靜息態(tài)功能磁共振在阿爾茨海默病患者臨床診斷中的應(yīng)用分析

曹玉林 侯洪濤 魏福全 李嘉鵬 孫勝祿

[摘要] 目的 探討靜息態(tài)功能磁共振在阿爾茨海默病患者臨床診斷中的應(yīng)用。 方法 選取2019年5月至2020年10月因阿爾茨海默病來(lái)我院接受治療的60例患者為研究組，并選取同時(shí)期來(lái)我院體檢的60名健康者為對(duì)照組。兩組人員均接受靜息態(tài)功能磁共振檢測(cè)，分析并比較其檢測(cè)結(jié)果。 結(jié)果 研究組的MMSE為（19.5±2.9）分、AVLT即刻回憶為（2.8±0.9）分、AVLT延遲回憶為（0.8±0.7）分，均低于對(duì)照組的（28.6±1.8）分、（5.7±0.9）分、（5.5±1.0）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;與對(duì)照組相比，研究組中與左側(cè)丘腦功能連接明顯降低的區(qū)域?yàn)橛覀?cè)后/中扣帶回、左側(cè)前額葉內(nèi)側(cè)面以及右側(cè)額上回/前額葉內(nèi)側(cè)面;而研究組與右側(cè)丘腦功能連接明顯降低的區(qū)域?yàn)橛覀?cè)額上回/前額葉內(nèi)側(cè)面、右側(cè)后/中扣帶回以及右側(cè)海馬。 結(jié)論 對(duì)阿爾茨海默病患者采用靜息態(tài)功能磁共振檢測(cè)，能夠?qū)ζ淝鹉X功能連接異常情況進(jìn)行準(zhǔn)確顯示，利于對(duì)患者病情確診及治療方案的有效實(shí)施。

[關(guān)鍵詞] 靜息態(tài)功能磁共振;阿爾茨海默病;臨床診斷;簡(jiǎn)易精神量表

[中圖分類(lèi)號(hào)] R745.1;R445.2? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2021）32-0133-04

[Abstract] Objective To explore the application of resting-state functional magnetic resonance imaging（fMRI） in the clinical diagnosis of Alzheimer's disease. Methods A total of 60 patients with Alzheimer's disease who were admitted to our hospital for treatment from May 2019 to October 2020 were selected as the study group，and 60 healthy people who were admitted to our hospital for physical examination during the same period were selected as the control group. Resting-state fMRI was performed in both groups， and the results were analyzed and compared. Results The MMSE score （19.5±2.9）points，AVLT immediate recall score （2.8±0.9）points and AVLT delayed recall score （0.8±0.7）points in the study group were all lower than those in the control group， whose MMSE score was（28.6±1.8）points， AVLT immediate recall score was （5.7±0.9）points and AVLT delayed recall score was（5.5±1.0）points， the differences between the two groups were statistically significant（P<0.05）. In the study group，functional connections to the left thalamus were significantly decreased in the right posterior/middle cingulate gyrus， the left medial prefrontal cortex， and the right superior frontal gyrus/medial prefrontal cortex compared to the control group. Besides， the functional connections in the study group to the right thalamus were significantly reduced in the right superior frontal gyrus/medial prefrontal lobe， right posterior/middle cingulate gyrus， and right hippocampus. Conclusion Resting-state fMRI can accurately display abnormal thalamic functional connectivity in patients with Alzheimer's disease，which is conducive to the diagnosis of patients' disease and the effective implementation of treatment plans.

[Key words] Resting-state functional MRI; Alzheimer's disease; Clinical diagnosis; Mini-mental state examination

阿爾茨海默?。ˋlzheimer's disease，AD）主要是以進(jìn)行性智力減低為特征的一類(lèi)中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，該疾病在老年人群中較為常見(jiàn)，嚴(yán)重影響老年患者的生存質(zhì)量水平，由于目前尚缺乏有效的治療措施，因此，早期診斷至關(guān)重要[1-2]。近年來(lái)，伴隨著影像學(xué)技術(shù)的進(jìn)步與發(fā)展，核磁共振尤其是功能磁共振成像（Functional magnetic resonance imaging，fMRI）能夠?qū)D患者的大腦變性區(qū)域進(jìn)行準(zhǔn)確檢測(cè)，從而利于病情確診[3]。其中，靜息狀態(tài)下功能磁共振成像逐漸成為目前臨床研究的重點(diǎn)內(nèi)容，其中功能連接主要是指兩個(gè)或多個(gè)腦功能區(qū)的功能活動(dòng)在時(shí)間上具有的相關(guān)性或同步性，具有解剖學(xué)方面的物質(zhì)基礎(chǔ)[4]。本研究經(jīng)過(guò)對(duì)阿爾茨海默病患者采用靜息態(tài)功能磁共振檢查，進(jìn)而探討其價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

