消旋卡多曲聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌治療小兒腹瀉的臨床分析

張丹 張曉飛

（鄭州大學(xué)附屬洛陽(yáng)中心醫(yī)院兒科 河南洛陽(yáng)471009）

小兒腹瀉主要表現(xiàn)為發(fā)熱、腹瀉等，長(zhǎng)期的營(yíng)養(yǎng)流失不僅降低患兒機(jī)體發(fā)育速度，而且若未得以有效治療可致使身體嚴(yán)重脫水甚至死亡[1]。雙歧桿菌四聯(lián)活菌為治療小兒腹瀉的常用藥物，可有效調(diào)節(jié)腸道pH 值，穩(wěn)定微生態(tài)平衡，修復(fù)腸黏膜屏障，但單一使用效果較差，需聯(lián)合其他藥物以增強(qiáng)藥效。消旋卡多曲為腦啡肽酶抑制劑，可有效抑制胃腸道內(nèi)水、電解質(zhì)分泌，在小兒腹瀉的臨床治療中效果顯著[2]。基于此，本研究旨在探討消旋卡多曲與雙歧桿菌四聯(lián)活菌聯(lián)合應(yīng)用于小兒腹瀉中對(duì)患兒炎癥介質(zhì)、免疫功能及癥狀消退時(shí)間的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2017 年10 月～2020年5 月于我院治療的200 例腹瀉患兒臨床資料，根據(jù)治療方案不同分為對(duì)照組103 例和觀察組97 例。對(duì)照組男58 例，女45 例；年齡0.5～7.0 歲，平均（3.18±0.49）歲；病程 1～11 d，平均（3.89±0.46）d；腹瀉次數(shù) 2～8 次 /d，平均（5.35±0.34）次 /d。觀察組男 55 例，女 42 例；年齡 0.5～8.0 歲，平均（3.27±0.44）歲；病程 1～10 d，平均（3.91±0.42）d；腹瀉次數(shù) 3～8 次 /d，平均（5.37±0.40）次 /d。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合小兒腹瀉相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；治療依從性良好；臨床資料完整。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并造血系統(tǒng)異常；伴有嚴(yán)重脫水、昏迷；伴有遺傳性代謝疾?。桓文I功能障礙。

1.3 治療方法 兩組均行常規(guī)治療，蒙脫石散（國(guó)藥準(zhǔn)字 H20123106）1～3 袋 /d，分 3 次服用。對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上口服雙歧桿菌四聯(lián)活菌片（國(guó)藥準(zhǔn)字 S20060010），1 片 /次，3 次 /d，連續(xù)治療 7 d。觀察組于對(duì)照組基礎(chǔ)上服用消旋卡多曲顆粒（國(guó)藥準(zhǔn)字 H20050412），1.5 mg/kg，3 次 /d，治療 7 d。

1.4 觀察指標(biāo) （1）炎癥介質(zhì)：采集兩組治療前、治療7 d 后清晨8:00 空腹靜脈血5 ml，離心處理后取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、白介素 6（IL-6）水平。（2）免疫功能：采用免疫比濁法檢測(cè)兩組治療前、治療 7 d 后免疫球蛋白 A（IgA）、免疫球蛋白 G（IgG）水平。（3）止瀉時(shí)間。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS24.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組炎癥介質(zhì)比較 治療前，兩組血清TNF-α、CRP、IL-6 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療 7 d 后，兩組血清 TNF-α、CRP、IL-6水平均低于治療前，且觀察組上述指標(biāo)水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組炎癥介質(zhì)比較（）

表1 兩組炎癥介質(zhì)比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

時(shí)間 組別 n TNF-α（ng/ml） CRP（mg/L） IL-6（ng/L）治療前 觀察組對(duì)照組97 103 t P治療 7 d 后 觀察組對(duì)照組97 103 t P 47.81±4.16 48.24±4.13 0.733 0.464 19.46±1.72*25.24±2.10*21.220 0.000 133.91±15.07 132.82±15.16 0.510 0.611 71.80±7.58*102.11±10.16*23.798 0.000 90.27±8.33 90.14±8.91 0.106 0.915 35.21±3.17*53.68±5.37*29.391 0.000

