硒酵母聯(lián)合左甲狀腺素治療甲狀腺功能減退的臨床療效及安全性

霍結(jié)容

作者單位： 528000 廣東省佛山市第一人民醫(yī)院/中山大學(xué)附屬佛山醫(yī)院藥學(xué)部

甲狀腺功能減退(hypothyroidism)是臨床上較常見(jiàn)的一種內(nèi)分泌系統(tǒng)慢性疾病，原因是甲狀腺激素合成及分泌減少，使甲狀腺功能或生理效應(yīng)不足，導(dǎo)致患者的機(jī)體代謝功能降低[1]。甲狀腺功能減退以內(nèi)分泌失調(diào)、心功能降低、面色蒼白、厭食、記憶力減退、肌肉軟弱無(wú)力等為主要臨床表現(xiàn)，對(duì)患者的身心健康造成嚴(yán)重影響，使患者的生活質(zhì)量明顯下降。臨床上通常采用左甲狀腺素治療甲狀腺功能減退，但其臨床療效并不盡如人意,研究表明，硒酵母治療甲狀腺功能減退有一定的效果[2]。本研究觀察硒酵母聯(lián)合左甲狀腺素治療甲狀腺功能減退的臨床療效及安全性?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年3月-2020年3月在廣東省佛山市第一人民醫(yī)院/中山大學(xué)附屬佛山醫(yī)院接受診治的甲狀腺功能減退患者90例，按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組和對(duì)照組各45例。觀察組男24例，女21例；年齡25～71(49.21±6.67)歲。對(duì)照組男25例，女20例；年齡24～72(48.82±6.35)歲。2組患者的性別、年齡等一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者與家屬均知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均符合《成人甲狀腺功能減退癥診治指南》[3]中甲狀腺功能減退的相關(guān)臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；均經(jīng)甲狀腺激素和彩超檢查確診為甲狀腺功能減退。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重心、肝、腎等功能障礙患者；合并急性甲狀腺炎患者；合并其他自身免疫性疾病患者；合并惡性腫瘤疾病患者；對(duì)本研究藥物過(guò)敏或存在禁忌證患者；妊娠期和哺乳期女性。

1.3 治療方法 入院后為2組患者制定針對(duì)性的體育鍛煉計(jì)劃，按照計(jì)劃表實(shí)施體育鍛煉，飲食方面保持限鹽低鈉飲食，嚴(yán)格控制食鹽和鈉的攝入量，根據(jù)患者的身體狀況給予針對(duì)性營(yíng)養(yǎng)支持。對(duì)照組給予左甲狀腺素鈉片(商品名：優(yōu)甲樂(lè)，MerckKGaADarmstadt生產(chǎn)，注冊(cè)證號(hào)H20140052)口服，初始劑量為25 μg，每天1次，連續(xù)服用2周后，如沒(méi)有發(fā)生異常情況，劑量改為50 μg，每天1次。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予硒酵母片(商品名：西維爾，牡丹江靈泰藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H10940161)50 μg口服，每天2次。1個(gè)月為1個(gè)療程，2組患者均持續(xù)治療6個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 比較2組患者臨床療效、治療前后促甲狀腺素(TSH)、甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體(TPOAb)和甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)水平及不良反應(yīng)。于清晨采集患者空腹肘靜脈血液5 ml，每分鐘3 000 r的條件下進(jìn)行持續(xù)15 min的離心處理，然后將血清放置在-70 ℃的環(huán)境中儲(chǔ)存?zhèn)溆茫琓SH、TPOAb、TGAb檢測(cè)方法選用電化學(xué)發(fā)光法[4]。不良反應(yīng)主要包括胸悶、失眠、頭痛及腸胃不適等。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[5]以《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中的甲狀腺功能減退相關(guān)臨床癥狀、體征、癥候積分等改善情況為依據(jù)。顯效：治療后，患者的相關(guān)臨床癥狀、體征基本消失，臨床癥候積分較治療前降低>70%；有效：治療后，患者的相關(guān)臨床癥狀、體征有明顯的改善和減輕，臨床癥候積分較治療前降低30%～70%；無(wú)效：治療后，患者的相關(guān)臨床癥狀、體征無(wú)明顯變化，甚至有加重的趨勢(shì)，患者的癥候積分降低<30%。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 觀察組患者臨床總有效率為95.56%，高于對(duì)照組患者的77.78%(χ2=6.154，P=0.013)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者臨床療效比較 [例(%)]

