替格瑞洛聯(lián)合阿司匹林對冠心病患者血小板活化功能、炎性因子水平及凝血功能的影響

吳剛，唐黎

冠心病指由冠狀動脈粥樣硬化而導致的心肌缺血缺氧，該病發(fā)病與炎性反應、血栓等機制有密切聯(lián)系。目前臨床可通過經皮冠狀動脈介入術(PCI)疏通堵塞管道，恢復心肌供血。但實施該介入術可造成血管內皮損傷，術后患者凝血功能不足，血小板聚集于血管，促進血栓形成，造成炎性反應加重，不利于患者康復[1]。而藥物治療安全性相對較高，目前臨床常用藥物為抗炎結合抗血小板聚集藥物。阿司匹林是一種常用抗炎藥物，有文獻指出，該藥也有抗血小板聚集的效果，但該藥單獨使用見效緩慢[2]。替格瑞洛是新型抗血小板聚集藥物，可降低血栓性心血管事件的發(fā)生率，通常需與阿司匹林聯(lián)合用藥。鑒于此，本研究探討替格瑞洛聯(lián)合阿司匹林對冠心病患者血小板活化功能、炎性因子水平及凝血功能的影響?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2018年1月-2019年1月湖北省京山市人民醫(yī)院收治的冠心病患者70例，采用隨機數字表法分為觀察組(n=35)和對照組(n=35)。觀察組男22例，女13例；年齡60～71(64.92±2.41)歲；體質量指數(BMI)18～23(20.29±1.57)kg/m2；病程1～5(2.61±1.14)年；美國紐約心臟病協(xié)會(NYHA)分級：Ⅱ級20例，Ⅲ級15例；合并疾?。焊哐獕?1例，糖尿病12例，高血脂9例，其他疾病3例。對照組男24例，女11例；年齡59～72(65.48±2.25)歲；BMI 18～24(20.47±1.61)kg/m2；病程1～4(2.59±1.27)年；NYHA分級：Ⅱ級19例，Ⅲ級16例；合并疾病：高血壓12例，糖尿病11例，高血脂8例，其他疾病4例。2組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經過我院醫(yī)學倫理委員會批準，患者或家屬均對本研究內容知情同意且簽署知情同意書。

1.2 選擇標準 納入標準：(1)符合《內科學》[3]中冠心病的診斷標準；(2)肝腎功能正常者；(3)臨床資料齊全者。排除標準：(1)合并嚴重感染性疾病者；(2)合并自身免疫性疾病者；(3)對本研究藥物有過敏反應者；(4)治療期間退出、轉院或死亡者。

1.3 治療方法 2組均監(jiān)測血壓、血糖水平，若有異常及時降血壓、控制血糖水平，給予吸氧，給予β受體阻滯劑治療。對照組在此基礎上給予阿司匹林腸溶片(泉州市靈源藥業(yè)有限公司生產，國藥準字H35021527)100 mg口服，每天1次。觀察組在對照組治療的基礎上給予替格瑞洛片(上海匯倫江蘇藥業(yè)有限公司生產，國藥準字H20193252)口服，初始劑量為180 mg/d，第2天開始劑量為每次90 mg，每天2次。2組均治療3個月。

1.4 觀察指標與方法 治療前后采集患者空腹靜脈血3 ml，離心分離血清，檢測2組血小板活化功能指標、炎性因子及凝血功能指標。(1)血小板活化功能指標：采用貝克曼庫爾特公司生產的BECMAN COULTER EPICS XL流式細胞儀檢測溶酶體膜糖蛋白(CD63)及人血小板α顆粒膜糖蛋白(CD62p)陽性率；(2)炎性因子：采用貝克曼庫爾特公司生產的AU系列全自動生化分析儀檢測白細胞介素-6(IL-6)及C反應蛋白(CRP)水平；(3)凝血功能指標：采用Thromboscreen400C自動血液凝血分析儀檢測凝血酶時間(TT)、凝血酶原時間(PT)及活化部分凝血活酶時間(APTT)。