取2019年5月至2020年10月因阿爾茨海默病來(lái)我院接受治療的60例患者為研究組，并選取同時(shí)期來(lái)我院體檢的60名健康者為對(duì)照組。研究組男24例，女36例，年齡60～83歲，平均（71.8±6.5）歲。對(duì)照組男27名，女33名，年齡64～86歲，平均（70.9±6.2）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①研究組人員均符合阿爾茨海默病的相關(guān)判定標(biāo)準(zhǔn)[5];②入組受試者均為右利手，且均接受聽(tīng)覺(jué)詞語(yǔ)學(xué)習(xí)測(cè)試（Auditory Verbal Learning Test，AVLT）[6]及簡(jiǎn)易精神量表（Mini-mental state examination，MMSE）[7]評(píng)估;③兩組人員及其家屬均知情并同意本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并存在抑郁癥及血管性癡呆者;②部分臨床資料缺失者;③中途退出者。兩組患者基本資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。且該研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)準(zhǔn)許。

1.2 方法

兩組人員均接受西門(mén)子3.0T VERIO磁共掃描儀檢查，首先接受常規(guī)MRI序列掃描，經(jīng)掃描顯示大腦內(nèi)無(wú)異常信號(hào)后，叮囑受檢人員保持身心放松、閉眼并盡量不要想任何事情，之后實(shí)行靜息態(tài)fMRI掃描，采用橫斷位掃描，掃描基線(xiàn)為大腦前聯(lián)合與后聯(lián)合連線(xiàn)，掃描范圍從顱底至顱頂，包括整個(gè)大腦組織。利用BOLD-EPI序列進(jìn)行掃描，其相關(guān)參數(shù)為：TE 30 ms，TR 2000 ms;層厚4 mm，層間距0，F(xiàn)lip angle=90°，層數(shù)33，掃描時(shí)間488 s，F(xiàn)OV 22 cm×22 cm，體素大小3.4 mm×3.4 mm×4.0 mm。之后依據(jù)檢測(cè)所得結(jié)果進(jìn)行數(shù)據(jù)預(yù)處理，并對(duì)丘腦感興趣進(jìn)行劃分。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 評(píng)估并比較兩組的心理學(xué)檢測(cè)結(jié)果? 主要采用MMSE量表及AVLT進(jìn)行判定，其中MMSE量表主要包含7項(xiàng)內(nèi)容：地點(diǎn)定向力、時(shí)間定向力、注意力與計(jì)算力、即刻記憶、延遲記憶、視空間及語(yǔ)言，該量表共包含30題目，各題回答正確計(jì)1分，回答錯(cuò)誤或者不作答計(jì)0分，總得分為0～30分，分值越高則表明患者狀況相對(duì)較高。采用聽(tīng)覺(jué)詞語(yǔ)測(cè)試方法對(duì)患者即刻記憶及延遲記憶功能進(jìn)行評(píng)估判定。

1.3.2 兩組間功能連接情況對(duì)比分析? 分別對(duì)左側(cè)丘腦功能連接降低的腦區(qū)（左側(cè)后/中扣帶回、左側(cè)前額葉內(nèi)側(cè)面以及左側(cè)額上回/前額葉內(nèi)側(cè)面）及右側(cè)丘腦功能連接降低的腦區(qū)（左側(cè)額上回/前額葉內(nèi)側(cè)面、右側(cè)后/中扣帶回以及右側(cè)海馬區(qū)）情況進(jìn)行分析對(duì)比。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Alphasim校正）。

2 結(jié)果

2.1 兩組心理學(xué)檢測(cè)結(jié)果比較

研究組的MMSE（19.5±2.9）分、AVLT即刻回憶（2.8±0.9）分、AVLT延遲回憶（0.8±0.7）分，均低于對(duì)照組的（28.6±1.8）分、（5.7±0.9）分、（5.5±1.0）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組間功能連接情況比較

與對(duì)照組比較，研究組中與左側(cè)丘腦功能連接明顯降低的區(qū)域?yàn)橛覀?cè)后/中扣帶回、左側(cè)前額葉內(nèi)側(cè)面以及右側(cè)額上回/前額葉內(nèi)側(cè)面;而研究組中與右側(cè)丘腦功能連接明顯降低的區(qū)域?yàn)橛覀?cè)額上回/前額葉內(nèi)側(cè)面、右側(cè)后/中扣帶回以及右側(cè)海馬。見(jiàn)表2～3。

3討論

近年來(lái)，阿爾茨海默病患者的發(fā)病率逐漸呈遞增趨勢(shì)，對(duì)人們的身體健康及生活質(zhì)量水平產(chǎn)生嚴(yán)重影響。目前，由于該疾病的治療成功率相對(duì)較低，因此，及時(shí)診斷并采取有效的治療措施是改善患者預(yù)后的主要方案[8]。

