萆薢除痹湯聯(lián)合刺絡(luò)拔罐治療痛風(fēng)濕熱痹阻證療效及對血清炎癥因子的影響

沈谷豐，劉堅林，陸佳龍

(同濟(jì)大學(xué)附屬上海市第四人民醫(yī)院，上海 200434)

痛風(fēng)是由尿酸鹽沉積于關(guān)節(jié)囊、軟骨、滑囊、骨質(zhì)等引起的反復(fù)發(fā)作性骨關(guān)節(jié)炎，主要表現(xiàn)為劇烈疼痛、活動受限等，其發(fā)病率隨著人們飲食結(jié)構(gòu)的改變呈逐年上升趨勢[1]。目前西醫(yī)治療該病以非甾體抗炎藥物和抑制尿酸生成為主，但總體療效不佳，病情常反復(fù)發(fā)作，近年來中醫(yī)綜合療法在痛風(fēng)的治療中發(fā)揮了良好的效果[2-3]。中醫(yī)認(rèn)為痛風(fēng)的根本病機(jī)為濕熱痹阻于血脈、筋骨、肢體、關(guān)節(jié)之中，經(jīng)脈氣血不通所致，當(dāng)以清熱除濕、祛風(fēng)通絡(luò)、通經(jīng)止痛為治療原則[4]。萆薢除痹湯是由《瘍科心得集》中的萆薢滲濕湯針對痛風(fēng)濕熱痹阻證的病機(jī)化裁而來，用于治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎療效確切且不良反應(yīng)少[5]。刺絡(luò)拔罐具有操作簡便、起效快速等特點，有助于減輕痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的疼痛程度[6]。筆者觀察了萆薢除痹湯與刺絡(luò)拔罐聯(lián)合治療痛風(fēng)濕熱痹阻證患者的效果，并與常規(guī)西醫(yī)治療效果進(jìn)行比較，以評估聯(lián)合治療的價值，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合《2015年歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟/美國風(fēng)濕病學(xué)會痛風(fēng)分類新標(biāo)準(zhǔn)》[7]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，關(guān)節(jié)液含有尿酸鹽結(jié)晶；偏振光顯微鏡或化學(xué)方法檢測顯示痛風(fēng)石含有尿酸鹽結(jié)晶。同時臨床滿足以下各項中的6項：①關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作次數(shù)>1次；②1 d內(nèi)炎癥反應(yīng)到達(dá)高峰；③關(guān)節(jié)發(fā)紅；④關(guān)節(jié)炎單側(cè)發(fā)作；⑤單側(cè)第一跖趾受累；⑥第一跖趾關(guān)節(jié)腫痛；⑦疑似痛風(fēng)石；⑧單側(cè)跗骨關(guān)節(jié)受累；⑨高尿酸血癥；⑩X射線片顯示有不對稱關(guān)節(jié)腫脹；X射線片顯示骨皮質(zhì)下囊腫(無骨侵蝕)；關(guān)節(jié)炎發(fā)作時細(xì)菌培養(yǎng)呈陰性。

1.1.2中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合《常見風(fēng)濕病中西醫(yī)結(jié)合診療指南(草案)》[8]中濕熱痹阻證，癥見包括關(guān)節(jié)紅腫熱痛，局部灼熱、可伴有發(fā)熱口渴、心煩、小便短黃；舌紅苔黃膩，脈滑數(shù)。

1.2納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述痛風(fēng)的西醫(yī)及中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②無用藥禁忌證，依從性良好，可配合完成整個研究；③患者對治療知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴心、肝、肺、腎、造血系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等嚴(yán)重功能不全者；②近30 d內(nèi)進(jìn)行抗痛風(fēng)相關(guān)治療者；③繼發(fā)性痛風(fēng)者；④妊娠、哺乳、備孕的女性；⑤過敏體質(zhì)者；⑥關(guān)節(jié)骨折、外傷、交通傷者；⑦其他類型的自身免疫性疾病、內(nèi)分泌疾病、血液系統(tǒng)疾病者。

1.3一般資料 選取2018年1月—2019年12月我院收治的痛風(fēng)濕熱痹阻證患者80例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對照組，每組40例。研究組男34例，女6例；年齡50～72(63.4±6.0)歲，病程6～21(15.03±3.14)個月；發(fā)病部位：第一跖趾27例，膝關(guān)節(jié)5例，踝關(guān)節(jié)8例。對照組男36例，女4例；年齡49～73(62.1±6.2)歲；病程6～20(15.25±3.05)個月；發(fā)病部位：第一跖趾25例，膝關(guān)節(jié)6例，踝關(guān)節(jié)9例。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。本研究所有措施符合《赫爾辛基宣言》倫理學(xué)要求。

