肺心病急性加重期N-端腦鈉肽前體測定臨床意義及重組人腦利鈉肽治療效果觀察

林濤 吳佳 盛俊清 林建偉 伊雅麗 程瑾 魏桂蓮 康耀文

[摘要] 目的 檢測慢性肺源性心臟?。ǚ涡牟。┘毙约又仄谘獫{N-端腦鈉肽前體（NT-proBNP）含量，探討其臨床意義。觀察凍干重組人腦利鈉肽（rhBNP）治療肺心病急性加重期的臨床療效。 方法 選擇我科2019年1月至2020年12月收治的肺心病急性加重期患者184例，同期收住我科的其他呼吸系統(tǒng)疾病患者184例作為對照組，測定兩組NT-proBNP含量并進(jìn)行比較。肺心病組NT-proBNP含量<1000 pg/mL的54例，（1000～2000）pg/mL之間40例，>2000 pg/mL 90例，比較不同含量對應(yīng)心功能分級情況。含量>2000 pg/mL患者隨機(jī)分為藥物組和對照組，兩組在常規(guī)氧療、抗感染、平喘、祛痰等治療基礎(chǔ)上，藥物組加用rhBNP，比較兩組臨床療效。同時，再測定藥物組患者治療后 NT-proBNP含量，比較治療前后變化。 結(jié)果 肺心病組和對照組的NT-proBNP 濃度分別為（2068±975）pg/mL 和（731±329）pg/mL，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;肺心病組NT-proBNP含量<1000 pg/mL心功能為Ⅱ級，（1000～2000）pg/mL心功能為Ⅲ級，>2000 pg/mL心功能為Ⅳ級;藥物組和對照組總有效率分別為97.8%和82.2%，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;藥物組治療前后NT-proBNP 含量分別為（3547±1486）pg/mL和（625±413）pg/mL，組內(nèi)比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。 結(jié)論 測定NT-proBNP含量有助于早期診斷肺心病心力衰竭和評估心力衰竭嚴(yán)重程度，為調(diào)整治療方案提供科學(xué)依據(jù)。同時對肺心病心力衰竭療效評估及預(yù)后判斷有重要意義。rhBNP治療肺心病急性加重期心力衰竭療效確切，不良反應(yīng)少，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 肺心病;N-端腦鈉肽前體;重組人腦利鈉肽;治療效果

[中圖分類號] R459.1? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2021）32-0011-03

[Abstract] Objective To detect the level of plasma N-terminal pro-brain natriuretic peptide （NT-proBNP） during the acute exacerbation of chronic pulmonary heart disease（cor pulmonale）， explore its clinical significance， and observe the clinical efficacy of freeze-dried recombinant human brain natriuretic peptide （rhBNP） in the treatment of acute exacerbation of cor pulmonale. Methods A total of 184 patients with acute exacerbation of cor pulmonale admitted to our department from January 2019 to December 2020 were selected. 184 patients with other respiratory diseases in our department were enrolled as the control group during the same period. The levels of NT-proBNP in the two groups were measured and compared. In the cor pulmonale group， there were 54 cases of NT-proBNP level <1000 pg/mL， 40 cases of NT-proBNP level between 1000 pg/mL and 2000 pg/mL， and 90 cases of the level >2000 pg/mL， and the classification of heart function corresponding to the different levels were compared. Patients with level >2000 pg/mL were randomly divided into the drug group and the control group. And the clinical efficacy of these two groups was compared on the basis of the aspects of conventional oxygen therapy， anti-infection， asthma， expectorant action （add rhBNP to the drug group）. At the same time， the level of NT-proBNP in drug group patients after treatment was measured and the change before and after treatment was compared. Results NT-proBNP concentrations in the cor pulmonale and control groups were （2068±975） pg/mL and （731±329） pg/mL， respectively， with statistically significant differences （P<0.05）. In the cor pulmonale group， the corresponding heart function classification of NT-proBNP level <1000 pg/mL was grade Ⅱ; the corresponding heart function classification of NT-proBNP level between 1000-2000 pg/mL was grade Ⅲ and the corresponding heart function classification of >2000 pg/mL was grade Ⅳ. The total response rates in drug and control groups were 97.8% and 82.2%， with statistically significant differences（P<0.05）. NT-proBNP levels in the drug group before and after treatment were（3547±1486）pg/mL and （625±413） pg/mL， respectively， with statistically significant differences （P<0.01）. Conclusion The determination of NT-proBNP levels can facilitate early diagnosis and assessment of heart failure severity in cor pulmonale， providing a scientific basis for treatment protocol adjustment. At the same time， it is important to evaluate the efficacy and prognosis of heart failure in cor pulmonale. The efficacy of rhBNP in the treatment of heart failure during the acute exacerbation of cor pulmonale is obvious， with few adverse reactions. It is worthy of clinical application.

