米諾環(huán)素聯(lián)合奧硝唑經(jīng)根管給藥治療牙周牙髓綜合征的臨床療效及安全性

劉居智

在慢性牙周炎患者的病程晚期，以厭氧菌為主的很多病原菌可經(jīng)過患牙牙髓和牙周組織之間的牙本質(zhì)小管及側(cè)支根管等解剖結(jié)構(gòu)發(fā)生擴散，導(dǎo)致牙周牙髓綜合征[1]。此病是臨床上普遍的口腔疾病，牙周和牙髓的炎性損壞可能導(dǎo)致患牙疼痛加劇或松動，及時有效的治療可緩解患者疼痛[2]。目前效果最強的四環(huán)素類抗菌藥物是米諾環(huán)素，其具有脂溶性高、吸收快及長期高效的特點，在治療口腔疾病中被廣泛應(yīng)用。與傳統(tǒng)的治療方式相比，該藥物通過根管給藥方法治療牙周牙髓綜合征效果更顯著。米諾環(huán)素對牙齦卟啉單胞菌、具核梭桿菌、中間普氏菌等厭氧菌不甚敏感，但奧硝唑可有效治療以上厭氧菌[3]。因此，本研究使用米諾環(huán)素聯(lián)合奧硝唑根管給藥方法治療牙周牙髓綜合征，以提高臨床效果。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年2月-2019年6月于云南省曲靖市第三人民醫(yī)院口腔科就診并接受治療的牙周牙髓綜合征患者96例，通過隨機分組法平均分為試驗組和對照組各48例。試驗組男30例，女18例；年齡30～59(50.51±10.43)歲；患牙56顆。對照組男27例，女21例；年齡32～60(52.32±11.74)歲；患牙54顆。2組患者性別、年齡、原發(fā)病類型及患牙位置等臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 選擇標準 納入標準：經(jīng)檢查確診為牙周牙髓綜合征；無其他醫(yī)院治療史，且1年內(nèi)牙周疾病經(jīng)基礎(chǔ)牙周治療后穩(wěn)定；3個月內(nèi)口腔或全身未進行過抗菌藥物治療。排除標準：根管出現(xiàn)變異或鈣化情況；對相關(guān)藥物過敏；患有紅斑狼瘡、類風(fēng)濕等不利于該研究治療的疾病。

1.3 治療方法 2組均接受常規(guī)治療，首先常規(guī)局麻下開髓引流30 min、牙髓失活1周、上橡皮障根管預(yù)備，3%次氯酸鈉沖洗根管。對照組給予米諾環(huán)素(藥品名稱：鹽酸米諾環(huán)素膠囊,上海美優(yōu)制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字H10950348)0.2 g、奧硝唑(藥品名稱：奧硝唑分散片,河南天方藥業(yè)股份有限責(zé)任公司生產(chǎn)，國藥準字H20040375)0.5 g口服，每天2次，口服5 d停服。根管預(yù)備后根管內(nèi)注射氫氧化鈣糊劑(朗力生物醫(yī)藥有限公司生產(chǎn))，髓腔內(nèi)放置無菌干棉球，玻璃離子暫封。試驗組根管預(yù)備后根管內(nèi)導(dǎo)入米諾環(huán)素奧硝唑糊劑(0.1 ∶0.25)，即奧硝唑分散片1片研成粉末與鹽酸米諾環(huán)素膠囊1粒粉末用無菌注射用水調(diào)成糊劑，用登士柏手用螺旋輸送銼將糊劑導(dǎo)入根管，髓腔內(nèi)放無菌干棉球，玻璃離子暫封。

1.4 觀察指標與方法 比較2組臨床療效，治療前后齦溝出血指數(shù)(SBI)、牙周探診深度(PD)和牙齦指數(shù)(GI)，不良反應(yīng)。

1.5 療效評定標準 治療12周后患者的臨床癥狀基本清除，且X線檢查顯示發(fā)病區(qū)骨質(zhì)密度顯著增加為顯效；治療12周后臨床癥狀得到改善，SBI和PD顯著降低，X線檢查顯示發(fā)病區(qū)骨質(zhì)密度開始增加為有效；反之為無效?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 治療12周后，試驗組總有效率為97.92%高于對照組的85.42%(χ2=4.909，P=0.027)。見表1。

