拉貝洛爾治療妊娠期高血壓的臨床效果及對(duì)胎兒的影響

肖明

作者單位： 418000 湖南省懷化市第一人民醫(yī)院

妊娠期高血壓患者占妊娠期女性的9.4%，臨床發(fā)病率較高，對(duì)母嬰生命健康均構(gòu)成威脅。目前臨床上治療妊娠期高血壓通常給予鎮(zhèn)靜、解痙及降血壓等藥物，而妊娠期高血壓患者心力衰竭及腦血管意外的預(yù)防與其血壓是否降低密切相關(guān)[1]。以往治療重度妊娠期高血壓采用硝普鈉等雖可以降低患者血壓，但安全性不高，對(duì)胎兒影響較大，所以使用受到局限，而鹽酸拉貝洛爾等應(yīng)用廣泛，安全性較高[2]。本研究觀察拉貝洛爾治療妊娠期高血壓的臨床效果及對(duì)胎兒的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年4-12月懷化市第一人民醫(yī)院產(chǎn)科收治的妊娠期高血壓患者45例，平均年齡(31.8±3.4)歲，孕周均>24周，其中單純子癇2例、慢性高血壓合并先兆子癇32例、慢性高血壓合并子癇11例。醫(yī)院倫理委員會(huì)同意實(shí)施本次研究，患者或家屬對(duì)研究知情且簽署研究同意書(shū)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)[3]納入標(biāo)準(zhǔn)：符合妊娠期高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)；收縮壓>160 mmHg，舒張壓>110 mmHg；24 h蛋白尿>5 g；合并頭暈及水腫表現(xiàn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠前高血壓患者；合并妊娠期其他疾病者；存在肝腎等臟器器質(zhì)性病變患者；惡性腫瘤者；精神類或心理疾病者；無(wú)法配合完成研究的患者。

1.3 治療方法 首先予鹽酸拉貝洛爾注射液(江蘇迪賽諾制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32026121，規(guī)格：10 ml ∶50 mg)10 ml靜脈泵注，給藥速度0.2 ml/min；后予拉貝洛爾200 mg入生理鹽水60 ml靜脈泵注，給藥速度2滴/min；之后予拉貝洛爾200 mg入生理鹽水10 ml靜脈泵注，速度3 ml/h。每5分鐘檢測(cè)1次患者血壓，根據(jù)血壓調(diào)整藥物劑量，每次調(diào)整0.1～0.2 mg，最高劑量≤4 mg/min，待患者血壓達(dá)到收縮壓140～150 mmHg，舒張壓90～100 mmHg(預(yù)期值)時(shí)維持藥物泵注，觀察患者血壓24 h內(nèi)是否穩(wěn)定，穩(wěn)定后改為鹽酸拉貝洛爾片(鄭州凱利藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H41024906)50 mg口服，每天2次，后根據(jù)患者血壓情況對(duì)劑量予以調(diào)整。與此同時(shí)，醫(yī)護(hù)人員須密切留意患者情況，對(duì)其實(shí)施擴(kuò)容及解痙治療，若拉貝洛爾劑量>4 mg/min患者血壓仍未改善或出現(xiàn)心力衰竭、皮疹及嚴(yán)重的胎心異常等情況，應(yīng)及時(shí)停藥。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察孕產(chǎn)婦用藥前30 min與用藥后2 h血壓及心率差異，用藥前與用藥后4～6 h內(nèi)血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)變化，用藥前與用藥后24 h糖代謝變化及不良反應(yīng)(頭暈、頭痛及乏力等)發(fā)生情況。同時(shí)觀察胎兒治療前與治療后24 h臍血流S/D值、治療前30 min與治療后2 h胎心變化。

2 結(jié) 果

2.1 血壓與心率比較 用藥后2 h患者的收縮壓、舒張壓、平均動(dòng)脈壓及心率均明顯較用藥前30 min降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表1。

表1 患者用藥前后血壓與心率比較

2.2 血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)變化比較 用藥后4～6 h患者的心臟指數(shù)較用藥前升高，外周阻力則較用藥前降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表2。

