不同性別H型高血壓患者尿白蛋白/肌酐的差異分析及對(duì)認(rèn)知功能的影響研究

李汶嘉 楊偉 張瑋

H型高血壓是指伴有高同型半胱氨酸(Hcy)血癥的原發(fā)性高血壓，其中Hcy水平升高為本病最顯著的特點(diǎn)[1-2]。流行病學(xué)資料顯示，我國(guó)人群因受到基因和環(huán)境因素的影響，在基因和環(huán)境因素的影響下，H型高血壓易誘發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化，且更易導(dǎo)致疾病的不良預(yù)后[3-5]。尿白蛋白/肌酐(UACR)在臨床上多用于慢性腎功能衰竭的診斷評(píng)估[6-7]。相關(guān)研究報(bào)道顯示，UACR與高血壓存在一定的相關(guān)性，UACR是高血壓患者腎臟損傷的診斷指標(biāo)之一[8]。此外，有研究表明，合并高血壓的糖尿病患者的UACR水平與其認(rèn)知功能具有一定的相關(guān)性[9]。然而H型高血壓患者的UACR水平與認(rèn)知功能之間的關(guān)系尚不明確。故本研究將針對(duì)H型高血壓患者UACR水平的差異及對(duì)認(rèn)知功能的影響進(jìn)行研究，并按照性別分層統(tǒng)計(jì)男女間的差異，為H型高血壓的二級(jí)和三級(jí)預(yù)防提供參考依據(jù)。

對(duì)象與方法

1.對(duì)象：2015年2月～2018年1月采用定群抽樣的方法納入于我院就診的H型高血壓患者212例。H型高血壓的判定標(biāo)準(zhǔn)[1]：(1)收縮壓>140 mmHg或舒張壓>90 mmHg；(2)血Hcy≥10 μmol/L。根據(jù)性別將所有患者分為男性組(103例)及女性組(109例)，兩組年齡、疾病史、近期使用降壓藥物患者比例比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 不同性別組患者的年齡、疾病史、近期使用降壓藥物患者比例比較[例，(%)]

2.方法

(1)臨床資料收集：收集患者的臨床資料，包括性別、年齡、疾病史、近期使用降壓藥物情況。

(2)實(shí)驗(yàn)室檢查：所有患者采集標(biāo)本前1日不進(jìn)食油膩、高蛋白食物，避免大量飲酒，空腹8 h以上；采集標(biāo)本時(shí)，取自然狀態(tài)下尿液5 ml，2 h內(nèi)采用速率散射比濁法檢測(cè)尿白蛋白、肌酐水平，試劑盒購(gòu)于深圳華大基因生物有限公司。

(3)認(rèn)知功能評(píng)估：采用Loewenstein認(rèn)知功能評(píng)定量表[6]對(duì)所有患者的認(rèn)知功能進(jìn)行評(píng)估。該量表共包括9個(gè)維度(時(shí)間定向、地點(diǎn)定向、幾何圖形識(shí)別、物體識(shí)別、圖形重疊識(shí)別、身體方向、物品一致性識(shí)別、與周?chē)矬w的空間關(guān)系、圖片中的空間關(guān)系)，每個(gè)維度依據(jù)其原始計(jì)算方式求得分?jǐn)?shù)后對(duì)各維度得分進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化，每個(gè)維度的得分區(qū)間為0～4分，得分越高代表對(duì)應(yīng)的認(rèn)知功能越好；其Cronbach α一致性系數(shù)為0.86，效度系數(shù)為0.88，表明該量表具有較好的信效度。

結(jié) 果

1.兩組患者UACR比較：男性組患者的UACR低于女性患者[(26.34±8.33)μg/mg比(32.19±7.63)μg/mg]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.322，P<0.05)。

2.兩組患者認(rèn)知功能比較：男性組患者身體方向、與周?chē)矬w的空間關(guān)系、圖片中的空間關(guān)系方面的認(rèn)知功能均明顯高于女性組(P<0.05)，而兩組其他方面認(rèn)知功能比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者認(rèn)知功能比較