表1 2組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 治療前與治療12周后牙周牙髓指標比較 治療前，2組SBI、PD及GI比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療12周后，2組SBI、PD及GI均降低，且試驗組SBI、PD及GI均低于對照組(P<0.01)。見表2。

表2 2組治療前與治療12周后牙周牙髓指標比較

2.3 不良反應(yīng)比較 試驗組的不良反應(yīng)總發(fā)生率為6.25%，低于對照組的20.83%(χ2=4.360，P=0.037)。見表3。

表3 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 [例(%)]

3 討 論

米諾環(huán)素是目前抗菌效果最強的四環(huán)素類抗菌藥物，并且治療牙周牙髓綜合征有獨特優(yōu)勢[4]。該藥物具有高效長效的優(yōu)點，常被應(yīng)用于治療口腔疾病，但對厭氧菌、兼性厭氧菌抗菌效果欠佳，可能會導(dǎo)致療效不佳。米諾環(huán)素具有一定的酸性，局部用藥時間較長可導(dǎo)致鈣化的病灶組織輕微脫礦，進而使牙本質(zhì)小管內(nèi)的膠原纖維暴露出來[5]。同時，米諾環(huán)素使膠原酶中的活性大幅度降低，防止牙槽骨骨密度下降[6]。除此之外，米諾環(huán)素可加速牙周韌帶細胞分化速度，使其分化為成骨細胞，進而加速牙槽骨的再生。但米諾環(huán)素對厭氧菌與兼性厭氧菌的抑制作用具有局限性[7]。

牙周炎屬一種慢性感染性病癥，臨床上較常見的致病菌是厭氧菌，治療的過程中一些優(yōu)勢病菌包括中間普式菌、具核梭桿菌及牙齦卟啉單胞菌等，其中牙齦卟啉單胞菌的檢出率最高[8]。抑制牙周病原體的四環(huán)素類藥物中，米諾環(huán)素具有非常高的抗菌活性，相較于其他抗菌活性四環(huán)素，其殺滅細菌的效果可提高2～10倍。中性粒細胞和細菌中存在膠原酶，通過降解膠原纖維并促進骨組織的吸收進而對牙齒的結(jié)締組織造成破壞。米諾環(huán)素可螯合膠原酶達到抑制炎性膠原酶的效果，進而激活Zn2+和Ca2+，減少對結(jié)締組織產(chǎn)生的損傷。通常情況下，使用米諾環(huán)素對牙周袋中局部進行治療，齦溝液的膠原酶活性大幅下降，膠原酶水平也會大幅下降，但對病原菌抑制的效果并不理想[9]。

奧硝唑作為第3代硝基咪唑類藥物，其抑制厭氧菌的效果較甲硝唑、替硝唑更強，對牙齦卟啉單胞菌、具核梭桿菌、中間普氏菌等主要的牙周炎致病厭氧菌具有明顯的抵抗作用[10]。奧硝唑還有抗滴蟲的作用，所以米諾環(huán)素與奧硝唑聯(lián)合療效明顯。對比米諾環(huán)素通過根管方式和牙周袋內(nèi)給藥治療牙周牙髓綜合征的效果，發(fā)現(xiàn)根管治療方式療效更優(yōu)，可顯著改善患者病情，促進患者康復(fù)，同時局部用藥可減少奧硝唑口服引起的頭暈及胃腸道反應(yīng)等癥狀[11-13]。

本文從米諾環(huán)素和奧硝唑的特點出發(fā)，深入研究經(jīng)根管給藥治療牙周牙髓綜合征的臨床價值，提高牙周及根尖的血藥濃度，同時減少藥物的不良反應(yīng)，通過對SBI、PD和GI三項指標及治療的總有效率對該治療方式進行評價，研究結(jié)果表明，對照組SBI、PD、GI高于試驗組，試驗組總有效率優(yōu)于對照組，療效明顯。通過研究結(jié)果可知，米諾環(huán)素聯(lián)合奧硝唑經(jīng)根管給藥治療牙周牙髓綜合征臨床效果較好，值得推廣。