• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    白薇化學(xué)成分與藥理作用的研究進(jìn)展

    2021-02-21 08:18舒朋華喻夢(mèng)竹李亞敏劉安琦劉婉蓉羅躍輝劉昊孫娜魏夏蘭
    中國(guó)藥房 2021年2期
    關(guān)鍵詞:藥理作用化學(xué)成分研究進(jìn)展

    舒朋華 喻夢(mèng)竹 李亞敏 劉安琦 劉婉蓉 羅躍輝 劉昊 孫娜 魏夏蘭

    摘 要 目的:總結(jié)白薇化學(xué)成分與藥理作用的研究進(jìn)展,為其深入開(kāi)發(fā)與利用提供參考。方法:以“白薇”“蘿藦科”“化學(xué)成分”“藥理作用”“生物活性”“Cynanchum atratum”“Cynanchum versicolor”“Asclepiadaceae”“Chemical constituents”“Pharmacological activity”“Biological activities”等為關(guān)鍵詞,在中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)、維普網(wǎng)、PubMed、SciFinder、Web of Science等數(shù)據(jù)庫(kù)中組合查詢2006年7月-2020年8月發(fā)表的相關(guān)文獻(xiàn),對(duì)白薇化學(xué)成分及藥理作用的研究進(jìn)行歸納與總結(jié)。結(jié)果與結(jié)論:白薇為蘿藦科植物直立白薇C. atratum Bge.或蔓生白薇C. versicolor Bge.的干燥根及根莖,其主要化學(xué)成分包括C21甾體皂苷類、揮發(fā)油類、生物堿類、芳香類化合物等,如直立白薇苷A、白前苷A、正十六烷酸、9-脫氫安托芬、3,4-二羥基苯乙酮;具有抗炎、抗腫瘤、美白等多種藥理作用。然而,現(xiàn)有研究大多集中在直立白薇上,對(duì)蔓生白薇的研究較少;對(duì)化學(xué)成分的研究主要集中在C21甾體皂苷類化合物上,而涉及其他類型化合物的研究不多;有關(guān)C21甾體皂苷類的藥理活性研究主要集中在單個(gè)化合物層面上,而構(gòu)效關(guān)系研究較為少見(jiàn)。因此,為了更好地開(kāi)發(fā)和利用白薇藥材資源,有必要進(jìn)一步對(duì)其化學(xué)成分、藥理作用、作用機(jī)制及構(gòu)效關(guān)系等進(jìn)行深入研究。

    關(guān)鍵詞 白薇;C21甾體皂苷;化學(xué)成分;藥理作用;研究進(jìn)展

    中圖分類號(hào) R284;R285 文獻(xiàn)標(biāo)志碼 A 文章編號(hào) 1001-0408(2021)02-0253-04

    DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2021.02.22

    白薇為蘿藦科植物直立白薇Cynanchum atratum Bge.或蔓生白薇Cynanchum versicolor Bge.的干燥根及根莖。據(jù)2020版《中國(guó)藥典》(一部)記載,白薇性寒,味苦、咸,具有清熱涼血、利尿通淋、解毒療瘡等多種功效,可用于溫邪傷營(yíng)發(fā)熱、陰虛發(fā)熱、骨蒸勞熱、產(chǎn)后血虛發(fā)熱、熱淋、血淋、癰疽腫毒等病癥的治療[1]。為進(jìn)一步挖掘白薇在新藥研發(fā)中的價(jià)值及拓展其臨床應(yīng)用,筆者以“白薇”“蘿藦科”“化學(xué)成分”“藥理作用”“生物活性”“Cynanchum atratum”“Cynanchum versicolor”“Asclepiadaceae”“Chemical constituents”“Pharmacological activity”“Biological activities”等為關(guān)鍵詞,在中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)、維普網(wǎng)、PubMed、SciFinder、Web of Science等數(shù)據(jù)庫(kù)中組合查詢2006年7月-2020年8月發(fā)表的相關(guān)文獻(xiàn),并就白薇的化學(xué)成分與藥理作用的研究進(jìn)展進(jìn)行歸納總結(jié),為該藥材的進(jìn)一步開(kāi)發(fā)與利用提供參考。

    1 化學(xué)成分

    化學(xué)成分是中藥材發(fā)揮藥效的物質(zhì)基礎(chǔ),也是評(píng)價(jià)中藥材質(zhì)量的重要依據(jù)。目前,已從白薇中鑒定出C21甾體皂苷類、揮發(fā)油類、生物堿類等化學(xué)成分,其中C21甾體皂苷類為其主要化學(xué)成分[2]。

    1.1 C21甾體皂苷類

    甾體皂苷由甾體苷元和糖基結(jié)合而成。其中,C21甾體是一類含有21個(gè)碳原子的甾體衍生物,存在于蘿藦科、玄參科、夾竹桃科、毛茛科等科屬植物中,具有抗炎、抗腫瘤、抗生育等生物活性[3]。白薇中的C21甾體皂苷具有以下結(jié)構(gòu)特點(diǎn):(1)甾體皂苷苷元均以孕甾烷或其異構(gòu)體為基本骨架,C、D環(huán)易發(fā)生變形,具有特殊的14,15裂環(huán)(A型)或13,14;14,15雙裂環(huán)結(jié)構(gòu)(B、C型)(圖1);(2)苷元C-3位置上通常有β-OH,C-5、C-6位通常有雙鍵;(3)糖鏈通常與苷元C-3位的OH相連,糖與糖之間的連接通常發(fā)生在C-4位;(4)糖的類型主要有黃花夾竹桃糖、夾竹桃糖、洋地黃毒糖、地芰糖、加拿大麻糖和葡萄糖,且通常為6-去氧糖或2,6-去氧糖[2]。