本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，研究組MMSE、AVLT即刻回憶及延遲回憶評(píng)分均較低（P<0.05），提示與健康者相比，阿爾茨海默病患者的認(rèn)知功能相對(duì)較差。核磁共振在目前的臨床應(yīng)用較為廣泛，其中低頻振幅法（Amplitude of low frequency fluctuation，ALFF）是應(yīng)用較多的靜息態(tài)功能磁共振檢測(cè)方法，該方法能夠?qū)κ軝z者一段較短時(shí)間內(nèi)腦內(nèi)低頻振動(dòng)信號(hào)的平均幅度值進(jìn)行準(zhǔn)確計(jì)算，從而有效反映該時(shí)間段內(nèi)大腦自發(fā)的活動(dòng)強(qiáng)度[9]。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，研究組中與左側(cè)丘腦功能連接明顯降低的區(qū)域?yàn)橛覀?cè)后/中扣帶回、左側(cè)前額葉內(nèi)側(cè)面以及右側(cè)額上回/前額葉內(nèi)側(cè)面;而研究組與右側(cè)丘腦功能連接明顯降低的區(qū)域?yàn)橛覀?cè)額上回/前額葉內(nèi)側(cè)面、右側(cè)后/中扣帶回以及右側(cè)海馬。由此可見(jiàn)，在阿爾茨海默病患者中其丘腦與多個(gè)腦區(qū)功能連接存在顯著降低情況。據(jù)相關(guān)研究顯示，丘腦的背側(cè)、前側(cè)核群以及乳頭丘腦束與人們的情景極易緊密相關(guān)，而海馬與丘腦間的密切關(guān)系對(duì)于情景記憶同樣具有重要作用，對(duì)于阿爾茨海默病患者而言，情景記憶則是其最早且較為突出的認(rèn)知功能損傷表現(xiàn)[10]。在相關(guān)的神經(jīng)影像學(xué)研究中已表明，人腦在靜息的狀態(tài)下存在默認(rèn)的一個(gè)功能網(wǎng)絡(luò)，主要包含外側(cè)皮質(zhì)區(qū)、內(nèi)側(cè)顳葉以及中線(xiàn)皮質(zhì)區(qū)等多個(gè)聯(lián)系密切的腦區(qū)，并與人們的認(rèn)知情感活動(dòng)及對(duì)內(nèi)外環(huán)境的監(jiān)測(cè)等精密相關(guān)，尤其與情景記憶的提取關(guān)系密切，但上述網(wǎng)絡(luò)在存在阿爾茨海默病及輕度認(rèn)知功能障礙的患者中均表現(xiàn)異常[11-12]。在近年研究發(fā)現(xiàn)，阿爾茨海默病患者其丘腦及雙側(cè)海馬功能連接明顯減弱，而伴有輕度認(rèn)知功能障礙者雙側(cè)丘腦及其默認(rèn)的網(wǎng)絡(luò)部分功能也存在連續(xù)減弱情況[13]。與上述研究相類(lèi)似，在已發(fā)現(xiàn)的與丘腦功能連接降低的腦部區(qū)域均為默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)的重要組成部分，從而更加表明丘腦與默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)間的功能連接處存在顯著的異常情況[14-15]。另外，經(jīng)相關(guān)研究顯示，功能連接的強(qiáng)度與AVLT即刻、延遲回憶以及MMSE評(píng)分均具有較為明顯的相關(guān)性，因此，阿爾茨海默病患者存在的認(rèn)知功能障礙情況可能與上述區(qū)域存在的功能異常連接情況有關(guān)[16]。在人們的情景記憶、警覺(jué)以及注意等多項(xiàng)認(rèn)知活動(dòng)中默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)具有至關(guān)重要的作用，通過(guò)本研究結(jié)果也可對(duì)阿爾茨海默病患者的部分臨床癥狀，如注意力、記憶力降低以及部分精神癥狀的表現(xiàn)情況進(jìn)行充分說(shuō)明，同時(shí)機(jī)體丘腦與部分默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)間存在的功能連接受損情況時(shí)導(dǎo)致阿爾茨海默病患者出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙的重要病理基礎(chǔ)[17-18]。通過(guò)采用靜息態(tài)功能磁共振檢測(cè)，則能夠?qū)Π柎暮Ｄ』颊叩哪X部狀態(tài)進(jìn)行準(zhǔn)確探查，并通過(guò)數(shù)據(jù)分析判定患者丘腦與其功能連接的具體狀況，以便對(duì)患者病情做出盡早、準(zhǔn)確診斷，進(jìn)而采取及時(shí)的救治措施，使得患者病情得到有效延緩，改善其預(yù)后[19-20]。但本研究因樣本量較小及并未加強(qiáng)對(duì)患者隨訪(fǎng)，從而使研究結(jié)果存在一定限制性，在后期臨床工作中可通過(guò)擴(kuò)大樣本量及延長(zhǎng)隨訪(fǎng)時(shí)間等方法，提升研究結(jié)果的準(zhǔn)確性、可靠性，并能夠?yàn)榘柎暮Ｄ〉念A(yù)防提供參考依據(jù)。

綜上所述，對(duì)阿爾茨海默病患者采用靜息態(tài)功能磁共振檢測(cè)，能夠?qū)ζ淝鹉X功能連接異常情況進(jìn)行準(zhǔn)確顯示，利于對(duì)患者病情確診及治療方案的有效實(shí)施。

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（收稿日期：2020-12-06）