3.不同性別H型高血壓患者UACR水平與認(rèn)知功能的相關(guān)性分析：男性患者UACR水平與幾何圖形識(shí)別、圖形重疊識(shí)別、物品一致性識(shí)別、身體方向、與周?chē)矬w的空間關(guān)系、圖片中的空間關(guān)系方面的認(rèn)知功能均呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)；女性患者UACR水平與圖形重疊識(shí)別、物品一致性識(shí)別、身體方向、與周?chē)矬w的空間關(guān)系、圖片中的空間關(guān)系方面的認(rèn)知功能均呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 不同性別H型高血壓患者UACR水平與認(rèn)知功能的相關(guān)性分析

討 論

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，UACR常用來(lái)預(yù)測(cè)24 h尿蛋白量，是評(píng)價(jià)高血壓等疾病腎臟早期損傷的重要指標(biāo)。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，不同性別H型高血壓患者UACR存在明顯差異，女性患者UACR高于男性，且有研究表明內(nèi)皮細(xì)胞血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)活性可作為UACR的獨(dú)立影響因素，且該因素與性別的關(guān)系較為密切，具體可表現(xiàn)為在H型高血壓的形成機(jī)制中，雌激素與內(nèi)皮細(xì)胞ACE間存在協(xié)同作用，使得在同樣的環(huán)境及遺傳暴露下女性比男性H型高血壓患者更易受到UACR的影響[9-10]。

此外，本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)無(wú)論是男性還是女性，UACR均會(huì)對(duì)其認(rèn)知功能產(chǎn)生負(fù)面影響，尤其是對(duì)復(fù)雜認(rèn)知功能的影響更為顯著，這與國(guó)內(nèi)同類(lèi)型研究的結(jié)論相似[11-13]。認(rèn)知功能與神經(jīng)系統(tǒng)功能密切相關(guān)。有研究結(jié)果顯示，高Hcy血癥可誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞血管緊張素受體1(AT1)受體相關(guān)的金屬蛋白酶-9和膠原合成的過(guò)程，這是H型高血壓患者發(fā)生血管重構(gòu)的一個(gè)重要機(jī)制，血管發(fā)生重構(gòu)的過(guò)程中，UACR過(guò)高可對(duì)血管造成損傷繼而影響其生理功能，同時(shí)受損的血管對(duì)患者的神經(jīng)系統(tǒng)功能極易造成不可逆損傷，而該因素反過(guò)來(lái)可作為H型高血壓進(jìn)一步加重的危險(xiǎn)因素。有研究報(bào)道，Hcy水平升高可能導(dǎo)致血管損傷、促進(jìn)神經(jīng)元凋亡、引起神經(jīng)毒性，影響神經(jīng)傳導(dǎo)，從而影響患者的認(rèn)知功能[14]。另有研究報(bào)道，隨著UACR升高，患者的認(rèn)知功能損害逐漸加重，其機(jī)制可能是UACR會(huì)損傷腦血管內(nèi)皮，促進(jìn)血管硬化，破壞大腦微管結(jié)構(gòu)，造成腦神經(jīng)元功能障礙，導(dǎo)致認(rèn)知功能損害[15]。本研究結(jié)果與上述文獻(xiàn)報(bào)道一致。

我國(guó)高血壓防治指南指出，我國(guó)人群血壓升高導(dǎo)致腦卒中發(fā)病的概率明顯高于西方人群。究其原因，可能是我國(guó)人群的Hcy水平較西方人群高，而高水平Hcy是誘發(fā)H型高血壓的重要因素。攜帶MTHFR677TT基因型的人群已被相關(guān)研究證實(shí)為H型高血壓的易感群體，我國(guó)人群MTHFR677TT基因型的攜帶率約25%，西方國(guó)家僅為10%～16%[16-17]，這也是導(dǎo)致我國(guó)高血壓腦卒中發(fā)病率高于西方國(guó)家的原因之一。

有研究表明，H型高血壓與葉酸的攝入量不足有關(guān)，補(bǔ)充葉酸可明顯降低血清Hcy水平[18]。我國(guó)飲食的特點(diǎn)是富含葉酸的食物(水果和綠色蔬菜)攝入量相對(duì)較少，且習(xí)慣把蔬菜等食品烹調(diào)加工后食用，因此葉酸的有效攝入量并不高，可通過(guò)額外補(bǔ)充葉酸來(lái)防治H型高血壓。

綜上所述，不同性別H型高血壓患者UACR水平存在明顯差異，且UACR水平會(huì)對(duì)認(rèn)知功能產(chǎn)生一定的影響。