    迄今為止,研究者已從白薇中鑒定出大量的C21甾體皂苷,具體如表1所示。從來(lái)源上看,從直立白薇中發(fā)現(xiàn)的C21甾體皂苷數(shù)量遠(yuǎn)遠(yuǎn)多于蔓生白薇[4-17],二者共有的成分為蔓生白薇苷A、C,白前苷 C、D、H,Atratoglaucoside A,Cynanosides C、D和白前苷元C-3-O-β-D-黃花夾竹桃吡喃糖苷。

    1.2 揮發(fā)油類

    白虹等[18]采用水蒸氣蒸餾法從白薇中提取揮發(fā)油,并采用氣質(zhì)聯(lián)用技術(shù)從揮發(fā)油中鑒定出20種化學(xué)成分,其中脂肪酸類化合物占75.74%、酯類化合物占12.44%、醛類化合物占3.90%、酮類化合物占3.51%、烷類化合物占0.55%;揮發(fā)油中含量最高的化學(xué)成分為正十六烷酸,占總量的47.76%。

    1.3 生物堿類

    陳楚英等[19]采用抑菌活性靶向分離、溶劑萃取、柱層析等手段從白薇正丁醇部位中分離出5種生物堿類化合物,分別為10β-N-氧化-7-脫甲氧基娃兒滕堿、9-脫氫安托芬、9,14-脫氫安托芬、14-羥基-N-氧化-7-脫甲氧基娃兒滕堿、10α-N-氧化-7-脫甲氧基娃兒滕堿;從結(jié)構(gòu)類型上看,5種生物堿均為菲駢吲哚里西丁類生物堿,且都具有良好的抑菌活性。Xin等[20]采用超聲輔助提取法從白薇中分離鑒定出安托芬。生物堿類化合物的發(fā)現(xiàn)為后續(xù)開(kāi)展白薇抑菌活性成分、抑菌機(jī)制、構(gòu)效關(guān)系研究及植物源保鮮劑的研制奠定了基礎(chǔ)。

    1.4 其他類

    袁鷹[17]從白薇中還分離鑒定出了豆甾醇、β-谷甾醇、β-胡蘿卜苷以及一系列芳香類化合物,如3-甲氧基-4-羥基苯乙酮、3,4-二羥基苯乙酮、2,6,2′,6′-四甲氧基-4,4′-雙(2,3-環(huán)氧-1-羥基丙基)聯(lián)苯、2,4-二羥基苯乙酮、4-羥基苯乙酮、丁香酸、2,6-二羥基苯乙酮、4-羥基苯甲醇、苯甲酸等。

    2 藥理作用

    白薇的藥用歷史悠久,在民間應(yīng)用廣泛。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,白薇主要具有抗炎、抗腫瘤、抑制免疫和美白等功效[21-22]。

    2.1 抗炎

    Choi等[23]對(duì)白薇水提物抑制特應(yīng)性皮炎的作用機(jī)制進(jìn)行了深入研究,發(fā)現(xiàn)其作用機(jī)制可能為下調(diào)促炎因子(如白細(xì)胞介素6、白細(xì)胞介素1β、腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素4等)的表達(dá),但該研究并未明確白薇水提物中發(fā)揮抗炎作用的具體物質(zhì)基礎(chǔ)。Hu等[24]通過(guò)活性跟蹤法從白薇甲醇提取物中發(fā)現(xiàn)了能夠顯著改善BALB/c小鼠乳腺炎癥狀的物質(zhì)——直立白薇苷C,并闡明其抗炎作用機(jī)制可能與抑制乳腺組織中Toll樣受體4的表達(dá)、阻斷核因子κB(NF-κB)和絲裂原活化蛋白激酶信號(hào)通路有關(guān)。Kim等[25]的研究結(jié)果表明,白薇乙醇提取物可通過(guò)抑制促炎因子的表達(dá)來(lái)改善卵白蛋白誘導(dǎo)的小鼠氣道炎癥狀,并減輕脂多糖誘導(dǎo)的小鼠急性肺損傷癥狀。李秋月等[26]研究了白薇水煎液對(duì)脂多糖誘導(dǎo)的雞小腸炎模型的治療效果,結(jié)果發(fā)現(xiàn),白薇水煎液可顯著抑制血清中淀粉樣蛋白A、卵轉(zhuǎn)鐵蛋白、α1-酸性糖蛋白、白細(xì)胞介素1β等炎癥因子的表達(dá),減輕脂多糖導(dǎo)致的腸絨毛黏膜損傷和炎性細(xì)胞浸潤(rùn),對(duì)腸黏膜有較好的保護(hù)作用??梢?jiàn),白薇水提物和醇提物均具有較好的抗炎效果,且作用機(jī)制多為下調(diào)或抑制炎性相關(guān)因子的表達(dá)。

