清CRP、PCT水平比較

2.4 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)診斷結(jié)果 血清CRP、PCT及WBC敏感度分別為98.04%、85.14%和84.85%；CRP、PCT、WBC特異度分別為45.74%、46.23%和37.41%。提示血清CRP、PCT及WBC為診斷新生兒感染的敏感指標(biāo)，單獨(dú)檢測(cè)的特異性低。見表4、表5。

表4 CRP、PCT、WBC診斷新生兒感染結(jié)果 (例)

表5 新生兒感染患兒血清CRP、PCT和WBC敏感度與特異度比較 (%)

3 討 論

新生兒感染尤其早產(chǎn)兒感染是新生兒期常見疾病，早期缺乏特異性表現(xiàn)，由于患兒免疫系統(tǒng)發(fā)育不完善，病情進(jìn)展迅猛，如不能及時(shí)應(yīng)用抗生素控制感染，極易進(jìn)展至敗血癥、多臟器功能損害、感染性休克，甚至彌散性血管內(nèi)凝血，危及患兒生命。目前實(shí)驗(yàn)室檢查尚不能提供早期敏感、特異的診斷指標(biāo)。當(dāng)人體發(fā)生感染時(shí)，白細(xì)胞會(huì)活化，稀釋、中和、吞噬細(xì)菌及受損細(xì)胞，促進(jìn)機(jī)體修復(fù)損傷組織，故細(xì)菌感染時(shí)外周血白細(xì)胞相應(yīng)增多。刁玉英等[2]研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)菌感染組新生兒WBC高于病毒感染組，WBC聯(lián)合PCT診斷細(xì)菌感染的陽(yáng)性率75.38%，說(shuō)明WBC為診斷新生兒細(xì)菌感染的指標(biāo)；外周血WBC診斷新生兒感染的敏感性和特異性分別為84.84%和37.41%，WBC是早期診斷新生兒感染的高敏感度指標(biāo)，特異度低。不僅細(xì)菌感染會(huì)導(dǎo)致WBC增加，應(yīng)激情況下WBC也可快速升高[3]。CRP在炎性反應(yīng)、組織損傷時(shí)可迅速增高，早期4～6 h即可升高，感染控制后，CRP水平可迅速下降[1]。王剛等[4]研究結(jié)果提示，CRP診斷新生兒敗血癥的敏感度高，其敏感度為79.17%，特異度為50%，控制感染后，CRP明顯下降，表明CRP為診斷新生兒敗血癥的敏感指標(biāo)[5]。本研究顯示，敗血癥組與其他感染組CRP水平均高于非感染組，治療后敗血癥組CRP水平較治療前明顯下降，診斷新生兒感染敏感度與特異度分別為98.04%與45.74%，表明CRP為早期診斷新生兒感染的敏感指標(biāo)，有助于判斷抗生素治療效果，其特異度偏低，與既往研究相似。早產(chǎn)兒敗血癥組CRP水平較足產(chǎn)兒敗血癥組低，而楊紹蕊[6]研究結(jié)果提示，早產(chǎn)兒hs-CRP指標(biāo)水平顯著高于足月兒，與本研究結(jié)果不一致，有待于進(jìn)一步研究。細(xì)菌感染時(shí)，由細(xì)菌內(nèi)毒素誘導(dǎo)產(chǎn)生PCT，出現(xiàn)早于CRP[1]?；菡齽偟萚7]研究發(fā)現(xiàn)，血PCT≥0.5 ng/ml時(shí)，PCT對(duì)于新生兒感染診斷的敏感度、特異度分別為88.37%、77.27%，為診斷新生兒感染的有效指標(biāo)。陳素明等[8]研究顯示，血清PCT診斷早產(chǎn)兒敗血癥的敏感度為73%，特異度為96%，可作為臨床早期診斷新生兒細(xì)菌感染的重要指標(biāo)。梁健偉等[9]研究顯示，當(dāng)PCT≥0.5 ng/ml時(shí)，其診斷新生兒感染的敏感度72.9%、特異度97.1%；當(dāng)PCT≥2 ng/ml時(shí)，其診斷新生兒感染敏感度37.8%，特異度99.7%，提示PCT是診斷新生兒感染的敏感且特異的指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，敗血癥組及其他感染組PCT值均高于非感染組，抗感染治療后PCT水平較治療前明顯降低，可利用PCT的動(dòng)態(tài)變化了解抗生素的作用，作為早期新生兒感染性疾病診斷的敏感指標(biāo)。血清PCT診斷新生兒感染的敏感度與特異度分別為85.14%與46.23%，說(shuō)明PCT診斷新生兒感染的敏感度高，但特異度偏低，與以往研究存在差異[7-10]，考慮與標(biāo)本采集及統(tǒng)計(jì)方法有關(guān)。

綜上所述，外周靜脈血CRP、PCT、WBC均為診斷早期新生兒感染的敏感指標(biāo)，并可有效判斷抗生素療效，對(duì)于指導(dǎo)臨床治療具有至關(guān)重要的意義。