表2 患者用藥前后血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)變化比較

2.3 糖代謝及不良反應(yīng)比較 用藥前患者平均血糖水平為(5.12±0.89)mmol/L，用藥后24 h患者平均血糖水平為(5.07±1.05)mmol/L，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.244，P=0.808)?；颊咧谐霈F(xiàn)頭暈頭痛10例，乏力2例，總發(fā)生率為26.67%，經(jīng)調(diào)整藥物劑量或輸注速度后均消失。

2.4 胎兒情況比較 在使用藥物前及用藥24 h后胎兒臍血流S/D比值分別為(2.96±0.66)和(2.71±1.36)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.109，P=0.272)。孕34周以上及以下患者用藥前后胎兒胎心變化比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 孕34周以上及以下患者用藥前后胎兒胎心情況比較 [例(%)]

3 討 論

妊娠期高血壓對(duì)孕婦及胎兒的威脅極大，還會(huì)引發(fā)急性心力衰竭及腦出血等并發(fā)癥，因此應(yīng)及時(shí)進(jìn)行降壓治療[4]。作為β、α腎上腺素能受體阻滯劑，拉貝洛爾可分別對(duì)α1受體及β受體進(jìn)行選擇性阻滯和非選擇性阻滯，從而降低外周血管擴(kuò)張阻力，起到解痙和維持正常的心肌血流量并使其耗氧需求減少的效果[5-9]；其次該藥物可使腎血管產(chǎn)生擴(kuò)張，增加腎血流量，且不會(huì)對(duì)腎小球?yàn)V過(guò)率造成不良影響；除此之外，患者腦部的氧代謝和血流量不會(huì)受到拉貝洛爾的影響[10-11]。在先兆子癇患者中，使用拉貝洛爾可使其頭痛癥狀的發(fā)作次數(shù)減少，降低癥狀嚴(yán)重程度及縮短持續(xù)時(shí)間，且安全性較高。從本研究數(shù)據(jù)中可以看出，使用拉貝洛爾后患者血壓均降低至期望值，并且使用時(shí)間較短，證明在妊娠期高血壓患者的血壓下降及維持過(guò)程中拉貝洛爾起著重要作用。

臨床上判斷心臟功能的數(shù)據(jù)為心輸出量，若人體處于健康狀態(tài)中那么其新陳代謝與心輸出量之間存在適應(yīng)關(guān)系，通常情況下心臟指數(shù)在2.5～4 L·min-1·m-2間為正常孕婦的指標(biāo)，但若出現(xiàn)妊娠期高血壓，則會(huì)使該數(shù)據(jù)出現(xiàn)異常[12]。使用拉貝洛爾進(jìn)行治療后，患者心率雖然會(huì)隨著血壓降低而降低，但是不會(huì)影響心輸出量，加之藥物的血管擴(kuò)張效果可使心臟負(fù)荷降低，可使患者靶器官損害得到明顯緩解[13]。除此之外，在本研究中出現(xiàn)用藥后乏力的患者，通過(guò)調(diào)節(jié)液體輸注速度后癥狀消失，且無(wú)其他患者出現(xiàn)低血壓嚴(yán)重及嗜睡等不良反應(yīng)。

拉貝洛爾可通過(guò)胎盤(pán)進(jìn)入胎兒體內(nèi)，但目前尚無(wú)相關(guān)報(bào)道證明該藥物會(huì)對(duì)胎兒生長(zhǎng)發(fā)育造成影響。本研究中使用拉貝洛爾后胎兒心率未見(jiàn)明顯異常改變，且孕34周以上及以下患者差異不顯著，提示該藥物不直接影響胎兒，但在治療中仍應(yīng)對(duì)劑量應(yīng)用予以重視，避免因用藥過(guò)多而對(duì)胎盤(pán)血流造成不利影響。

綜上所述，拉貝洛爾治療妊娠期高血壓可顯著降低患者血壓，減少并發(fā)癥的發(fā)生，同時(shí)該藥物不會(huì)對(duì)患者及胎兒身體健康造成嚴(yán)重不良影響，藥物起效時(shí)間短，值得臨床推廣應(yīng)用。