2.2 兩組免疫功能比較 治療前，兩組IgA、IgG 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療 7 d 后，兩組IgA、IgG 水平均高于治療前，且觀察組上述指標(biāo)水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組免疫功能比較（ng/L，）

表2 兩組免疫功能比較（ng/L，）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

時(shí)間 組別 n IgA IgG治療前 觀察組對(duì)照組97 103 t P治療7 d 后 觀察組對(duì)照組97 103 t P 0.89±0.08 0.90±0.09 0.829 0.408 1.72±0.16*1.38±0.12*17.065 0.000 8.39±0.82 8.41±0.85 0.169 0.866 15.74±1.43*12.66±1.32*15.839 0.000

2.3 兩組癥狀消退時(shí)間比較 觀察組止瀉時(shí)間為（30.05±3.21）h，短于對(duì)照組的（42.47±5.14）h，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=20.351，P=0.000）。

3 討論

臨床通常將小兒腹瀉病分為兩種：感染性腹瀉和非感染性腹瀉。感染性腹瀉多由于病原體入侵胃腸道，引起機(jī)體腸黏膜出現(xiàn)病變；非感染性腹瀉是由于食物未被充分吸收而積聚在小腸上端，在發(fā)酵的作用下引起腸道功能紊亂，進(jìn)而出現(xiàn)脫水、腹瀉癥狀[4～5]。臨床治療該病多以調(diào)節(jié)腸胃菌群、抑制炎癥為主，但患兒抵抗力相對(duì)較差，且常規(guī)藥物單一使用遠(yuǎn)遠(yuǎn)達(dá)不到預(yù)期[6]。

本研究結(jié)果顯示，治療7 d 后，觀察組TNF-α、CRP、IL-6 水平均低于對(duì)照組，且止瀉時(shí)間短于對(duì)照組，提示消旋卡多曲聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌可有效抑制患兒的炎癥介質(zhì)水平，縮短臨床癥狀消失時(shí)間。雙歧桿菌四聯(lián)活菌為調(diào)節(jié)腸道菌群的復(fù)合制劑，服用后可覆蓋在腸黏膜表面，形成可阻礙細(xì)菌入侵的生物屏障，并通過(guò)生成乳酸調(diào)節(jié)腸道內(nèi)部酸堿度，進(jìn)而干擾病菌的增殖，穩(wěn)定胃腸道微環(huán)境，達(dá)到止瀉的目的[7]。而消旋卡多曲具有較好的特異性抗分泌作用，進(jìn)入機(jī)體后可水解為醋托芬，抑制腦啡肽酶的活性，降低水、電解質(zhì)的釋放；同時(shí)可提高腸道內(nèi)阿片物質(zhì)的濃度，進(jìn)而降低環(huán)磷酸腺苷黏膜水平，發(fā)揮抗分泌的作用，有效抑制腸道鉀離子、鈉離子的釋放，改善腹瀉癥狀。此外，消旋卡多曲還可抑制血清炎癥介質(zhì)的表達(dá)，調(diào)節(jié)炎癥物質(zhì)在腸道的聚集，從而改善炎癥反應(yīng)[8]。

有研究指出，持續(xù)性的腹瀉可干擾機(jī)體蛋白質(zhì)的生成，嚴(yán)重影響患兒的免疫功能[9]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療7 d 后IgA、IgG 水平高于對(duì)照組，提示消旋卡多曲聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌可有效提高患兒機(jī)體免疫力，這可能是因?yàn)橄ǘ嗲赏ㄟ^(guò)改善患兒腹瀉癥狀，促進(jìn)機(jī)體蛋白質(zhì)的合成，減少糖類、鐵等營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)從機(jī)體中流失，進(jìn)而增強(qiáng)其免疫力。消旋卡多曲聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌可增強(qiáng)藥物活性，抑制腸道炎癥反應(yīng)，提高機(jī)體抵抗力，控制腹瀉癥狀[10]。但本研究所選病例數(shù)有限，存在一定局限性。為進(jìn)一步明確聯(lián)合用藥的應(yīng)用價(jià)值，為臨床治療方案提供更加充足的理論依據(jù)，仍需擴(kuò)大樣本量，進(jìn)行深入研究。綜上所述，消旋卡多曲聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌可減輕小兒腹瀉患兒的炎癥反應(yīng)，改善免疫功能，有利于臨床癥狀的消退。