我院328份藥品不良反應(yīng)報(bào)告與分析

劉曉麗，覃泉穎

藥品不良反應(yīng)(adverse drug reaction，ADR)是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)或意外的有害反應(yīng)[1]。2016年統(tǒng)計(jì)的數(shù)據(jù)顯示我國將近900萬住院患者發(fā)生ADR，其中ADR致死率高達(dá)2.22%[2]。ADR不僅導(dǎo)致住院患者病死率升高，同時(shí)增加了社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)及醫(yī)療支出[3]。開展藥品ADR的監(jiān)測(cè)是加強(qiáng)安全合理用藥的重要途徑，可有效降低用藥風(fēng)險(xiǎn)和醫(yī)療成本，提高臨床用藥水平。因此本文根據(jù)衛(wèi)生部制定的《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》對(duì)廣西壯族自治區(qū)桂東人民醫(yī)院2018年上報(bào)的328份ADR進(jìn)行回顧性統(tǒng)計(jì)分析，以促進(jìn)臨床安全合理用藥?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

收集廣西壯族自治區(qū)桂東人民醫(yī)院2018年上報(bào)的ADR報(bào)告328份，從患者性別、年齡、給藥途徑、藥品種類、ADR累及器官和(或)系統(tǒng)、患者臨床表現(xiàn)等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，根據(jù)《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》的標(biāo)準(zhǔn)對(duì)ADR的嚴(yán)重程度進(jìn)行分級(jí)和因果關(guān)系評(píng)價(jià)。

2 結(jié) 果

2.1 發(fā)生ADR患者性別與年齡分布 上報(bào)的328份ADR患者中，男154例，占46.95%，女174例，占53.05%，男女患者比例為1:1.13；年齡3～86歲，其中發(fā)生ADR最多的年齡段為41～80歲，占總ADR的66.77%。見表1。

表1 發(fā)生ADR患者性別與年齡分布 (例)

2.2 發(fā)生ADR的給藥途徑分布 上報(bào)的328份ADR報(bào)告中，給藥途徑發(fā)生率最高的為靜脈給藥，占總ADR的65.55%，其次為口服給藥，占30.79%。見表2。

表2 發(fā)生ADR的給藥途徑分布

2.3 發(fā)生ADR的藥品種類分布 上報(bào)的328份ADR報(bào)告中，發(fā)生ADR的懷疑藥物品種數(shù)共74種，其中抗腫瘤藥物引發(fā)ADR的比例最高，占比35.06%，其次為抗感染藥物，占比28.35%。見表3。

表3 發(fā)生ADR的藥品種類分布

2.4 ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及臨床表現(xiàn) 上報(bào)的328份ADR報(bào)告中，消化系統(tǒng)損害發(fā)生率最高，占比41.71%，主要臨床表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等，其次為血液系統(tǒng)損害，占比27.27%，主要臨床表現(xiàn)為白細(xì)胞減少、粒細(xì)胞減少等。見表4。

表4 ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

2.5 ADR的級(jí)別及關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià) 上報(bào)的328份ADR報(bào)告中，一般的ADR共239份，占總ADR的72.87%，新的ADR及嚴(yán)重的ADR共89份，占27.13%；按照國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心制定的ADR關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)328份ADR因果關(guān)系進(jìn)行評(píng)價(jià)，結(jié)果判定為：很可能231份，可能94份，肯定3份。見表5。

表5 ADR級(jí)別及關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)

3 討 論

3.1 ADR與患者性別、年齡的關(guān)系 本研究結(jié)果顯示，女性患者ADR發(fā)生率略高于男性患者，這可能與女性患者生理因素、藥物敏感度、耐受性等有關(guān)[4]。ADR主要發(fā)生在41～80歲年齡段，該類患者為中老年群體，可能由于生活節(jié)奏快，工作壓力大，疾病的發(fā)生越來越年輕化，特別是腫瘤疾病。中老年患者基礎(chǔ)疾病多，常需聯(lián)合用藥治療，且該類患者各器官功能呈生理性退化，肝腎等功能降低，代謝減慢，藥物在體內(nèi)蓄積增多，進(jìn)而導(dǎo)致ADR[5]。因此對(duì)該類患者應(yīng)加強(qiáng)健康知識(shí)教育及用藥指導(dǎo)，優(yōu)化治療方案，減少用藥品種，加強(qiáng)用藥監(jiān)護(hù)。

3.2 ADR與給藥途徑的關(guān)系 本研究結(jié)果顯示，靜脈給藥途徑引發(fā)ADR的發(fā)生率最高，其中經(jīng)靜脈給藥的嚴(yán)重ADR共20份，與國內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道一致[6]。靜脈給藥因不經(jīng)吸收直接進(jìn)入血液循環(huán)，無肝臟首過效應(yīng)，體內(nèi)血藥濃度高，起效迅速，常作為臨床主要給藥途徑，但ADR的發(fā)生率也相應(yīng)升高。一方面由于靜脈制劑穩(wěn)定性較低，常因pH值、滲透壓、熱源、微粒、溫度及光照等因素增加ADR的發(fā)生率，另一方面也因操作不當(dāng)、存在配伍禁忌、滴注時(shí)間與速度等因素加速ADR的發(fā)生。因此應(yīng)遵循“能口服不肌注、能肌注不輸液”的原則合理使用靜脈給藥方式，醫(yī)院相關(guān)部門也應(yīng)建立健全的注射用藥管理機(jī)制，減少靜脈給藥途徑，降低ADR的風(fēng)險(xiǎn)。