2.2 治療前后TSH、TPOAb及TGAb水平比較 治療前，2組患者TSH、TPOAb及TGAb水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組患者TSH、TPOAb及TGAb水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.01)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者治療前后TSH、TPOAb及TGAb水平比較

2.3 不良反應(yīng)比較 2組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.080，P=0.777)。見(jiàn)表3。

表3 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 [例(%)]

3 討 論

甲狀腺功能減退是臨床發(fā)病率較高的一種內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，甲狀腺功能減退與患者體內(nèi)甲狀腺激素的合成及分泌的減少或甲狀腺功能相關(guān)生理效應(yīng)的降低有非常密切的關(guān)系。從誘發(fā)甲狀腺功能減退的病因來(lái)看，其發(fā)病原因較復(fù)雜，與很多因素有一定的關(guān)系，比如長(zhǎng)期服用抗甲狀腺藥物、合并慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎、甲狀腺功能亢進(jìn)等；從類型上來(lái)看，甲狀腺功能減退包括原發(fā)性甲狀腺功能減退、繼發(fā)性甲狀腺功能減退和周圍性甲狀腺功能減退，其中臨床以原發(fā)性甲狀腺功能減退較常見(jiàn)[6]。甲狀腺功能減退以記憶力降低、面色蒼白、內(nèi)分泌失調(diào)、心功能降低等為主要臨床表現(xiàn)，如果沒(méi)有及時(shí)采取積極有效的措施給予治療，任由病情不斷發(fā)展加重，會(huì)引發(fā)多種器官功能損傷，嚴(yán)重者甚至?xí){患者的生命安全[7]。

研究表明，左甲狀腺素治療甲狀腺功能減退具有一定的效果，但治療周期較長(zhǎng)，長(zhǎng)期服用左甲狀腺素片會(huì)引發(fā)一系列嚴(yán)重的并發(fā)癥和不良反應(yīng)，如甲狀腺功能亢進(jìn)、骨代謝異常等，直接影響治療效果和患者的預(yù)后[8]。

研究表明，在左甲狀腺素片治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合硒酵母治療甲狀腺功能減退有一定的效果，硒酵母具有較高的安全性，不良反應(yīng)少。硒元素是人體必須的微量元素，機(jī)體如果缺少硒元素，不僅會(huì)導(dǎo)致機(jī)體的免疫功能紊亂，增加慢性炎性反應(yīng)發(fā)生率，也有可能誘發(fā)甲狀腺功能減退或甲狀腺功能亢進(jìn)[9]。硒元素與甲狀腺疾病的發(fā)病有密切關(guān)系，在保持甲狀腺生理功能的正常和維持碘代謝的平衡方面發(fā)揮著非常重要的作用，硒酵母可增強(qiáng)機(jī)體生成谷胱甘肽過(guò)氧化物酶的活性，清除氧自由基，在保護(hù)胞膜的完整性、保護(hù)甲狀腺組織細(xì)胞不被慢性炎性反應(yīng)損傷等方面有一定的效果[10]?？傊?，給予患者硒酵母聯(lián)合治療，不僅可進(jìn)一步提高臨床療效，還可縮短患者治療周期，減少左甲狀腺素片的用量。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者臨床總有效率高于對(duì)照組，甲狀腺功能指標(biāo)低于對(duì)照組，不良反應(yīng)總發(fā)生率與對(duì)照組無(wú)明顯差異，與文獻(xiàn)結(jié)果基本一致[11]，具有一定的臨床參考價(jià)值。

綜上所述，硒酵母聯(lián)合左甲狀腺素治療甲狀腺功能減退可提高臨床療效，改善患者甲狀腺功能，安全性高，值得在臨床進(jìn)行大力推廣和廣泛應(yīng)用。