    2.2 抗腫瘤

    Bai等[4-5]研究發(fā)現(xiàn),從白薇甲醇提取物中分離出來(lái)的Cynanosides R1、R2、L、M對(duì)人早幼粒白血病細(xì)胞HL-60具有較強(qiáng)的毒性,半數(shù)抑制濃度(IC50)分別為29.47、52.26、40、28 μmol/L,均高于陽(yáng)性對(duì)照藥物依托泊苷的IC50(0.2 μmol/L)。王征等[27]通過(guò)噻唑藍(lán)比色法(MTT)觀察了白薇水煎液對(duì)人宮頸癌細(xì)胞HeLa和人胃癌細(xì)胞SGC-7901體外增殖的影響,發(fā)現(xiàn)白薇在5~800 μg/mL質(zhì)量濃度范圍內(nèi)對(duì)這兩種細(xì)胞的增殖都表現(xiàn)出明顯的抑制作用,且無(wú)細(xì)胞毒性。楊利紅等[28]在活性追蹤試驗(yàn)的協(xié)助下,從白薇乙醇提取物中篩選了可誘導(dǎo)人肺癌細(xì)胞A549凋亡的活性成分,發(fā)現(xiàn)了1個(gè)C21甾體皂苷——直立白薇苷 C;通過(guò)進(jìn)一步的研究,該研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)直立白薇苷 C誘導(dǎo)人肺癌細(xì)胞A549凋亡的作用機(jī)制可能為上調(diào)腫瘤壞死因子編碼基因的表達(dá),增強(qiáng)胱天蛋白酶9(Caspase-9)和Caspase-3的活性,以及下調(diào)生存素編碼基因的表達(dá)。Zhang等[8]發(fā)現(xiàn),從白薇乙醇提取物中分離所得的4個(gè)C21甾體皂苷均能夠有效抑制人肝癌細(xì)胞HepG2和人肺癌細(xì)胞A549的增殖,且能誘導(dǎo)上述腫瘤細(xì)胞凋亡,其作用機(jī)制可能與上調(diào)腫瘤細(xì)胞中Caspase-3和Caspase-9的表達(dá)有關(guān)。由此可見(jiàn),白薇中的活性成分能夠誘導(dǎo)多種腫瘤細(xì)胞凋亡,具有被開(kāi)發(fā)為抗癌藥物的潛在價(jià)值。

    2.3 其他

    白薇與地骨皮等中藥配伍具有明顯的美白效果[29]。陳曉璐等[30]采用MTT法、多巴氧化法和氫氧化鈉裂解法研究白薇經(jīng)皮透過(guò)液對(duì)黑色素瘤細(xì)胞B16增殖的抑制效果,以探究白薇作為皮膚美白劑的可行性。結(jié)果表明,經(jīng)不同方法提取的不同濃度白薇經(jīng)皮透過(guò)液對(duì)B16細(xì)胞的增殖、酪氨酸酶的活性以及黑色素的含量均有抑制作用,其中白薇醇提物的作用效果優(yōu)于水提物,且以95%乙醇提取物效果最佳。Jin等[9]研究發(fā)現(xiàn),白薇甾體皂苷可以抑制黑色素的生成,減少色素沉著??梢?jiàn),白薇具有一定的美白作用,可用于美白產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)。此外,白薇乙醇提取物還具有免疫抑制[31]等藥理活性,其水提物還能夠促進(jìn)肝臟血管再生[32]。

    3 結(jié)語(yǔ)

    白薇為我國(guó)傳統(tǒng)中藥,有著悠久的用藥歷史,且在多種中藥方劑中出現(xiàn),可單用或與其它藥物配伍使用以治療各種炎癥[32]。近30年來(lái),學(xué)者們對(duì)白薇的化學(xué)成分、藥理作用及其作用機(jī)制進(jìn)行了大量研究,發(fā)現(xiàn)白薇中含有C21甾體皂苷、揮發(fā)油、生物堿等化學(xué)成分,具有抗炎、抗腫瘤、美白等多種藥理活性,其中C21甾體皂苷為白薇的主要化學(xué)成分及藥理活性成分。然而,現(xiàn)有研究大多集中在直立白薇上,對(duì)蔓生白薇的研究較少;對(duì)化學(xué)成分的研究主要集中在C21甾體皂苷類化合物上,而涉及其他類型化合物的研究不多;有關(guān)C21甾體皂苷類的藥理活性研究主要集中在單個(gè)化合物層面上,而構(gòu)效關(guān)系研究較為少見(jiàn)。由于C21甾體皂苷類化合物在抗炎和抗腫瘤方面均具有較強(qiáng)活性,故此類化合物可作為先導(dǎo)化合物,學(xué)者們后續(xù)可針對(duì)其構(gòu)效關(guān)系展開(kāi)深入探索,為其成藥性研究及臨床應(yīng)用提供參考。

    綜上所述,為更好地開(kāi)發(fā)和利用白薇資源,有必要對(duì)其化學(xué)成分、藥理作用、作用機(jī)制及構(gòu)效關(guān)系等進(jìn)行深入地研究,從而進(jìn)一步開(kāi)發(fā)和利用其藥材資源。

    參考文獻(xiàn)

    [ 1 ] 國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典:一部[S]. 2020版.北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2020:115-116.

    [ 2 ] 袁鷹,張衛(wèi)東,柳潤(rùn)輝,等.白薇的化學(xué)成分和藥理研究進(jìn)展[J].藥學(xué)實(shí)踐雜志,2007,25(1):6-9.