[Key words] Cor pulmonale; N-terminal pro-brain natriuretic peptide; Recombinant human brain natriuretic peptide; Therapeutic effect

慢性肺源性心臟病（Chronic pulmonary heart diseas，CPHD），簡稱肺心病，是由于支氣管-肺組織、胸廓或肺血管病變導(dǎo)致肺血管阻力增加，產(chǎn)生肺動脈高壓，繼而右心室結(jié)構(gòu)和（或）功能改變的疾病[1]。根據(jù)起病緩急和病程長短可分為急性和慢性兩類。慢性肺心病在冬、春季節(jié)和氣候驟然變化時，易發(fā)生急性加重。肺心病心力衰竭一旦發(fā)生，往往反復(fù)發(fā)作，出現(xiàn)較多并發(fā)癥，多數(shù)預(yù)后不良，死亡率增高[2]。因此，早期準(zhǔn)確診斷、積極干預(yù)十分重要。

血漿N-端腦鈉肽前體（NT-proBNP）是左心功能不全的敏感與特異性標(biāo)志物[3]，與右心功能不全的關(guān)系研究較少。本研究通過檢測慢性肺心病急性加重期NT-proBNP含量，探討其臨床意義。同時，對NT-pro BNP含量較高的患者給予凍干重組人腦利鈉肽（rhBNP）治療，觀察臨床療效，并比較治療前后NT-proBNP含量變化，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年1月至2020年12月收住我科的肺心病急性加重期患者184例作為肺心病組，均符合診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];心功能為Ⅱ～Ⅳ級（NYHA心功能分級標(biāo)準(zhǔn)）;其中男142例，女42例，年齡35～82歲。另選同期收住我科的其他呼吸系統(tǒng)疾病患者184例作為對照組，其中男135例，女49例，年齡28～90歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①急慢性左心功能不全、急性冠狀動脈綜合征者;②肺血栓栓塞癥、急慢性肝腎功能不全、惡性腫瘤者。兩組在性別、年齡、既往史等方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。肺心病組中測定血漿NT-proBNP含量>2000 pg/mL 90例，再隨機(jī)分為藥物組和對照組，藥物組45例，男35例，女10例，年齡35～78歲;對照組45例，男34例，女11例，年齡39～82歲;兩組在性別、年齡、病情等方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

肺心病組中測定NT-proBNP含量<1000 pg/mL 54例給予氧療、抗感染、平喘、祛痰等常規(guī)治療;（1000～2000）pg/mL之間40例給予常規(guī)治療，短期加用少量強(qiáng)心、利尿等藥物;>2000 pg/mL 90例再依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，藥物組加用 rhBNP，先給予1.5 μg/kg靜脈沖擊，以后以0.0075 μg/（kg·min）的速度連續(xù)滴注，治療5 d后比較兩組臨床療效。所有使用rhBNP患者均簽署知情同意書，符合醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)要求。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 測定血漿NT-proBNP濃度[5]? 空腹采集患者肘靜脈血2 mL，使用基蛋生物科技股份有限公司生產(chǎn)的Getein1600熒光免疫定量分析儀，采用干式免疫熒光法測定血漿NT-proBNP含量。配套試劑盒亦由該公司提供。NT-proBNP可測范圍為（50～35 000）pg/mL。

1.3.2 比較肺心病組和對照組血漿NT-proBNP含量? ? 觀察肺心病組不同血漿NT-proBNP含量對應(yīng)心功能情況;比較藥物組和對照組臨床療效;比較藥物組治療前后血漿NT-proBNP 含量變化。

1.3.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)? 顯效：心功能改善Ⅱ級，癥狀體征恢復(fù)到緩解期狀態(tài);有效：心功能改善Ⅰ級，癥狀體征明顯好轉(zhuǎn);無效：心功能無改善，癥狀體征略好轉(zhuǎn)或無改變。有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗;計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組NT-proBNP含量比較

