替吉奧膠囊聯(lián)合順鉑注射液治療晚期胃癌的臨床效果

伍志新

胃癌是當(dāng)今臨床一種常見的惡性腫瘤疾病，同時更是我國人口中發(fā)病率較高的惡性腫瘤疾病之一[1]。由于目前臨床醫(yī)學(xué)中缺少胃癌有效的早期檢測手段，使得大部分患者發(fā)現(xiàn)時已處于疾病晚期階段。胃癌的高發(fā)年齡在50歲以上，由于患者各項器官功能耐受程度較差，因此術(shù)后有較高的復(fù)發(fā)率，臨床治療不建議進(jìn)行手術(shù)，故化療成為當(dāng)今臨床晚期胃癌的臨床常用治療手段[2]。目前臨床針對晚期胃癌化療并無具體的治療標(biāo)準(zhǔn)，通常情況下主要是以順鉑為主，配合5-氟尿嘧啶的化療方案進(jìn)行治療，但使用該化療方案治療后患者會出現(xiàn)較多的不良反應(yīng)，毒副反應(yīng)超過50%[3]。如何選擇高效科學(xué)的化療方案，最大程度降低患者在進(jìn)行化療過程中出現(xiàn)的毒副反應(yīng)已成為相關(guān)工作人員的研究重點?；诖?，本研究觀察替吉奧膠囊聯(lián)合順鉑注射液治療晚期胃癌的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2018年7月-2019年10月湖南省湘潭市第一人民醫(yī)院收治的晚期胃癌患者40例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為聯(lián)合組(n=20)和單一組(n=20)。聯(lián)合組男10例，女10例；年齡36～78(59.84±1.62)歲；病程2～6(4.12±1.56)年；鱗癌7例，腺癌6例，印戒細(xì)胞癌7例；左鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移6例，肝轉(zhuǎn)移9例，腹腔轉(zhuǎn)移5例。單一組男8例，女12例；年齡37～75(58.69±1.43)歲；病程2～4(3.74±1.33)年；鱗癌8例，腺癌4例，印戒細(xì)胞癌8例；左鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移5例，肝轉(zhuǎn)移12例，腹腔轉(zhuǎn)移3例。2組患者的臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，患者或家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者生存期均超過6個月，且患者存在黑便及鮮血和嘔吐等臨床表現(xiàn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除合并嚴(yán)重肝腎功能不全患者；排除患有語言障礙患者；排除存在既往化療史患者。

1.3 治療方法 單一組患者采用替吉奧膠囊(齊魯制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20100515)口服，首次給藥劑量為基準(zhǔn)量(1次劑量)，每次25 mg，每天2次，于早飯后和晚飯后各服1次，連續(xù)服用2周，然后停藥2周。聯(lián)合組患者在單一組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合順鉑注射液(齊魯制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H37021358)80 mg/m2加入0.9%氯化鈉注射液300～500 ml中稀釋后靜脈滴注，第1天。4周為1個周期，2組患者均治療3個周期。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 比較2組用藥后的治療效果、用藥前后血漿癌胚抗原(CEA)、糖類抗原199(CA199)、腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞(TAM)及不良反應(yīng)。用藥前后抽取2組患者空腹靜脈血，通過酶聯(lián)免疫吸附試驗法測定CEA、TAM，通過放射免疫分析法測定CA199。不良反應(yīng)包括肝功能損傷、腎功能損傷、中性粒細(xì)胞減少、腹瀉、惡心嘔吐及口腔黏膜炎。

1.5 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：患者臨床癥狀完全消失，病灶消除；有效：患者臨床癥狀得到極大緩解，病灶縮小率超過30%；無效：患者臨床癥狀與病灶無變化甚至加重?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果比較 聯(lián)合組患者用藥后總有效率為95.00%,高于單一組的70.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.329,P=0.037)。見表1。

表1 2組患者用藥后治療效果比較 [例(%)]

2.2 用藥前后血漿CEA、CA199、TAM水平比較 用藥前，2組患者血漿CEA、CA199、TAM水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；用藥后，2組患者血漿CEA、CA199、TAM水平均低于用藥前，且聯(lián)合組低于單一組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

表2 2組患者用藥前后血漿CEA、CA199、TAM水平比較

2.3 不良反應(yīng)比較 聯(lián)合組患者用藥后的肝功能損傷、腎功能損傷、中性粒細(xì)胞減少、腹瀉、惡心嘔吐、口腔黏膜炎發(fā)生率均高于單一組，但差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 2組患者用藥后不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 [例(%)]

