觀察丁苯酞軟膠囊對腦小血管病（SVD）伴發(fā)非癡呆血管性認知功能損害（VCIND）患者的認知功能改善及腦電圖的變化影響

張瑩 李瑞霞 薛群

摘要：目的 分析使用丁苯酞軟膠囊治療SVD伴發(fā)VCIND患者時對其認知功能和腦電圖變化的影響。方法 用2020年1月-2021年1月院內收治的52例SVD伴發(fā)VCIND患者，根據隨機數字表法分兩組，參照組26例用常規(guī)治療，觀察組26例用丁苯酞軟膠囊治療。比較兩組治療前及治療1個月后的MMSE評分及Stroop評分、不良反應、腦電圖改變情況。結果 治療后，觀察組的MMSE評分高于參照組，Stroop評分低于參照組;觀察組的腦電圖改變率低于參照組，有差異（P<0.05）;但兩組無不良反應差異（P>0.05）。結論 丁苯酞軟膠囊能較好的改善患者的認知功能，促進患者腦電圖波形恢復正常，治療效果明顯，應推廣。

關鍵詞：丁苯酞;SVD;VCIND

【中圖分類號】R749.1 【文獻標識碼】A 【文章編號】1673-9026（2021）15--02

在臨床上，常見腦內小血管病變直徑在30-800um范圍內，動脈終末端未出現側支吻合的小動脈血管，且分布直徑處于100-400um的微小動脈血管，歸類到SVD中。該種疾病常會表現出各種腔隙綜合征、血管性認知障礙等癥狀，若使用核磁共振檢查，能清晰的看到顱內小血管出現白質變化，根據核磁檢測結果，能推斷出SVD屬于全腦性損害，會損傷皮質下的神經網絡，使神經網絡無法正常傳遞信號，以至于患者的認知功能受到較嚴重的損傷。當SVD伴發(fā)VDIND時患者容易出現記憶、語言、執(zhí)行等方面的障礙，且臨床上尚未有改善SVD伴發(fā)VDIND的有效治療方式，常將SVD伴發(fā)VDIND看做亞型損害，較重視該種疾病的神經影像學特點和臨床癥狀。由此，臨床治療并未對SVD伴發(fā)VDIND患者的用藥情況做出較確切的結論，僅使用常規(guī)治療方式減少刺激血管的因素，降低顱內壓，促進顱內血液循環(huán)等，能在6個月及以上的時間中使患者的病情變穩(wěn)定，但無法確保認知功能及腦電圖波形改善情況。而丁苯酞軟膠囊能在顱內缺血的多個病理環(huán)節(jié)發(fā)揮作用，可增加缺血區(qū)域中的血流量，促進缺血區(qū)域重新構建微循環(huán)，保護好線粒體的相應功能，減少神經系統(tǒng)功能受到的損傷等，能促進患者恢復記憶力、語言功能等[1]。因此，本次研究較重視丁苯酞軟膠囊在SVD伴發(fā)VDIND治療中對患者認知功能和腦電圖變化的影響，詳見下述。

1? 資料和方法

1.1一般資料

用2020年1月-2021年1月院內收治的52例SVD伴發(fā)VCIND患者，根據隨機數字表法分兩組，參照組26例，觀察組26例。參照組男18例、女8例，年齡49-81歲，均（67.84±5.32）歲。觀察組男19例、女7例，年齡50-82歲，均（67.95±5.72）歲。無資料差異（P>0.05）。

1.2方法

1.2.1參照組

常規(guī)治療：主要采取降壓、降糖、降脂等常規(guī)治療方式，減少對腦血管功能不利的因素。

1.2.2觀察組

丁苯酞軟膠囊治療：保留上組治療內容，同時讓患者每日口服3次丁苯酞軟膠囊（生產廠商：石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司;批準文號：國藥準字H20050299）一次0.2g。