肺心病組NT-proBNP含量為（2068±975）pg/mL，明顯高于對照組的（731±329）pg/mL，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 不同NT-proBNP含量對應(yīng)心功能分級

肺心病組NT-proBNP含量<1000 pg/mL患者心功能為Ⅱ級，（1000～2000）pg/mL心功能為Ⅲ級，>2000 pg/mL心功能為Ⅳ級，提示NT-proBNP含量與心力衰竭嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。見表1。

2.3 兩組療效比較

對肺心病嚴(yán)重心力衰竭患者采用常規(guī)治療的對照組和加用rhBNP的藥物組總有效率分別為82.2%和97.8%，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;且rhBNP無明顯不良反應(yīng)。見表2。

2.4 藥物組治療前后NT-proBNP含量比較

加用rhBNP的藥物組患者治療前后測定NT-pro BNP含量分別為（3547±1486）pg/mL和（625±413）pg/mL，組內(nèi)比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。

3 討論

慢性肺心病是我國呼吸系統(tǒng)的一種常見病。肺心病診斷需結(jié)合病史、癥狀、體征、心電圖、X線胸片、超聲心動圖，并排除導(dǎo)致右心改變的其他疾病[6]。目前臨床上還沒有一項早期診斷的生物標(biāo)志物。

B型腦鈉肽（BNP）最早是由日本學(xué)者Sudoh等于1988年從豬腦中純化出來的一種血管活性肽，主要來源于心室肌細(xì)胞，廣泛分布于心、腦、肺、脊髓等組織[7]，可以早期反映心室功能的變化。BNP主要是針對左心衰竭的生物標(biāo)志物，用于左心衰竭診斷、鑒別診斷、病情嚴(yán)重程度及預(yù)后評估[8]，但對其在右心衰竭中的意義研究較少。

機(jī)體心室肌細(xì)胞受到容量負(fù)荷和壓力負(fù)荷增高時分泌腦鈉肽前體（proBNP），proBNP裂解為無活性的N-端腦鈉肽前體（NT-proBNP）和有活性的BNP[9]。NT-proBNP含量高、半衰期長、敏感性強(qiáng)、穩(wěn)定性好、操作可重復(fù)，現(xiàn)已替代BNP作為心力衰竭檢測標(biāo)志物[10]。

本研究結(jié)果顯示，肺心病急性加重期患者檢測血漿NT-proBNP含量明顯增高，與對照組相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），提示NT-proBNP可作為肺心病心力衰竭早期診斷的生物標(biāo)志物。分析原因可能是右心室合成和分泌 NT-proBNP增加，肝臟的降解減少，肺臟清除能力下降[11]。不同含量NT-proBNP對應(yīng)不同心功能分級，含量越高，右心功能越差。NT-pro BNP<1000 pg/mL心力衰竭可能性小;（1000～2000）pg/mL心力衰竭可能性大，適當(dāng)治療;>2000 pg/mL心力衰竭嚴(yán)重，需要積極治療，提示NT-proBNP不同含量可判斷心力衰竭嚴(yán)重程度，并為調(diào)整臨床治療方案提供科學(xué)依據(jù)。嚴(yán)重右心衰竭患者通過治療好轉(zhuǎn)后，NT-proBNP含量明顯降低，但仍高于正常值，提示NT-proBNP可評估右心衰竭嚴(yán)重程度，觀察病情變化，評價治療效果，判斷預(yù)后情況。

肺心病急性加重期患者一般在積極控制誘因、通暢氣道、改善呼吸功能、糾正缺氧和二氧化碳潴留后，心力衰竭便能得到改善。但對經(jīng)上述治療無效或嚴(yán)重心力衰竭患者，需要加用治療心臟的藥物[12]。

肺心病患者隨著肺動脈壓力升高，心室合成和分泌BNP增多。BNP具有舒張血管、利尿利鈉、降低肺血管張力、抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的作用，改善心血管重構(gòu)，延緩心室肥大的發(fā)生和發(fā)展[13]。但隨著心力衰竭進(jìn)一步加重，心功能進(jìn)入失代償期，自身分泌的BNP難以阻止心力衰竭發(fā)展。此時，就需要補(bǔ)充外源性BNP彌補(bǔ)含量的不足[14]。