2 結 果

2.1 治療前后血小板活化功能指標比較 治療前，2組患者CD63及CD62p陽性率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，2組患者CD63及CD62p陽性率均低于治療前，且觀察組低于對照組(P均<0.01)。見表1。

表1 2組治療前后血小板活化功能指標比較

2.2 治療前后炎性因子水平比較 治療前，2組患者IL-6及CRP水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，2組患者IL-6及CRP水平均低于治療前，且觀察組低于對照組(P均<0.01)。見表2。

表2 2組治療前后炎性因子水平比較

2.3 治療前后凝血功能指標比較 治療前，2組患者TT、PT及APTT比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，2組患者TT長于治療前，且觀察組長于對照組(P<0.05)；治療前后，觀察組患者PT及APTT比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，而對照組患者治療后PT及APTT均長于治療前和觀察組(P<0.01)。見表3。

表3 2組治療前后凝血功能指標比較

3 討 論

冠心病可并發(fā)心絞痛、心肌梗死、心力衰竭及心律失常等嚴重并發(fā)癥，具有一定致死率，發(fā)病機制較復雜，與沉積物積聚于動脈壁、冠脈閉塞或狹窄有密切關系，炎性反應、高血脂、內皮功能、高血壓、高血糖及吸煙等因素均為該病的獨立危險因素。臨床研究證實，冠狀動脈粥樣硬化程度加重后，可形成斑塊，加重血管內皮損傷，因此患者機體處于微炎性反應狀態(tài)，而隨著病情進展，炎性反應對血管內皮也會造成損傷，可導致內皮功能紊亂，血液流速減慢，粥樣硬化程度加重，形成惡性循環(huán)[4]。因此造成臨床治療難度較高，除進行PCI外，患者仍需長期服用藥物，以控制病情進展。而在藥物治療中，考慮抗炎及抗血小板聚集兩方面治療，可更有效地控制冠心病病情。

阿司匹林屬常規(guī)治療藥物，單獨使用難以發(fā)揮療效。替格瑞洛為活性藥物，能可逆性結合二磷酸腺苷受體抑制劑，阻斷血小板二磷酸腺苷受體及血小板中膜糖蛋白復合物形成，無需代謝激活，口服后可發(fā)揮較好的抗血小板作用[5-6]。陳心濤等[7]研究結果顯示，替格瑞洛聯(lián)合阿司匹林治療冠心病可緩解炎性反應，改善凝血功能，抑制血小板高反應性。本研究結果顯示，觀察組治療后CD63、CD62p陽性率低于對照組，IL-6及CRP水平均低于對照組，TT長于對照組，PT及APTT水平短于對照組。表明替格瑞洛聯(lián)合阿司匹林可緩解冠心病患者的炎性反應，改善血小板活化功能及凝血功能。其中CD63及CD62p發(fā)揮重要作用，其與受體結合，在血小板表面表達，呈現(xiàn)升高趨勢。正常情況下，血小板處于靜息狀態(tài)，極少數會出現(xiàn)活化，而機體受炎性反應等刺激時，血小板可被大量激活。IL-6可調控血管平滑肌細胞的分化、增殖，其升高會導致血管壁增厚，進而造成外周阻力增加、管腔狹窄，動脈粥樣硬化程度加重；CRP是非特異性炎性標志物，可及時反饋炎性反應狀態(tài)，其上升預示著血栓的形成[8]。TT、PT及APTT凝血功能指標的改變反映患者凝血功能明顯增強。

綜上所述，替格瑞洛聯(lián)合阿司匹林可緩解冠心病患者的炎性反應，改善血小板活化功能及凝血功能。高血脂、糖尿病、高血壓也是冠心病的獨立危險因素，本研究未探討上述指標變化情況，且選取樣本量較小，結果有一定局限性，應擴大研究樣本量，進一步探討替格瑞洛聯(lián)合阿司匹林治療冠心病的臨床療效。