1.4治療方法

1.4.1對照組 給予常規(guī)基礎(chǔ)治療，包括飲食控制，以低熱量、低嘌呤、低蛋白為主，嚴(yán)格禁酒；進(jìn)行適量的運動，多飲水；禁用影響尿酸排泄及重吸收的藥物；口服秋水仙堿片(西雙版納版納藥業(yè)，規(guī)格：0.5 mg，生產(chǎn)批號：20171220)，每日3次，每次0.5 mg，連續(xù)治療2周。

1.4.2研究組 在對照組基礎(chǔ)上，給予萆薢除痹湯聯(lián)合刺絡(luò)拔罐治療。萆薢除痹湯組成：萆薢30 g、茯苓20 g、忍冬藤20 g、地龍15 g、蒲公英15 g、薏苡仁20 g、赤芍10 g、赤小豆10 g、川牛膝15 g、車前子15 g，陽虛者加杜仲20 g，瘀阻甚者加三七10 g、懷牛膝15 g，熱毒甚者加連翹15 g、白花蛇舌草20 g。每日1劑，煎煮2次，取汁300 mL，分2次口服。刺絡(luò)拔罐方法：對疼痛明顯處進(jìn)行常規(guī)清潔和消毒后，運用三棱針垂直刺入2 mm，每個痛處刺3～5處，然后采用抽氣式拔罐法治療10 min，拔出3～5 mL血液為宜，然后擦去血跡，消毒后運用無菌小紗布包扎，隔日1次。連續(xù)治療2周。

1.5觀察指標(biāo) ①治療前后對2組患者的關(guān)節(jié)壓痛、腫脹、活動受限情況進(jìn)行評分[9]，評分越高癥狀越重。②治療前后采集患者空腹肘靜脈血，檢測血沉(ESR)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、尿酸(UA)、白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。③治療2周后，根據(jù)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[10]制定療效標(biāo)準(zhǔn)評估2組療效。治愈：關(guān)節(jié)腫脹、壓痛等癥狀全部消失，ESR、CRP、UA等實驗室指標(biāo)恢復(fù)正常；好轉(zhuǎn)：關(guān)節(jié)腫脹、壓痛等癥狀明顯減輕，ESR、CRP、UA等實驗室指標(biāo)明顯降低；無效：關(guān)節(jié)腫脹、壓痛等癥狀及實驗室指標(biāo)改變不明顯。總有效率為治愈、好轉(zhuǎn)的病例數(shù)占全部病例數(shù)的百分率。

1.6統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 24.0軟件處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以百分率表示，兩兩比較采用2檢驗，計量資料以表示，組間比較行獨立t檢驗，組內(nèi)比較行配對t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.12組臨床癥狀評分比較 2組患者治療前關(guān)節(jié)壓痛、腫脹、活動受限評分比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；2組治療后關(guān)節(jié)壓痛、腫脹、活動受限評分均明顯降低(P<0.05)，且研究組均明顯低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組痛風(fēng)濕熱痹阻證患者治療前后關(guān)節(jié)壓痛、腫脹、活動受限評分比較分)

2.22組理化指標(biāo)比較 2組治療前ESR、CRP、UA、IL-1β、IL-8、TNF-α比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；2組治療后ESR、CRP、UA、IL-1β、IL-8、TNF-α均明顯降低(P<0.05)，且研究組均明顯低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組痛風(fēng)濕熱痹阻證患者治療前后ESR、CRP、UA、IL-1β、IL-8、TNF-α比較

2.32組療效比較 研究組治療后總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組痛風(fēng)濕熱痹阻證患者治療2周后臨床療效比較

3 討 論

痛風(fēng)是由于機(jī)體嘌呤代謝障礙，尿酸排泄降低，逐漸形成過量的單鈉尿酸鹽晶體并在關(guān)節(jié)腔及周圍組織聚集，導(dǎo)致關(guān)節(jié)出現(xiàn)紅腫熱痛、活動受限癥狀的臨床綜合征，若不及時有效救治，可逐漸形成痛風(fēng)石，甚至導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形。秋水仙堿可抑制中性粒細(xì)胞的黏附、趨化、吞噬作用，減少前列腺素、白三烯、白細(xì)胞介素的釋放，減輕關(guān)節(jié)組織的炎癥反應(yīng)，可緩解骨性關(guān)節(jié)炎的癥狀和體征，減輕疼痛程度[11]，是治療痛風(fēng)的常用藥物，但有些患者對該藥的敏感度較差。

