耳后注射甲潑尼龍琥珀酸鈉治療突發(fā)性耳聾的效果及其對(duì)血漿Hcy水平的影響*

林 穎，韋富貴

(廣西科技大學(xué)第二附屬醫(yī)院耳鼻喉頭頸外科，廣西柳州 545005)

有報(bào)道指出，突發(fā)性耳聾在我國(guó)的發(fā)病率為5.3%～8.2%[1]，且中年人群發(fā)病率最高。最新調(diào)查研究顯示，該病發(fā)病率呈現(xiàn)不斷上升的態(tài)勢(shì)，且有著較為明顯的年輕化傾向[2]。突發(fā)性耳聾會(huì)使患者聽力出現(xiàn)突然且大幅度下降，嚴(yán)重影響其日常工作及生活，積極找尋科學(xué)且有效的治療方案是患者的基本訴求。目前，突發(fā)性耳聾的治療多采用藥物注射方式，常用方法有全身性、局部性的藥物注射。當(dāng)采用全身用藥時(shí)，藥物較難通過血-迷路屏障進(jìn)入淋巴液，所以效果不佳，存在臨床受限，逐漸被淘汰。而耳后局部給藥是一種無創(chuàng)傷的用藥方式，因其不良反應(yīng)少、安全性高，受到醫(yī)生與患者的廣泛歡迎。有研究顯示，將糖皮質(zhì)激素類藥物應(yīng)用于突發(fā)性耳聾患者的治療中，有積極作用[3]。甲潑尼龍是一種比較新型的中效糖皮質(zhì)激素類藥物，具有較長(zhǎng)的半衰期，通?？蛇_(dá)36 h。因此，本研究將甲潑尼龍琥珀酸鈉耳后溝乳突骨膜下注射治療應(yīng)用于突發(fā)性耳聾患者，觀察其效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取廣西科技大學(xué)第二附屬醫(yī)院2019年4月至2020年4月收治的70例突發(fā)性耳聾患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《臨床診療指南：耳鼻咽喉頭頸外科分冊(cè)》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；(2)經(jīng)檢測(cè)證實(shí)為第Ⅷ顱神經(jīng)損傷，并且其他顱神經(jīng)未出現(xiàn)損傷情況。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)精神疾病、中耳炎患者；(2)輻射性、噪聲性及藥物性耳聾患者；(3)內(nèi)聽道占位病變、內(nèi)耳畸形患者。將患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分成兩組。A組37例，年齡23～61歲，平均(42.5±7.3)歲；病程1～14 d，平均(7.8±1.2)d；男21例，女16例。B組33例，年齡23～60歲，平均(42.4±7.1)歲；病程1～13 d，平均(7.6±1.1)d；男19例，女14例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

兩組均先進(jìn)行傳統(tǒng)治療：肌內(nèi)注射甲鈷胺注射液(亞寶藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20063086，規(guī)格：1 mL/0.5 mg，10支)，每次0.5 mg；肌內(nèi)注射維生素B1注射液(安徽宏業(yè)藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H34021273，規(guī)格：2 mL/0.1 g，10支)，每次100 mg；靜脈滴注銀杏葉提取物注射液(悅康藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20070226，規(guī)格：5 mL/17.5 mg)，將25 mL該藥加入500 mL生理鹽水中，每天1次，連用10 d。B組在傳統(tǒng)治療基礎(chǔ)上，給予甲潑尼龍琥珀酸鈉(國(guó)藥集團(tuán)容生制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030727，規(guī)格：40 mg)，把20 mg該藥加入1 mL生理鹽水中，制作成混合液(2 mL)，在耳后溝0.5～0.8 cm處實(shí)施乳突骨膜下注射，完成注射后壓迫注射口6 min，隔天注射，10 d為1個(gè)療程。A組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，給予地塞米松磷酸鈉注射液(遂成藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H41021255，規(guī)格：1 mL/5 mg，10支)治療，在耳后溝0.5～0.8 cm處將0.5 mL該藥注射至乳突骨膜下，壓迫6 min，用法、療程同上。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)比兩組臨床療效、血漿同型半胱氨酸(Hcy)水平，另比較兩組純音聽閾值、血清血小板(PLT)計(jì)數(shù)及不良反應(yīng)(如胃腸道反應(yīng)、頭暈、耳鳴等)發(fā)生情況。(1)臨床療效。依據(jù)《突發(fā)性聾診斷和治療指南(2015)》中的具體要求[5]，制訂療效判定標(biāo)準(zhǔn)：治療后患者頻率聽閾恢復(fù)正常判為痊愈；改善幅度大于或等于30 dB判為顯效；改善幅度大于或等于15 dB判為有效；改善幅度小于15 dB判為無效。總有效率=(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。(2)PLT計(jì)數(shù)與血漿Hcy檢測(cè)。抽取患者空腹靜脈血4 mL，將其分成兩份(每份2 mL)，其中一份用于檢測(cè)PLT計(jì)數(shù)；另一份進(jìn)行離心處理分離血清，采用循環(huán)酶法檢測(cè)Hcy水平，設(shè)備選用Hitachi7180全自動(dòng)生化分析儀(日本日立公司)。(3)純音聽閾值檢測(cè)。分別于治療前、后，在隔聲屏蔽室內(nèi)用DAMPLEX-AS70型純音聽儀(丹麥奧迪康國(guó)際聽力公司)檢測(cè)純音聽閾值，選擇頻率點(diǎn)為0.25、0.50、1.00、2.00、4.00、8.00 kHz。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較

B組治療后的總有效率為96.97%，A組為83.78%，B組明顯高于A組(χ2=3.16，P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 兩組純音聽閾值比較