rhBNP是一種通過重組DNA技術(shù)合成的生物制劑，與特異性的利鈉肽受體結(jié)合，使細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸鳥苷（cGMP）的濃度升高及平滑肌細(xì)胞舒張。cGMP作為第二信使能擴(kuò)張動脈和靜脈，迅速降低全身動脈壓、右房壓和肺毛細(xì)管楔壓，從而降低心臟前后負(fù)荷，擴(kuò)張動靜脈，改善血管和腎臟的血流動力學(xué)，迅速減輕患者的呼吸困難癥狀及全身癥狀[15]。

rhBNP無正性肌力作用和正性心率作用，不增加心肌耗氧量，不誘發(fā)心律失常，已用于心力衰竭患者治療并取得較好的療效[16]，但對治療肺心病的報道較少。

綜上所述，肺心病急性加重期右心衰竭嚴(yán)重的患者，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用 rhBNP，藥物組有效率明顯高于對照組，能快速緩解癥狀、降低血漿NT-proBNP水平、改善心肺功能、降低肺動脈壓等，療效確切，且未發(fā)生過敏及其他不良反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 葉任高，陸再英. 內(nèi)科學(xué)[M]. 7版. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：86-91.

[2] 陳思，劉愷豐，朱衛(wèi)華.參附注射液聯(lián)合地爾硫治療慢性肺源性心臟病合并心力衰竭的臨床效果及安全性分析[J].中國醫(yī)藥，2020，15（3）：358-361.

[3] 魏艷萍.70歲以上心力衰竭伴肺部感染患者炎性因子、NT- proBNP的水平變化及臨床意義分析[J].心血管病防治知識，2020，10（33）：15-16.

[4] 中華醫(yī)學(xué)會.慢性肺源性心臟病基層診療指南（2018 年）[J].中華全科醫(yī)師雜志，2018，17（12）：959-961.

[5] 吳珂，向兵，周后強(qiáng)，等. NT-proBNP水平對非ST抬高型急性冠脈綜合征患者冠脈閉塞病變的診斷價值[J].中國臨床醫(yī)學(xué)，2021，28（1）：85-86.

[6] 徐亮，季燕妮，殷云杰，等.心電向量圖聯(lián)合血漿腦鈉肽及HbAlc檢測對慢性肺心病的診斷價值[J].重慶醫(yī)學(xué)，2019，48（4）：673-675.

[7] Sudoh T，Kangawa K，Minamino N，et al.A new nantriuretic peptide in porcine[J].Nature，1988，332（1）：78-81.

[8] 中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會心力衰竭學(xué)組.中國心力衰竭診斷和治療指南2018[J].中華心血管病雜志，2018， 46（10）：760-763.

[9] 崔澤巖，孫倩，周紅霞.血清糖類抗原125和N端B型腦鈉肽前體對射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭的診斷與療效判定及預(yù)后的評估價值[J].中國醫(yī)藥，2021，16（4）：503-507.

[10] 李秀業(yè)，劉領(lǐng)，薛兵. N-端腦鈉肽前體與腫瘤壞死-（對慢性阻塞性肺疾病急性加重期及合并全身炎癥反應(yīng)綜合征診斷的意義[J].中國醫(yī)藥科學(xué)，2021，11（3）：224-227.

[11] 陳宇，葉春暉，吳龍傳. N端腦利鈉肽前體在老年慢性肺源性心臟病診斷中的意義[J].醫(yī)學(xué)信息，2020，33（21）：100-101.

[12] 梁雁翎，遲增鑫，魏勇，等. rhBNP 結(jié)合米力農(nóng)對慢性肺心病合并心力衰竭患者心肺功能及血清甲狀腺激素水平的影響[J]. 中國老年學(xué)雜志，2021，41（7）：1345-1349.

[13] 岳玉鴿.重組人腦利鈉肽（rhBNP）治療慢性心力衰竭的臨床療效[J].吉林醫(yī)學(xué)，2021，42（2）：418-420.

[14] 安樂，隋春興，王力，等.重組人腦利鈉肽不同給藥方式治療急性失代償心力衰竭的臨床效果比較[J].中華老年多器官疾病雜志，2020，19（10）：769-772.

[15] 宋福鈺.新活素治療頑固性心力衰竭的臨床療效分析[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2021，15（7）：131-132.

[16] 韓偉霞.凍干重組人腦利鈉肽治療心力衰竭的臨床療效[J].中國藥物與臨床，2020，20（5）：746-748.

（收稿日期：2021-04-22）