    [ 3 ] 譚仁祥,王劍文.甾體化學(xué)[M].北京:化學(xué)工業(yè)出版社,2008:8-9.

    [ 4 ] BAI H,LI W,KOIKE K. Pregnane glycosides from Cynanchum atratum[J]. Steroids,2008,73(1):96-103.

    [ 5 ] BAI H,LI W,ASAD Y,et al. Twelve pregnane glycosides from Cynanchum atratum[J]. Steroids,2009,74(2):198-207.

    [ 6 ] WANG SL,SHAN WG,MA LF,et al. Two new pregnane glycosides from the roots of Cynanchum atratum[J]. J Chem Res,2013,37(12):727-729.

    [ 7 ] YAN Y,ZHANG JX,LIU KX,et al. Seco-pregnane steroidal glycosides from the roots of Cynanchum atratum and their anti-TMV activity[J]. Fitoterapia,2014. DOI:10. 1016/j.fitote.2014.03.027.

    [ 8 ] ZHANG J,MA L,WU ZF,et al. Cytotoxic and apoptosis- inducing activity of C21 steroids from the roots of Cynanchum atratum[J]. Steroids,2017. DOI:10.1016/j.steroids. 2017.03.004.

    [ 9 ] JIN QH,HAN XH,YUN CY,et al. Melanogenesis inhibitory pregnane glycosides from Cynanchum atratum[J].Bioorg Med Chem Lett,2018,28(7):1252-1256.

    [10] WU YJ,QIAO LM,LIU HW,et al. A novel C21 steroidal glycoside from Cynanchum atratum[J]. Lat Am J Pharm,2018,37(8):1568-1571.

    [11] 趙新超,白虹,劉擁軍,等.直立白薇C21甾體苷類LC- MS分析[J].中國(guó)中藥雜志,2009,34(2):186-188.

    [12] 孫瑜,田樹成,劉德軍,等.中藥白薇化學(xué)成分研究[J].中國(guó)藥業(yè),2019,28(7):9-11.

    [13] 晏英,湯磊,王建塔,等.白薇化學(xué)成分及其抗煙草花葉病毒活性研究[J].天然產(chǎn)物研究與開(kāi)發(fā),2020,32(5):792-798、804.

    [14] ZHENG ZG,LIU RH,KONG LY,et al. A steroidal glycoside from Cynanchum versicolor Bunge[J]. Chin Chem Lett,2006,17(7):919-921.

    [15] 鄭兆廣,柳潤(rùn)輝,張川,等.蔓生白薇中的C21甾苷類成分[J].中國(guó)天然藥物,2006,4(5):338-343.

    [16] 鄭兆廣,張衛(wèi)東,柳潤(rùn)輝,等.蔓生白薇的化學(xué)成分研究[J].中草藥,2006,37(7):987-989.

    [17] 袁鷹.直立白薇活性成分及質(zhì)量控制研究[D].上海:上海交通大學(xué),2007.

    [18] 白虹,王元書,劉愛(ài)芹.直立白薇揮發(fā)油成分的氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用分析[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥,2007,18(10):2343- 2344.

    [19] 陳楚英,彭旋,陳金印,等.白薇生物堿類成分抑制柑橘采后青霉病菌活性[J].果樹學(xué)報(bào),2019,36(1):94-102.

    [20] XIN ZT,OUYANG QL,WAN CP,et al. Isolation of antofine from Cynanchum atratum Bunge(Asclepiadaceae)and its antifungal activity against Penicillium digitatum[J].Postharvest Biol Technol,2019. DOI:10.1016/j.postharvbio.2019.110961.

    [21] 袁鷹,張衛(wèi)東,張川,等.直立白薇化學(xué)成分研究[J].中國(guó)中藥雜志,2007,32(18):1895-1898.

    [22] 雷輝,王永兵,肖功勝,等.蔓生白薇有效部位化學(xué)成分研究[J].中藥材,2014,37(10):1798-1800.

    [23] CHOI YY,KIM MH,LEE H,et al. Cynanchum atratum inhibits the development of atopic dermatitis in 2,4-dinitrochlorobenzene-induced mice[J]. Biomed Pharmacother,2017. DOI:10.1016/j.biopha.2017.03.065.

    [24] HU G,HONG D,ZHANG T,et al. Cynatratoside-C from Cynanchum atratum displays anti-inflammatory effect via suppressing TLR4 mediated NF-κB and MAPK signaling pathways in LPS-induced mastitis in mice[J]. Chem Biol Interact,2018. DOI:10.1016/j.cbi.2017.10.017.

    [25] KIM YY,LEE S,JANG HJ,et al. Cynanchum atratum ameliorates airway inflammation via maintaining slveolar barrier and regulating mast cell-mediated inflammatory responses[J]. Am J Chin Med,2019,47(8):1-20.

    [26] 李秋月,韋東來(lái),賀尚文,等.白薇對(duì)LPS誘導(dǎo)的雞小腸損傷及炎癥因子的表達(dá)[J].北京農(nóng)學(xué)院學(xué)報(bào),2020,35(4):93-96.

    [27] 王征,劉建利,王翠玲,等.用兩種細(xì)胞評(píng)價(jià)中藥白薇寒熱藥性[J].中華中醫(yī)藥雜志,2016,31(4):1383-1385.

    [28] 楊利紅,趙費(fèi)敏,張?zhí)?,?直立白薇苷C誘導(dǎo)肺癌A549細(xì)胞凋亡的作用機(jī)制[J].中成藥,2017,39(3):612-615.