3 討 論

胃癌主要是起源于患者胃黏膜上皮的惡性腫瘤，在我國多種惡性腫瘤疾病發(fā)病率中居高不下[4]。胃癌的高發(fā)年齡在50歲以上[5]，有一定的性別差異，臨床中男性發(fā)病率較女性發(fā)病率高。隨著當(dāng)今國民生活水平的提升，飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生巨大變化，同時加之當(dāng)代社會工作壓力大，感染幽門螺桿菌現(xiàn)象增多，因此導(dǎo)致我國胃癌發(fā)病率逐漸攀升，并且已經(jīng)朝著年輕化趨勢發(fā)展。胃癌可發(fā)生于胃部任何位置，但超過一半的患者發(fā)生于胃竇部，隨后波及到胃大彎及胃小彎甚至是前后壁[6]。

目前，胃癌疾病的發(fā)病率和病死率正以明顯的趨勢上升，胃癌治療也已成為腫瘤科較棘手的問題之一。我國早期胃癌的篩查機(jī)制目前還存在諸多不足，胃癌疾病檢測手段缺乏，因此早期胃癌診斷率較低。目前臨床中該疾病的診斷方法包括X線檢查、顯微胃鏡檢查、螺旋CT檢查、腹部超聲檢查，以及正電子發(fā)射成像檢查和腫瘤標(biāo)記物檢查等[7]。當(dāng)醫(yī)護(hù)人員得到患者的胃癌定性診斷后，還需陸續(xù)進(jìn)行各種影像學(xué)檢查，進(jìn)而對患者進(jìn)行準(zhǔn)確分期。準(zhǔn)確的分析可幫助醫(yī)護(hù)人員為患者制定科學(xué)有效的治療方案，對患者預(yù)后進(jìn)行判斷和療效評價。分期診斷主要是根據(jù)患者是否出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、原發(fā)胃癌病灶的浸潤深度和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，隨后再根據(jù)不同分期形成的組合明確總分期，患者分期越高則說明病情越重，生存期越短[8-9]。

早期胃癌患者自身臨床癥狀存在較高的隱匿性，不容易被察覺，故大部分胃癌患者到醫(yī)院就診時疾病已進(jìn)入中晚期階段。利用手術(shù)治療中晚期胃癌的臨床效果欠佳，且臨床也存在部分中晚期胃癌患者無法忍受手術(shù)帶來的機(jī)體損傷[10]。不僅如此，當(dāng)今大部分中晚期胃癌患者年齡均>50歲，機(jī)體耐受力相對較差，同時加之行手術(shù)方法治療中晚期胃癌后患者疾病復(fù)發(fā)率較高，故臨床中已將化療認(rèn)為是治療中晚期胃癌的常用方法。目前，在我國的臨床研究中，抗腫瘤藥物治療已取得較好的療效，但并未達(dá)到理想效果[11-12]。而采用替吉奧膠囊聯(lián)合順鉑注射液治療是現(xiàn)階段常見治療方法，效果顯著。

替吉奧膠囊屬一種氟尿嘧啶衍生物口服抗癌劑，含有替加氟、吉美嘧啶及奧替拉西，患者服藥后替加氟可在人體中轉(zhuǎn)化成5-氟尿嘧啶，從而達(dá)到對抗腫瘤細(xì)胞的作用；另外，吉美嘧啶還可對5-氟尿嘧啶成分進(jìn)行相應(yīng)降解，從而對該藥物的半衰期進(jìn)行充分延長。不僅如此，患者服用替吉奧膠囊藥物后還可對機(jī)體胃腸道黏膜起到良好的保護(hù)性作用[13-14]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組患者用藥后總有效率高于單一組；2組患者用藥后血漿CEA、CA199、TAM水平均低于用藥前，且聯(lián)合組低于單一組；聯(lián)合組患者用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率高于單一組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義，提示聯(lián)合治療的效果優(yōu)于單一用藥。

綜上所述，替吉奧膠囊聯(lián)合順鉑注射液治療晚期胃癌的臨床效果顯著，可降低血漿CEA、CA199、TAM水平，但不良反應(yīng)較高，故在臨床中需根據(jù)患者實際情況應(yīng)用。