兩組均先連續(xù)治療30天。

1.3觀察指標

統(tǒng)計并比較兩組治療前及治療1個月后的MMSE評分（用簡易智能狀態(tài)檢查表評估兩組患者的認知功能，分數越高表患者認知功能越好）及Stroop評分（Stroop測驗評估表對兩組評分，分數越高表患者對顏色的反應越不敏銳）。記錄兩組出現的便秘、惡心、腹脹例數，計算出不良反應發(fā)生率。用《臨床腦電圖學》中的標準，將患者的腦電波分為4級：A級為正常，主要體現在α波節(jié)律上，偶爾能看到少量θ波;B級為輕度異常，主要為α波節(jié)律紊亂，頻率減慢，β波或高幅θ波及中幅波δ的波幅超過50μV;C級為中度異常，主要為α波的頻率變慢，或者以θ波活動為主，能看到中幅δ波成簇或成組，兩側腦點活動不對稱;D級為重度異常，主要為θ波或δ波廣泛出現，能看到棘狀波形、尖狀波形或兩種波形的復合波，在治療前和治療1個月后分別檢測，且統(tǒng)計出兩組出現4個級別的患者例數，用B-D級的患者例數計算出腦電圖改變率[2]。

1.4 統(tǒng)計學分析

SPSS19.0統(tǒng)計學軟件，計數資料采用頻數（n）、構成比（%）描述，組間比較采用（x2）檢驗方法;計量資料采用均數（）、標準差（S）描述，組間比較采用t檢驗，檢驗水準α=0.05，（P<0.05）有統(tǒng)計學意義。

2? 結果

2.1比較兩組治療前及治療1個月后的MMSE評分及Stroop評分

治療前，兩組MMSE評分均較低，Stroop評分均較高，不顯示差異（P>0.05）;治療1個月后，觀察組的MMSE評分高于參照組，Stroop評分低于參照組，顯示差異（P<0.05）。詳見表1。

2.2比較兩組不良反應

治療后，觀察組的不良反應少于參照組，但兩組無差異（P>0.05）。詳見表2。

2.3比較兩組治療前及治療1個月后的腦電圖改變情況

治療前，兩組中的腦電圖改變率均較高，無差異（P>0.05）;治療1個月后，觀察組的腦電圖改變率低于參照組，顯示差異（P<0.05）。詳見表3-4。

3? 討論

SVD伴發(fā)VDIND是導致患者出現癡呆的一個重要因素，該疾病屬于血管性認知障礙中較常見的一種亞型損傷。在MRI、CT等影像學檢測結果中，SVD伴發(fā)VDIND患者的上腦區(qū)域白質低信號及腦微出血等發(fā)生了較明顯的變化，能凸顯出腦小血管病，專業(yè)醫(yī)師能憑借影像特點快速確診[3]。有資料顯示，腦上區(qū)白質病變、腔隙性腦梗死等與患者出現認知功能下降的關系較緊密。所以，在SVD的惡性發(fā)展具有持續(xù)性的特點，且該病較容易對全腦組織造成進展性的損傷，在持續(xù)性損傷腦內血管及周邊組織的過程中隱匿性較高，較容易導致患者出現不可逆的血管性認知障礙，或血管性認知功能損害，甚至導致患者出現癡呆。國際上SVD伴發(fā)VDIND的MMSE評分年平均下降分值在2.5分。因此，臨床上較重視SVD的早期干預階段，有資料顯示，盡早干預SVD患者，能減少患者日常生活中的不良情況，可降低SVD伴發(fā)VDIND發(fā)生概率，以及SVD伴發(fā)VDIND發(fā)展到不可逆轉的階段。為此，患者到院檢查后，一經確診，臨床就會采取常規(guī)治療措施，以減少血液粘稠度，使患者體內的血壓、血糖等指標相對穩(wěn)定，逐漸控制住病情，但治療針對性不明顯，部分患者依然出現了認知障礙、腦電波波形異常等情況[4]。而丁苯酞軟膠囊中的dl-3-正丁基苯酞含量較高，是挑選優(yōu)質的芹菜籽，然后經過提純得來，能較好的改善腦內血管內皮NO及PGI2的水平，減少細胞中的鈣離子濃度及谷氨酸釋放量，進而降低花生四烯酸的合成量，提高氧自由基清除率，使用抗氧化酶的活性大幅度增高，最終調節(jié)好腦內多個缺血區(qū)域的血液流動量、微循環(huán)等情況。有資料顯示[5]，dl-3-正定基苯酞可提高腦內微循環(huán)的血液流動速度，使用顱內小血管的口徑明顯擴張，提高抗氧化效果，進而增強全腦缺血后的腦內能量代謝，降低因缺血導致的神經細胞損傷程度，增強對神經細胞功能的保護能力，持續(xù)縮小病灶區(qū)域，減少腦內小血管梗阻或狹窄時間。