    [29] 馬憲友.白薇美容祛斑效果佳[J].中醫(yī)雜志,2006,47(10):737.

    [30] 陳曉璐,畢穎娜,劉承萍,等.白薇經(jīng)皮透過(guò)液對(duì)B16黑色素瘤細(xì)胞的作用[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2014,20(12):193-196.

    [31] ZHANG ZJ,DING ML,TAO LJ,et al. Immunosuppressive C21 steroidal glycosides from the root of Cynanchum atratum[J]. Fitoterapia,2015. DOI:10.1016/j.fitote.2015. 07.010.

    [32] 孟繁偉.白薇根部提取物上調(diào)部分肝切除后血管再生相關(guān)蛋白的表達(dá)促進(jìn)肝臟新生血管形成[J].細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志,2015,31(4):478-483.

    (收稿日期:2020-08-25 修回日期:2020-12-21)

    (編輯:羅 瑞)

    猜你喜歡
    藥理作用化學(xué)成分研究進(jìn)展
    胡椒堿的藥理作用及機(jī)制研究進(jìn)展
    中藥大黃在臨床應(yīng)用中的功效以及對(duì)其藥理作用分析
    中醫(yī)外治法治療功能性消化不良的研究進(jìn)展
    近十年國(guó)際STEM教育研究進(jìn)展
    微生物燃料電池在傳感分析中的應(yīng)用及研究進(jìn)展
    磷酸化肽富集新方法研究進(jìn)展
    山荊子化學(xué)成分與藥理作用研究進(jìn)展
    金線蓮的研究進(jìn)展
    九龍?zhí)僖宜嵋阴ゲ课换瘜W(xué)成分的分離鑒定
    核桃青皮的化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展
    国产成人一区二区三区免费视频网站| h日本视频在线播放| 亚洲人成电影免费在线| 午夜免费激情av| 日韩欧美免费精品| 亚洲熟妇熟女久久| 国产一区二区在线av高清观看| 欧美性猛交黑人性爽| 亚洲七黄色美女视频| 久久性视频一级片| 很黄的视频免费| 国产成人欧美在线观看| 亚洲av美国av| 日韩免费av在线播放| 九九在线视频观看精品| 免费看a级黄色片| 国产伦精品一区二区三区视频9 | av女优亚洲男人天堂 | 日本黄大片高清| 97碰自拍视频| 91av网一区二区| 他把我摸到了高潮在线观看| 久久精品影院6| 制服丝袜大香蕉在线| 午夜福利在线观看吧| 麻豆国产av国片精品| 欧美3d第一页| 亚洲人成网站高清观看| 亚洲 欧美 日韩 在线 免费| 亚洲欧美精品综合久久99| 欧美3d第一页| a在线观看视频网站| 人人妻,人人澡人人爽秒播| 免费看a级黄色片| 91字幕亚洲| 两个人的视频大全免费| 国产一级毛片七仙女欲春2| 午夜免费成人在线视频| 热99在线观看视频| 美女黄网站色视频| 欧美黑人欧美精品刺激| 淫秽高清视频在线观看| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 在线观看午夜福利视频| 99在线视频只有这里精品首页| 在线免费观看不下载黄p国产 | 一级作爱视频免费观看| 成人鲁丝片一二三区免费| 欧美中文日本在线观看视频| 国内精品久久久久精免费| 国产在线精品亚洲第一网站| 免费观看精品视频网站| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 日本免费一区二区三区高清不卡| 午夜免费成人在线视频| 美女午夜性视频免费| 久久精品综合一区二区三区| 色播亚洲综合网| 免费看十八禁软件| 国产真实乱freesex| 法律面前人人平等表现在哪些方面| www.熟女人妻精品国产| 看黄色毛片网站| 91九色精品人成在线观看| 成年版毛片免费区| 国产三级中文精品| 无遮挡黄片免费观看| 久久精品国产清高在天天线| 国产精品av久久久久免费| a级毛片在线看网站| 亚洲人成伊人成综合网2020| 99久国产av精品| 97超视频在线观看视频| 国产黄a三级三级三级人| 狠狠狠狠99中文字幕| 后天国语完整版免费观看| 欧美一级毛片孕妇| 一级毛片精品| 成年版毛片免费区| 午夜免费成人在线视频| 欧美黑人欧美精品刺激| 欧美激情在线99| 免费在线观看成人毛片| 国产高清videossex| 久久国产精品人妻蜜桃| 国产 一区 欧美 日韩| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 亚洲av五月六月丁香网| 欧美日韩黄片免| 欧美av亚洲av综合av国产av| 欧美黄色片欧美黄色片| а√天堂www在线а√下载| 国产成人aa在线观看| 桃色一区二区三区在线观看| 日本三级黄在线观看| 在线国产一区二区在线| 久久香蕉精品热| 最好的美女福利视频网| 亚洲精品色激情综合| 精品电影一区二区在线| 好男人在线观看高清免费视频| 久久午夜亚洲精品久久| 色综合欧美亚洲国产小说| 亚洲精品456在线播放app | 欧美日韩国产亚洲二区| 婷婷精品国产亚洲av| 国产一区在线观看成人免费| 男插女下体视频免费在线播放| xxx96com| 亚洲av成人不卡在线观看播放网| 一个人免费在线观看电影 | 