3.3 ADR涉及藥物種類 本研究結(jié)果顯示，抗腫瘤藥物引發(fā)ADR的比例最高，為35.06%。近年來腫瘤疾病的發(fā)病率及病死率日趨升高，而抗腫瘤藥物為腫瘤疾病治療的主要手段，因此抗腫瘤藥物使用率也較高。但該類藥物特異性低，不良反應(yīng)大，對(duì)腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生毒性同時(shí)對(duì)人體正常細(xì)胞、組織、器官等也產(chǎn)生一定的損害，且腫瘤疾病患者的化療周期長，常需聯(lián)合多種化療藥物，故ADR的發(fā)生率也較高。臨床上最常見、最嚴(yán)重的抗腫瘤ADR為骨髓抑制[7]，如外周血白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、血小板等明顯下降，可引發(fā)致死性感染與出血，限制了化療的進(jìn)程，直接影響預(yù)后，最終可導(dǎo)致患者化療失敗[8]。因此臨床上需對(duì)腫瘤患者制定個(gè)體化給藥方案，重視用藥后的ADR監(jiān)測(cè)，并積極做好相關(guān)的預(yù)防救治措施，避免嚴(yán)重ADR的發(fā)生。

抗感染藥物引發(fā)ADR的發(fā)生率為28.35%，僅次于抗腫瘤藥物?？垢腥舅幬镆l(fā)的ADR除藥物因素及患者敏感體質(zhì)因素外，更多的是存在不合理使用該類藥物現(xiàn)象，如無適應(yīng)證用藥、禁忌證用藥、用藥療程過長、頻繁更換抗菌藥物等，加速細(xì)菌耐藥性的發(fā)生，導(dǎo)致機(jī)體菌群紊亂，進(jìn)而加快了ADR的發(fā)生，如真菌感染、毒性反應(yīng)等[9]。因此應(yīng)嚴(yán)格遵守《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》(2015年版)[10]，減少濫用現(xiàn)象，保障臨床安全合理使用抗菌藥物。

3.4 ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn) 本研究結(jié)果顯示，ADR累及器官和(或)系統(tǒng)中消化系統(tǒng)的損害最常見，主要因?yàn)榇蟛糠炙幬镞M(jìn)入體內(nèi)可影響胃腸道系統(tǒng)，而胃腸道反應(yīng)明顯且易于觀察，如惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等癥狀。其次為血液系統(tǒng)的損害，可能與我院抗腫瘤藥物使用量大有關(guān)，且接受腫瘤藥物治療的患者需定期對(duì)血常規(guī)等指標(biāo)進(jìn)行監(jiān)測(cè)，因此血液系統(tǒng)的損害也較以往易于監(jiān)測(cè)，如白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等減少。

3.5 嚴(yán)重的ADR涉及藥物種類 本次究結(jié)果顯示，嚴(yán)重的ADR比例為23.78%，低于世界衛(wèi)生組織的標(biāo)準(zhǔn)(>30%)。其中主要為抗腫瘤藥物阿糖胞苷及順鉑類等引起的Ⅲ或Ⅳ度骨髓抑制、白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞等嚴(yán)重下降、肝腎功能嚴(yán)重?fù)p害；抗結(jié)核藥物利福平及異煙肼等引起的嚴(yán)重肝功能損害；抗凝血藥物華法林等引起的嚴(yán)重凝血功能障礙、皮下出血等。臨床上對(duì)嚴(yán)重ADR也采取了相應(yīng)的措施，如對(duì)患者血常規(guī)、肝腎功能、血凝等指標(biāo)進(jìn)行定期的監(jiān)測(cè)，護(hù)肝及升白細(xì)胞等藥物的對(duì)癥治療，調(diào)整藥物使用時(shí)間及劑量等，經(jīng)過相關(guān)治療與監(jiān)護(hù)后，患者基本好轉(zhuǎn)或痊愈，未見死亡病例。新的嚴(yán)重ADR主要有中藥制劑小兒豉翹清熱顆粒所致患兒發(fā)熱、抽搐等；蔗糖鐵注射液所致患者血壓升高、發(fā)熱等；甘露醇注射液所致患者高熱、寒戰(zhàn)等，新的嚴(yán)重ADR未記載到說明書及相關(guān)用藥指南，不易于監(jiān)測(cè)及干預(yù)處理，但臨床上仍需提高安全用藥意識(shí)，警惕嚴(yán)重ADR的發(fā)生。

綜上所述，ADR的發(fā)生常與藥物選擇性低、患者存在個(gè)體差異、不合理用藥等多種因素有關(guān)，因此我院應(yīng)不斷完善ADR監(jiān)測(cè)的工作制度，加強(qiáng)特殊人群，尤其是中老年患者的用藥監(jiān)護(hù)，選擇安全合理的給藥途徑，將抗腫瘤藥物及抗感染藥物設(shè)為重點(diǎn)監(jiān)測(cè)藥物，對(duì)嚴(yán)重的ADR應(yīng)積極采取預(yù)防及救治措施，盡可能減少ADR及藥源性疾病的發(fā)生，保障臨床安全合理用藥。