本次研究結果顯示，治療前，兩組MMSE評分均較低，Stroop評分均較高，不顯示差異（P>0.05）;治療1個月后，觀察組的MMSE評分高于參照組，Stroop評分低于參照組，顯示差異（P<0.05）。說明丁苯酞軟膠囊能促進患者顱內神經系統(tǒng)功能恢復，提高患者的語言、辨色等能力，持續(xù)降低疾病對患者認知功能的損害，減輕患者精神上的壓力。如：在治療前，患者對顏色的敏銳度不高，即使看到較鮮艷的顏色也無法做出正確的表達或做出應有的反應。使用丁苯酞軟膠囊后，藥物分子能快速在顱內缺血區(qū)域中發(fā)揮作用，維持好缺血區(qū)域中的血液流速和流量，增加該區(qū)域中的氧氣量和營養(yǎng)物質，使顱內壓變平穩(wěn)，細胞間能正常進行物質交換，同時，帶走相應代謝物，維持好顱內環(huán)境，使受損細胞能持續(xù)修復，盡快恢復細胞應有的功能，當再次使用鮮艷的顏色讓患者分辨時，患者不僅能說出顏色，還會出現應有的情緒，專業(yè)醫(yī)師能觀察到患者對顏色的喜歡程度，有利于評估顱內恢復情況，及調整后續(xù)治療方案[6]。治療后，觀察組的不良反應少于參照組，但兩組無差異（P>0.05）。說明使用丁苯酞軟膠囊后，患者身體的耐受性較好，不會輕易出現便秘、惡心等不良反應，能確?；颊呱眢w的穩(wěn)定性，及用藥安全性。如：丁苯酞軟膠囊在胃腸道中快速分界、吸收，快速到達病灶處，且持續(xù)改善病灶處的血流量，在改善的過程中，能確?；颊哐獕骸⒀堑确€(wěn)定性，使患者體內的血管功能維持在較正常的狀態(tài)，促進周身血液正常流動，降低藥物對血液流動性、血壓等造成的不良影響，減少患者因血壓波動、血液流動性變差等出現的問題。丁苯酞軟膠囊對SVD伴發(fā)VDIND患者體內刺激較小，能促進體內代謝，使體內的代謝物及有害物質通過大腸、尿道正常排出，能減少治療過程中出現的心腎等臟器疾病，或因機體免疫力過低導致的感染，使患者的腦部和身體各處都相對健康，能為長期治療提供應有的支持，確保患者長期用藥時的身體狀態(tài)，減少因藥物導致的不良情況[7]。治療前，兩組中的腦電圖改變率均較高，無差異（P>0.05）;治療1個月后，觀察組的腦電圖改變率低于參照組，顯示差異（P<0.05）。說明丁苯酞軟膠囊能促進患者顱內小血管恢復，調整好患者的腦電圖波形，減少腦電波改變概率和改變程度，快速控制好患者的病情，且促進患者病情好轉。有資料顯示[8]，腦電圖波形能反饋出患者腦內病情的變化程度，若腦電圖波形滿化程度發(fā)生明顯的減輕新鄉(xiāng)，或出現正常腦電波，能表明患者腦部的健康程度，也能驗證治療正確性。如：患者顱內小血管的血流量和顱內壓等均恢復正常，在檢測腦電圖時能看到正常腦電波或輕度異常腦電波，憑借腦電波檢測結果能實時掌握患者腦內恢復情況，評估治療效果，有助于靈活調整藥物、康復訓練等事宜[9]。另外，使用丁苯酞軟膠囊治療SVD伴發(fā)VDIND患者，不僅能保護好患者的腦功能，改善其認知水平患者患者患者更健康的生活，后續(xù)可根據實際需要追蹤患者，能收獲更多患者用藥后的資料，以便增加丁苯酞軟膠囊治療SVD伴發(fā)VDIND的可用資料量，使臨床治療能更客觀的挑選藥物，保障臨床用藥的效果，及保護好患者的身體健康和精神狀態(tài)，使患者的語言、認知等功能不再受限，延長患者健康生活的時間，降低顱內小血管再次堵塞或狹窄的概率，提高臨床治療預后[10]。