宅男免费午夜| 一进一出抽搐动态| 99久久99久久久精品蜜桃| 12—13女人毛片做爰片一| 免费av不卡在线播放| 日本三级黄在线观看| 又爽又黄无遮挡网站| 中文在线观看免费www的网站| 看片在线看免费视频| 久久精品国产综合久久久| 国产精品亚洲一级av第二区| 神马国产精品三级电影在线观看| avwww免费| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 日本一二三区视频观看| 美女高潮的动态| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 日韩中文字幕欧美一区二区| 成人三级做爰电影| av片东京热男人的天堂| 色尼玛亚洲综合影院| 人妻丰满熟妇av一区二区三区| 国产精品国产高清国产av| 日本与韩国留学比较| 亚洲av美国av| 日韩av在线大香蕉| 99精品久久久久人妻精品| 色尼玛亚洲综合影院| 国产一级毛片七仙女欲春2| 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区| 亚洲avbb在线观看| 我的老师免费观看完整版| 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区| 成人亚洲精品av一区二区| 午夜两性在线视频| 嫩草影院精品99| 老司机福利观看| 小说图片视频综合网站| 国产精品av久久久久免费| 99热这里只有精品一区 | 黄片小视频在线播放| 精品一区二区三区视频在线 | 此物有八面人人有两片| 免费搜索国产男女视频| 国产激情偷乱视频一区二区| av欧美777| 国产亚洲精品久久久com| 免费在线观看日本一区| 国产一区二区在线观看日韩 | 18禁黄网站禁片午夜丰满| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看| 久久精品国产亚洲av香蕉五月| 嫩草影院入口| 国产激情欧美一区二区| 欧美在线黄色| 国产成人aa在线观看| 亚洲欧美日韩东京热| 国产精品久久久久久精品电影| 后天国语完整版免费观看| 欧美乱码精品一区二区三区| 一级a爱片免费观看的视频| 性色avwww在线观看| 一区二区三区国产精品乱码| 婷婷六月久久综合丁香| 久久久色成人| 国产精品乱码一区二三区的特点| 免费高清视频大片| 色av中文字幕| 97碰自拍视频| 禁无遮挡网站| 国产精品国产高清国产av| 亚洲精品色激情综合| 成年免费大片在线观看| 国产99白浆流出| 久久久国产精品麻豆| 国产精品久久电影中文字幕| 国产av在哪里看| a级毛片在线看网站| 成人一区二区视频在线观看| 久久精品国产亚洲av香蕉五月| 真人一进一出gif抽搐免费| 亚洲无线观看免费| 亚洲熟妇熟女久久| 一本一本综合久久| 欧美绝顶高潮抽搐喷水| 变态另类丝袜制服| 日韩欧美国产在线观看| 五月伊人婷婷丁香| 国内精品久久久久久久电影| 身体一侧抽搐| 男女之事视频高清在线观看| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 美女黄网站色视频| 精品99又大又爽又粗少妇毛片 | 可以在线观看的亚洲视频| 国产精品乱码一区二三区的特点| www.999成人在线观看| 成人鲁丝片一二三区免费| av福利片在线观看| 一个人免费在线观看电影 | 亚洲真实伦在线观看| 黑人操中国人逼视频| 看片在线看免费视频| 久久精品91蜜桃| 又粗又爽又猛毛片免费看| 又紧又爽又黄一区二区| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 亚洲九九香蕉| 国产97色在线日韩免费| 搡老熟女国产l中国老女人| 嫩草影视91久久| 亚洲18禁久久av| 久久久色成人| 国产精品电影一区二区三区| 一区二区三区高清视频在线| 国产精品免费一区二区三区在线| a级毛片在线看网站| 国产精品 欧美亚洲| 日本成人三级电影网站| 亚洲,欧美精品.| 午夜福利在线观看吧| 日韩欧美在线二视频| 日本熟妇午夜| 99re在线观看精品视频| 亚洲精品中文字幕一二三四区| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| 国产av麻豆久久久久久久| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 一级a爱片免费观看的视频| 91av网站免费观看| 免费在线观看亚洲国产| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 国内精品美女久久久久久| 久久久久久久久久黄片| www.www免费av| 欧美极品一区二区三区四区| 不卡av一区二区三区| 无遮挡黄片免费观看| 99国产综合亚洲精品| 很黄的视频免费| 色综合婷婷激情| 亚洲精品在线美女| 久久精品国产亚洲av香蕉五月| cao死你这个sao货| 精品日产1卡2卡| 757午夜福利合集在线观看| 亚洲国产精品sss在线观看| 亚洲av电影在线进入| 久9热在线精品视频| 一本精品99久久精品77| 中文字幕av在线有码专区| 欧美三级亚洲精品| 久久久久久久久久黄片| 十八禁人妻一区二区| 男人舔女人下体高潮全视频| 91麻豆精品激情在线观看国产| 亚洲七黄色美女视频| 欧美丝袜亚洲另类 | www.