中醫(yī)將痛風(fēng)歸為“痛風(fēng)”“痹證”等范疇，該病由于正氣虧虛，或飲食不節(jié)，脾腎功能失調(diào)，津液運化失常，排泄不利而內(nèi)生痰濕，濕濁郁久化熱，熱毒流注關(guān)節(jié)，導(dǎo)致筋骨痹阻，發(fā)為此癥。本研究選用萆薢除痹湯中萆薢能祛風(fēng)除濕，除痹祛濁；茯苓能清熱燥濕，通利關(guān)節(jié)；薏苡仁能清熱利濕，健脾除痹；忍冬藤能清熱解毒，通絡(luò)祛風(fēng)；地龍能清熱通絡(luò)，平喘利尿；赤小豆能消腫利水，排膿解毒；蒲公英可清熱解毒，散結(jié)利尿；車前子能清熱祛痰，滲濕利尿；赤芍能涼血祛瘀，通經(jīng)活絡(luò)；川牛膝能通經(jīng)逐瘀，引火下行，通利關(guān)節(jié)；全方合用共同發(fā)揮清熱解毒，燥濕消腫，祛風(fēng)通絡(luò)等作用?，F(xiàn)代藥理研究表明，萆薢中含有多種甾體皂苷類藥物、木脂素類、二芳基庚烷類等有效成分，具有抗炎鎮(zhèn)痛、降尿酸、抗骨質(zhì)疏松、免疫調(diào)節(jié)等作用[12]。茯苓具有利尿、抗炎、保肝等作用[13]。地龍能解熱、抗組胺、改善血液流變學(xué)、抗組織纖維化[14]。蒲公英能抗感染、增強(qiáng)免疫力、抗炎[15]。薏苡仁中含有多種糖類、脂類、內(nèi)酰胺類成分，能促進(jìn)細(xì)胞凋亡，增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能，還能鎮(zhèn)痛、抗炎。赤芍能抑制血小板聚集，抗血栓，抗凝，可清除氧化自由基，有助于減輕組織損傷[16]。川牛膝具有良好的免疫調(diào)節(jié)作用，還能鎮(zhèn)痛抗炎[17]。車前子能利尿、抗炎、修復(fù)受損細(xì)胞[18]。刺絡(luò)拔罐早在《靈樞·官針》中就有相關(guān)記載，具有調(diào)理氣血，疏通經(jīng)絡(luò)，散結(jié)除痹，活血化瘀等作用，能促使痹癥患者氣血暢通，發(fā)揮良好輔助治療效果。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，研究組的療效優(yōu)于對照組，關(guān)節(jié)壓痛、腫脹、活動受限改善情況明顯優(yōu)于對照組，總有效率明顯高于對照組。表明萆薢除痹湯聯(lián)合刺絡(luò)拔罐治療可更有效改善痛風(fēng)的臨床癥狀，總體效果更好。

尿酸鹽晶體可刺激關(guān)節(jié)周圍組織的單核巨噬細(xì)胞、成纖維細(xì)胞產(chǎn)生大量的前列腺素，引發(fā)局部出現(xiàn)非特異性免疫炎癥反應(yīng)[19]。ESR、CRP、UA是臨床評估痛風(fēng)病情的常用檢測指標(biāo)，其水平與病情的嚴(yán)重程度密切相關(guān)。IL-1β、IL-8、TNF-α參與痛風(fēng)的發(fā)生與發(fā)展。IL-1β是種重要的促炎因子，可誘導(dǎo)多種炎癥因子的分泌，還能加重軟骨和骨質(zhì)的損傷，提高疼痛程度[20]。TNF-α是重要的致炎因子，可改變血管內(nèi)皮細(xì)胞的通透性，激活中性粒細(xì)胞，促進(jìn)局部炎癥反應(yīng)[21]。IL-8是趨化因子的重要成員，可促進(jìn)嗜堿性粒細(xì)胞和中性粒細(xì)胞聚集，促進(jìn)痛風(fēng)的發(fā)生和發(fā)展[22]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，研究組治療后ESR、CRP、UA、IL-1β、IL-8、TNF-α水平明顯低于對照組，表明萆薢除痹湯聯(lián)合刺絡(luò)拔罐治療可更明顯降低血UA和抑制炎癥反應(yīng)。

綜上所述，萆薢除痹湯聯(lián)合刺絡(luò)拔罐治療痛風(fēng)濕熱痹阻證較單純西醫(yī)治療可明顯減輕患者的臨床癥狀，降低UA水平，療效更好，分析其作用機(jī)制與明顯降低血清炎癥因子水平有關(guān)，值得臨床應(yīng)用。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。