綜上所述，使用丁苯酞軟膠囊不僅能改善患者腦部血液流量及微循環(huán)情況，還能促進患者認知功能和腦電波恢復，使治療效果更明顯，而且丁苯酞軟膠囊對患者體內血管的刺激較小，能確?；颊咴谥委熯^程中的穩(wěn)定性和耐受性，可減少便秘、腹脹等不良反應，使治療更安全，值得推廣。

參考文獻：

[1]郭霞，孫洪英，雍雯，王楠，劉美玉，吳麗娥. 腦小血管病認知障礙與血清VEGF及PEDF的相關性研究[J]. 重慶醫(yī)科大學學報，2021，46（11）：1360-1365.

[2]劉維，王鑫，劉虹，薛莉，劉塞兵，梁軍麗. 缺血性腦小血管病患者Hcy、CRP、凝血標志物水平變化及其與認知功能的相關性[J]. 海南醫(yī)學，2021，32（21）：2740-2743.

[3]劉平國，戰(zhàn)濤，趙中. 腦小血管病患者血清Klotho， FGF23表達水平變化與疾病進展及認知功能障礙的相關性分析[J]. 卒中與神經疾病，2021，28（5）：539-542+555.

[4]杜艷華，黃小群，郭娟，張鋒，廖小平. 腦小血管病不同分型伴非癡呆型血管性認知功能障礙程度對比及尼莫地平干預分析[J]. 實用心腦肺血管病雜志，2021，29（S1）：68-70.

[5]楊茜茹，張卉，穆穎. 應用艾地苯醌聯合認知康復訓練治療非癡呆血管性認知功能障礙可行性研究[J]. 臨床軍醫(yī)雜志，2021，49（1）：103-104+107.

[6]宋春各，劉強，李卓，宋迎春. 遠隔缺血后處理治療腦小血管病患者非癡呆性血管性認知功能障礙的研究[J]. 卒中與神經疾病，2020，27（6）：772-777.

[7]黃正義，趙增霞，葉佳媚. 總MRI腦小血管病評分預測血管性認知損害的價值[J]. 重慶醫(yī)學，2020，49（23）：3979-3984.

[8]譚琳，劉平，譚惠，李思揚，趙維納. 非癡呆型血管性認知障礙結構磁共振成像的研究進展[J]. 牡丹江醫(yī)學院學報，2020，41（5）：116-119.

[9]趙建華，彭雪，孟利芳，劉昊，王瑾，李少敏，劉俊麗，賈祥磊，趙盼盼，王凡，王超偉，張黎軍，李青，任靜，吉四輩，袁彬. 腦小血管病患者血清MMP-9水平與非癡呆性血管性認知功能障礙的相關性研究[J]. 中華行為醫(yī)學與腦科學雜志，2020，29（9）：808-812.

[10]萬婷玉，王丹，任慶華，王艷竹，任志軍，李孟修. 丁苯酞軟膠囊在腦小血管病認知功能障礙治療中的作用[J]. 黑龍江醫(yī)藥，2020，33（4）：742-744.