精华液| 韩国av一区二区三区四区| 婷婷精品国产亚洲av在线| 麻豆国产97在线/欧美| 国产欧美日韩一区二区精品| 亚洲人成网站高清观看| 免费av不卡在线播放| 国产蜜桃级精品一区二区三区| 国产精品久久视频播放| 99久久成人亚洲精品观看| av福利片在线观看| 国产私拍福利视频在线观看| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 国产精品亚洲一级av第二区| a级毛片在线看网站| 无限看片的www在线观看| 国产三级黄色录像| 高潮久久久久久久久久久不卡| 最新中文字幕久久久久 | 午夜视频精品福利| 后天国语完整版免费观看| 亚洲专区国产一区二区| 色播亚洲综合网| 一本综合久久免费| 成在线人永久免费视频| 国产欧美日韩精品一区二区| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 最新美女视频免费是黄的| 午夜福利欧美成人| 欧美成人免费av一区二区三区| 波多野结衣高清无吗| 亚洲五月天丁香| 老司机深夜福利视频在线观看| 久久久久久久午夜电影| 人妻丰满熟妇av一区二区三区| 久久久成人免费电影| 精品午夜福利视频在线观看一区| 精品人妻1区二区| 亚洲黑人精品在线| 又爽又黄无遮挡网站| 欧美激情在线99| 欧美另类亚洲清纯唯美| 国产伦一二天堂av在线观看| 美女午夜性视频免费| 国产精品久久视频播放| 国产精品电影一区二区三区| 色在线成人网| 亚洲精品久久国产高清桃花| 欧美最黄视频在线播放免费| 无遮挡黄片免费观看| 成人无遮挡网站| 国产欧美日韩精品一区二区| 97人妻精品一区二区三区麻豆| 又大又爽又粗| 宅男免费午夜| 国产成人av教育| 手机成人av网站| 日韩三级视频一区二区三区| 精品一区二区三区四区五区乱码| 亚洲午夜精品一区,二区,三区| 亚洲中文av在线| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 在线免费观看的www视频| 国产久久久一区二区三区| av国产免费在线观看| 午夜精品久久久久久毛片777| 女同久久另类99精品国产91| 高清毛片免费观看视频网站| 熟女电影av网| 日韩高清综合在线| 老司机在亚洲福利影院| 最近最新免费中文字幕在线| 黄色成人免费大全| 欧美在线一区亚洲| 国产亚洲精品一区二区www| 淫秽高清视频在线观看| 成人精品一区二区免费| 一个人免费在线观看的高清视频| 亚洲av片天天在线观看| 亚洲精品粉嫩美女一区| 一级毛片女人18水好多| www.999成人在线观看| 国产在线精品亚洲第一网站| 18禁国产床啪视频网站| 久久国产精品人妻蜜桃| 国产精品一区二区三区四区久久| 欧美一级a爱片免费观看看| 免费电影在线观看免费观看| 国产综合懂色| 97碰自拍视频| www.www免费av| 日韩欧美一区二区三区在线观看| 嫁个100分男人电影在线观看| 一个人看视频在线观看www免费 | 国产伦精品一区二区三区视频9 | 久久天堂一区二区三区四区| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 日本黄色片子视频| 亚洲av五月六月丁香网| 美女黄网站色视频| 99久久精品国产亚洲精品| h日本视频在线播放| 视频区欧美日本亚洲| 校园春色视频在线观看| 一区二区三区高清视频在线| 日日干狠狠操夜夜爽| 午夜精品一区二区三区免费看| 人人妻人人澡欧美一区二区| 一边摸一边抽搐一进一小说| 在线国产一区二区在线| 国产欧美日韩一区二区三| 三级毛片av免费| 国产精品一区二区精品视频观看| 国产精品日韩av在线免费观看| 国产成人欧美在线观看| 国内精品美女久久久久久| 给我免费播放毛片高清在线观看| 两个人的视频大全免费| 热99re8久久精品国产| 午夜视频精品福利| 在线免费观看不下载黄p国产 | 成熟少妇高潮喷水视频| 久久这里只有精品中国| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 一进一出好大好爽视频| 中文在线观看免费www的网站| 免费av毛片视频| 亚洲天堂国产精品一区在线| 久久中文看片网| 久久国产精品人妻蜜桃| 国产成人福利小说| 国产成人精品久久二区二区免费| 我要搜黄色片| 国产精品一区二区三区四区免费观看 | 欧美日本亚洲视频在线播放| 久久性视频一级片| 99riav亚洲国产免费| 日本黄色片子视频| 全区人妻精品视频| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 99热精品在线国产| 一a级毛片在线观看| 欧美日韩一级在线毛片| 亚洲av五月六月丁香网| 日韩欧美免费精品| 久久久久久久久中文| 免费高清视频大片| www.精华液| 婷婷精品国产亚洲av在线| 丝袜人妻中文字幕| 久久久久免费精品人妻一区二区| 波多野结衣高清作品| 国产v大片淫在线免费观看| 成人国产一区最新在线观看| a级毛片在线看网站| 又黄又粗又硬又大视频| or卡值多少钱| 日本一本二区三区精品| 久久99热这里只有精品18| 99久久精品国产亚洲精品| 亚洲成人久久性| 亚洲成av人片免费观看| 中文亚洲av片在线观看爽| 夜夜爽天天搞| 天天一区二区日本电影三级| 琪琪午夜伦伦电影理论片6080| 国产成人av激情在线播放| 欧美午夜高清在线| 国产v大片淫在线免费观看| 国产乱人视频| 狠狠狠狠99中文字幕| 9191精品国产免费久久| АⅤ资源中文在线天堂| 亚洲国产精品久久男人天堂| 午夜福利高清视频| 毛片女人毛片| 久久国产精品影院| 欧美激情在线99| 免费看光身美女| 午夜亚洲福利在线播放| 久久精品亚洲精品国产色婷小说| 亚洲精品美女久久av网站| 一本精品99久久精品77| 国产精品久久久人人做人人爽| 日本精品一区二区三区蜜桃| a级毛片在线看网站| 久久性视频一级片| 黑人欧美特级aaaaaa片| 五月伊人婷婷丁香| 国产淫片久久久久久久久 | 男人舔女人下体高潮全视频| 国内精品久久久久久久电影| 老汉色∧v一级毛片| 在线观看午夜福利视频| 欧美激情久久久久久爽电影| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 国内精品久久久久精免费| 亚洲激情在线av| 亚洲av电影不卡..