兩組治療前純音聽閾值比較無明顯差異(P>0.05)；治療后，A、B組純音聽閾值均較治療前明顯降低(t=5.34、6.12，P<0.05)，且B組明顯低于A組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者純音聽閾值比較

2.3 兩組PLT計(jì)數(shù)及血清Hcy水平比較

兩組治療前PLT計(jì)數(shù)、血清Hcy水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)以(P>0.05)；治療后，A、B組PLT計(jì)數(shù)、血清Hcy水平均較治療前明顯降低(A組：t=3.17、4.20，P<0.05；B組：t=4.39、7.38，P<0.05)，且B組明顯低于A組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者PLT計(jì)數(shù)及血清Hcy水平比較

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.69，P>0.05)，見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3 討 論

突發(fā)性耳聾是由多種因素共同作用導(dǎo)致內(nèi)耳組織長(zhǎng)時(shí)間處于缺血、缺氧狀態(tài)，引起內(nèi)耳細(xì)胞受損，最終造成聽力下降。有報(bào)道指出，突發(fā)性耳聾的發(fā)生可能與內(nèi)耳循環(huán)障礙有關(guān)[6]；另有研究認(rèn)為，該病的發(fā)生與進(jìn)展可能與自主神經(jīng)紊亂、微血栓形成、血管痙攣及自身免疫異常等因素相關(guān)[7]。目前，該病的臨床治療多采用經(jīng)驗(yàn)療法，如抗病毒治療、糖皮質(zhì)激素治療等，但總體效果不佳。

目前突發(fā)性耳聾主要的治療方法有局部用藥和全身用藥。糖皮質(zhì)激素在治療突發(fā)性耳聾中有著不錯(cuò)的效果[8]。但需要指出的是，當(dāng)采用糖皮質(zhì)激素進(jìn)行全身用藥時(shí)，一般較難經(jīng)血-迷路屏障而直達(dá)病變部位，因較低的藥物濃度而難以獲得較好的藥效；此外，全身用藥期間容易發(fā)生反跳情況或停藥反應(yīng)。目前局部用藥方式已成為治療突發(fā)性耳聾的研究重點(diǎn)和熱點(diǎn)[9]。甲潑尼龍琥珀酸鈉同樣屬于糖皮質(zhì)激素類藥物，有著較長(zhǎng)的藥效，能夠特異性地結(jié)合于受體，從而改善碳水化合物、蛋白質(zhì)代謝，最終可達(dá)到提高聽力的目的[10]。

耳后局部給藥主要是在乳突骨膜下進(jìn)行注射給藥，具有無創(chuàng)、簡(jiǎn)便等特點(diǎn)，并且還能預(yù)防全身用藥可能造成的不良反應(yīng)，因此有著較好的安全性。因乳突骨膜與乳突骨緊密粘連，會(huì)一定程度上延緩藥物吸收，防止藥分?jǐn)U散過快而帶來的各種不良反應(yīng)發(fā)生。有報(bào)道指出，局部用藥能夠使局部高濃度藥物通過滲透壓梯度，在內(nèi)外淋巴液間建立滲透梯度，促使淋巴液處于脫水狀態(tài)，預(yù)防或減輕迷路水腫，最終達(dá)到改善耳蝸微循環(huán)的效果[11]。有學(xué)者以64例突發(fā)性耳聾患者為研究對(duì)象，將其按照用藥不同分為兩組，觀察組采用甲潑尼龍琥珀酸鈉行耳后注射治療，對(duì)照組給予地塞米松磷酸鈉注射液治療，結(jié)果顯示，觀察組在聽力改善效果上更為突出，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異[12]。在本研究中，A組采用地塞米松磷酸鈉注射液，B組采用甲潑尼龍琥珀酸鈉，且都行耳后溝骨膜下注射，結(jié)果顯示，B組總有效率明顯高于A組，PLT計(jì)數(shù)、純音聽閾值明顯低于A組。提示耳后注射甲潑尼龍琥珀酸鈉療效更佳，在改善聽力方面更為突出。

有研究指出，突發(fā)性耳聾患者的內(nèi)耳存在明顯的供血不足，通常會(huì)發(fā)生血流阻斷、停滯、緩慢等情況，而且還會(huì)出現(xiàn)血液流變學(xué)異常[13]。另有研究認(rèn)為，Hcy高表達(dá)會(huì)引起血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，升高血小板的黏附性，改變凝血-纖溶系統(tǒng)[14]。所以，臨床可采用Hcy評(píng)估患者的預(yù)后情況。而甲潑尼龍具有多種功效，如預(yù)防微血管形成，促進(jìn)心肌收縮強(qiáng)度的提升，抑制血小板激活及擴(kuò)張痙攣血管等，因此對(duì)患者耳部的血氧供應(yīng)有良好的改善效果[15]。本研究結(jié)果顯示，兩組治療后血清Hcy水平較治療前明顯降低，且B組下降更為明顯。提示耳后注射甲潑尼龍琥珀酸鈉能夠改善內(nèi)耳缺血狀態(tài)，對(duì)患者的治療有積極作用。此外，需要指出的是，采用甲潑尼龍琥珀酸鈉進(jìn)行耳后注射治療有較好的藥物靶向定位性，進(jìn)入內(nèi)耳的藥物濃度高，因此不會(huì)引發(fā)全身性的不良反應(yīng)。本研究結(jié)果還顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異。提示耳后注射甲潑尼龍琥珀酸鈉與地塞米松磷酸鈉相比，均有較好的安全性。

綜上所述，將甲潑尼龍琥珀酸鈉以耳后注射的方式治療突發(fā)性耳聾可獲得良好的效果，不僅能顯著改善患者聽力，而且較為安全，有著良好的臨床應(yīng)用價(jià)值。