在线观看| 亚洲美女黄片视频| 国产麻豆成人av免费视频| 国内精品美女久久久久久| 亚洲五月天丁香| 国内精品一区二区在线观看| 一个人观看的视频www高清免费观看 | 天堂av国产一区二区熟女人妻| 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区| 老司机深夜福利视频在线观看| a级毛片在线看网站| 国产一区二区三区视频了| 国产成人一区二区三区免费视频网站| 欧美在线黄色| 精品一区二区三区av网在线观看| 噜噜噜噜噜久久久久久91| www日本在线高清视频| 俺也久久电影网| 日韩人妻高清精品专区| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区| 欧美黄色片欧美黄色片| 9191精品国产免费久久| 国产精品久久久久久人妻精品电影| 熟女电影av网| 黄色片一级片一级黄色片| 中文字幕人成人乱码亚洲影| 亚洲av成人精品一区久久| 九九热线精品视视频播放| 国产毛片a区久久久久| 国产亚洲av嫩草精品影院| 亚洲av成人不卡在线观看播放网| www.精华液| 一二三四社区在线视频社区8| 国产亚洲精品一区二区www| 日本 欧美在线| 午夜视频精品福利| 午夜福利成人在线免费观看| 国产精品一区二区三区四区久久| 亚洲一区二区三区不卡视频| 丝袜人妻中文字幕| 好男人电影高清在线观看| 老司机福利观看| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 久久精品国产综合久久久| 一个人观看的视频www高清免费观看 | 亚洲专区中文字幕在线| 成年人黄色毛片网站| 亚洲人成网站在线播放欧美日韩| 在线观看午夜福利视频| 国产亚洲av高清不卡| 黄色片一级片一级黄色片| 国产精品香港三级国产av潘金莲| 亚洲欧美日韩高清在线视频| 日韩欧美免费精品| 国产精品久久久久久久电影 | 在线国产一区二区在线| 日本 欧美在线| 国产高潮美女av| 91麻豆av在线| 久久久水蜜桃国产精品网| 成人永久免费在线观看视频| 午夜免费激情av| 午夜免费成人在线视频| 国产人伦9x9x在线观看| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 麻豆成人av在线观看| x7x7x7水蜜桃| 他把我摸到了高潮在线观看| 亚洲av片天天在线观看| 在线观看午夜福利视频| 欧美又色又爽又黄视频| 成人18禁在线播放| 色综合站精品国产| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 黄色片一级片一级黄色片| 在线观看一区二区三区| 一级毛片精品| 老鸭窝网址在线观看| 国产高潮美女av| 亚洲男人的天堂狠狠| 国产一区二区在线av高清观看| 欧美激情久久久久久爽电影| 在线观看免费午夜福利视频| 国产不卡一卡二| 99精品在免费线老司机午夜| 岛国在线免费视频观看| 一区二区三区高清视频在线| 国产精品久久电影中文字幕| 国产三级黄色录像| 一个人看的www免费观看视频| 一进一出抽搐动态| 国产精品av视频在线免费观看| 看黄色毛片网站| 嫩草影院入口| 午夜福利在线在线| 久久国产精品人妻蜜桃| 午夜亚洲福利在线播放| 悠悠久久av| 成人亚洲精品av一区二区| 成年女人永久免费观看视频| 黄色日韩在线| 老司机午夜十八禁免费视频| 18禁国产床啪视频网站| 无限看片的www在线观看| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 日韩成人在线观看一区二区三区| 看免费av毛片| 69av精品久久久久久| 亚洲专区中文字幕在线| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 成人特级黄色片久久久久久久| 亚洲一区高清亚洲精品| 亚洲av美国av| 婷婷亚洲欧美| 午夜激情福利司机影院| 国产91精品成人一区二区三区| 国产免费男女视频| 亚洲国产色片| 在线永久观看黄色视频| 国产午夜精品论理片| 欧美色视频一区免费| 日韩欧美精品v在线| 91老司机精品| 一个人观看的视频www高清免费观看 | 岛国视频午夜一区免费看| 老司机深夜福利视频在线观看| 最近在线观看免费完整版| 一a级毛片在线观看| 看黄色毛片网站| 毛片女人毛片| 国产精品香港三级国产av潘金莲| 亚洲午夜理论影院| 毛片女人毛片| 久久亚洲精品不卡| 中文资源天堂在线| 一本一本综合久久| 精品国产三级普通话版| 国产探花在线观看一区二区| 国产精品自产拍在线观看55亚洲| 网址你懂的国产日韩在线| 成年人黄色毛片网站| 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆| 中文资源天堂在线| av女优亚洲男人天堂 | 一区二区三区国产精品乱码| 国产成人影院久久av| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕|