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    2016-2019 年貴港市復(fù)雜型先天性心臟病胎兒的結(jié)局分析△

    2021-01-06 09:53:58楊杏賢黃慧蓮高向民吳宏燕楊盛標(biāo)王晰朦劉小清
    嶺南心血管病雜志 2020年6期
    關(guān)鍵詞:復(fù)雜型心內(nèi)膜貴港市

    楊杏賢 ,黃慧蓮,高向民,覃 穎,吳宏燕,楊盛標(biāo),王晰朦,劉小清

    [1.貴港市婦幼保健院,廣西貴港 537100;2.廣東省心血管病研究所廣東省人民醫(yī)院(廣東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院),廣州510080]

    為了提升兒童的生命健康和生存質(zhì)量,在先天性心臟?。╟ongenital heart disease,CHD)的三級防治體系中,早期產(chǎn)前篩查和產(chǎn)前診斷及治療至關(guān)重要。近4 年來,在廣西貴港市各級婦幼保健機構(gòu)全面推行實施出生缺陷監(jiān)測,其中胎兒期CHD 篩查是主要工作之一。本文收集總結(jié)這4 年篩查發(fā)現(xiàn)的胎兒復(fù)雜型CHD 患兒,分析其發(fā)生特點及診療結(jié)局,具體報道如下。

    1 資料和方法

    1.1 監(jiān)測規(guī)范與要求

    對廣西貴港市所有備孕與孕早期婦女進行優(yōu)生優(yōu)育宣教,根據(jù)“產(chǎn)前超聲檢查指南-胎兒超聲心動圖指南”[1],于2015 年開始對全市醫(yī)療保健機構(gòu)相關(guān)人員進行CHD 篩查規(guī)范化培訓(xùn),并在全市各醫(yī)療保健機構(gòu)推廣。對孕中期婦女開展CHD 產(chǎn)前篩查,篩查可疑患者轉(zhuǎn)本院行產(chǎn)前診斷,由產(chǎn)前診斷中心及時對胎兒CHD 提出科學(xué)的指導(dǎo)意見,幫助CHD 患兒早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、及時治療,以減少CHD 的發(fā)生,提高人口素質(zhì)。于2018 年開始根據(jù)“廣東省胎兒心臟超聲檢查技術(shù)規(guī)范”[2]和“廣東省胎兒CHD 產(chǎn)前咨詢規(guī)范”[3]進行產(chǎn)前診斷并開展產(chǎn)前咨詢。確診患兒信息統(tǒng)一錄入出生缺陷信息管理系統(tǒng)并追蹤隨訪。

    1.2 先天性心臟病患兒篩查診斷

    2016 年1 月至2019 年7 月在貴港市各主要婦幼保健機構(gòu)進行產(chǎn)前、產(chǎn)后篩查的孕產(chǎn)婦共243 805 人,所有孕婦在孕中期均進行系統(tǒng)超聲心動圖篩查。若發(fā)現(xiàn)胎兒心臟異常則轉(zhuǎn)至貴港市婦幼保健院,由高年資的心臟超聲科醫(yī)師行胎兒超聲心動圖確診,并隨訪至產(chǎn)后7 d 內(nèi),由兒科超聲心動圖核實產(chǎn)后診斷。

    1.3 復(fù)雜型先天性心臟病的定義和分類

    復(fù)雜型CHD 是相對于簡單的CHD 而言,是心血管畸形更復(fù)雜的疾病,臨床表現(xiàn)更重,病死率更高,處理方案更復(fù)雜。本文監(jiān)測管理復(fù)雜型CHD的種類共25 個,根據(jù)產(chǎn)前咨詢規(guī)范[3]給予不同產(chǎn)前咨詢意見,分4 類:(1)預(yù)后較好的復(fù)雜CHD,包括完全性房室間隔缺損(完全性心內(nèi)膜墊缺損)、完全性肺靜脈異位引流、法洛四聯(lián)癥、主動脈弓離斷、完全型大動脈轉(zhuǎn)位、糾正型大動脈轉(zhuǎn)位、右心室雙出口、永存動脈干、左側(cè)三房心、肺靜脈狹窄、肺總靜脈閉鎖和右側(cè)三房心、三尖瓣下移畸形;(2)預(yù)后不良的復(fù)雜CHD,包括左心發(fā)育不良綜合征、肺動脈閉鎖、單心室、二尖瓣閉鎖、三尖瓣閉鎖、三尖瓣下移畸形(嚴重);(3)難以界定其預(yù)后和轉(zhuǎn)歸的CHD,包括有左心室流出道梗阻、先天性冠狀動脈畸形、體靜脈異位連接、主肺動脈弓縮窄、血管環(huán);肺動脈異常起源于升主動脈;心內(nèi)膜纖維彈性組織增生癥;心肌致密化不全;先天性二尖瓣畸形。(4)CHD 并發(fā)染色體疾病或并發(fā)難治性非心臟畸形等。

    1.4 分 組

    根據(jù)診斷時間分為產(chǎn)前診斷組和產(chǎn)后診斷組。

    1.5 追蹤隨訪

    同意進行產(chǎn)前醫(yī)學(xué)干預(yù)者追蹤到引產(chǎn);不同意產(chǎn)前醫(yī)學(xué)干預(yù)者追蹤其流產(chǎn)、活產(chǎn)情況,活產(chǎn)兒追蹤其死亡、存活及手術(shù)情況,統(tǒng)一追蹤截止時間為2019 年12 月,其中存活超過7 d 列為存活兒。

    1.6 統(tǒng)計學(xué)分析

    數(shù)據(jù)采用SPPS 19.0 統(tǒng)計軟件進行分析。計量資料以()進行描述,組間比較采用非配對資料的t檢驗。計數(shù)資料以頻數(shù)和構(gòu)成比[n(%)]進行描述,采用χ2檢驗進行組間差異檢驗。檢驗水準(zhǔn)設(shè)置為雙側(cè)α=0.05。以P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 先天性心臟病篩查與產(chǎn)前診斷及干預(yù)情況

    (1)共篩查孕產(chǎn)婦243 805人,確診CHD共680例,CHD 發(fā)病率0.0279%;(2)CHD 患兒中,產(chǎn)前診斷349 例(51.32%),產(chǎn)后7 d 內(nèi)確診331 例(48.68%);(3)復(fù)雜型CHD 患兒110 例,發(fā)病率0.0045%,占CHD 患兒比例約為16.18%;(4)復(fù)雜型CHD 患兒中,產(chǎn)前診斷92 例(83.64%),其中孕28 周前診斷80 例(86.96%);產(chǎn)后7 d 內(nèi)確診18 例(16.36%);(5)92例產(chǎn)前診斷患兒中,治療性引產(chǎn)78例(84.78%),自然流產(chǎn)7 例(7.61%),活產(chǎn)7 例(7.61%);(6)活產(chǎn)兒共25 例,活產(chǎn)率22.73%,其中7 例(28%)為產(chǎn)前診斷,18 例(72%)為產(chǎn)后7 d 內(nèi)確診,詳見表1。

    2.2 胎兒復(fù)雜型先天性心臟病的妊娠結(jié)局及隨訪結(jié)果

    胎兒復(fù)雜型CHD 共110 例,治療性引產(chǎn)78 例(70.91%),自然流產(chǎn)7 例(6.36%),7 d 內(nèi)死亡7 例(6.36%),存活18 例(16.34%),詳見表2。

    表1 2016-2019 年貴港市CHD 產(chǎn)前診斷與干預(yù)情況

    表2 2016-2019 年胎兒復(fù)雜型CHD 妊娠結(jié)局隨訪

    2.3 孕婦孕育史與復(fù)雜型先天性心臟病風(fēng)險

    在發(fā)生復(fù)雜型CHD 患兒的110 例孕產(chǎn)婦中,初產(chǎn)婦15 例(13.64%),經(jīng)產(chǎn)婦95 例(86.64%);經(jīng)產(chǎn)婦中,首次孕先天缺陷兒87 例(91.58%),再次孕先天缺陷兒8 例(8.42%),兩次均孕復(fù)雜型CHD兒1 例(1.1%)。此8 例再次異常妊娠的孕婦上次妊娠結(jié)局分別為自然流產(chǎn)5 例,治療性引產(chǎn)2 例,出生后7 d 內(nèi)死亡1 例;本次妊娠結(jié)局分別為6 例治療性引產(chǎn),2 例自然流產(chǎn),本次8 例均為產(chǎn)前診斷。

    2.4 活產(chǎn)兒預(yù)后情況

    本研究所有的25 例活產(chǎn)兒中7 例(28%)出生7 d 內(nèi)死亡,包括產(chǎn)前組1 例(14.29%),產(chǎn)后組6 例(85.71%),均未手術(shù)治療;出生7 d 后死亡6 例(24%),包括產(chǎn)前組1 例(16.67%),產(chǎn)后組5 例(83.33%),均未手術(shù)治療;目前生存12 例(48%),包括產(chǎn)前組5 例(41.67%),產(chǎn)后組7 例(58.33%);手術(shù)治療6 例(50%),包括產(chǎn)前組4 例(66.67%),產(chǎn)后組2 例(33.33%);未手術(shù)治療6 例(50%),包括產(chǎn)前組1 例(16.67%),產(chǎn)后組5 例(83.33%)。

    產(chǎn)前診斷組:經(jīng)產(chǎn)前咨詢后,選擇保留胎兒的復(fù)雜型CHD 共14 例,自然流產(chǎn)7 例,活產(chǎn)7 例,各占50%。7例活產(chǎn)兒中,包括4例預(yù)后不良和3例預(yù)后良好,分別占57.14%和42.86%;其中1 例預(yù)后不良(二尖瓣閉鎖+右心發(fā)育不良綜合征)患兒出生7 d 內(nèi)死亡,1 例預(yù)后不良[完全性心內(nèi)膜墊缺損(TECD)+21-三體綜合征]的患兒出生20 d 死亡,2 例預(yù)后良好[(1 例嚴重三尖瓣下移畸形(Ebstein anomaly)、1 例單心室(SV)+肺動脈瓣閉鎖(PA)]和預(yù)后不良2 例[1 例大動脈轉(zhuǎn)位(TGA)、1 例法洛四聯(lián)征(TOF)]的患兒手術(shù)后存活,1 例(33.33%)預(yù)后良好(大動脈轉(zhuǎn)位)的患兒未行手術(shù)存活,預(yù)后良好者手術(shù)治療率66.67%,預(yù)后不良者手術(shù)治療率50%。

    產(chǎn)后診斷組:存活兒18 例,包括3 例(16.67%)預(yù)后不良和15例(83.33%)預(yù)后良好;其中3例預(yù)后良好(2 例完全性心內(nèi)膜墊缺損、1 例大動脈轉(zhuǎn)位)和2 例預(yù)后不良(1 例單心室+完全性心內(nèi)膜墊缺損+Truncus,1 例左心發(fā)育不良綜合征)及1 例難以界定預(yù)后[主動脈弓縮窄(COA)]出生7 d 內(nèi)死亡,之后相繼有1 例預(yù)后不良(完全性心內(nèi)膜墊缺損+21-三體綜合征)和4 例預(yù)后良好(1 例法洛四聯(lián)征、1 例大動脈轉(zhuǎn)位和2 例完全性心內(nèi)膜墊缺損)死亡,2 例預(yù)后良好(1 例完全性心內(nèi)膜墊缺損和1 例大動脈轉(zhuǎn)位)手術(shù)后存活,5 例預(yù)后良好(完全性心內(nèi)膜墊缺損)未行手術(shù)存活。預(yù)后良好者手術(shù)治療率為13.33%,預(yù)后不良者未進行手術(shù)治療。

    從病死率、目前生存率、手術(shù)后生存等角度分析,產(chǎn)前診斷組和產(chǎn)后診斷組患兒的生存狀況、手術(shù)狀況詳見表3,兩組間比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);另外,產(chǎn)前診斷組有2 例患兒在省內(nèi)醫(yī)療機構(gòu)成功實行了心臟手術(shù),而產(chǎn)后診斷組的患兒目前尚不具備在省內(nèi)醫(yī)療機構(gòu)手術(shù)的條件,產(chǎn)后診斷組中2 例患兒的手術(shù)均在技術(shù)相對成熟的廣東省進行。

    表3 產(chǎn)前和產(chǎn)后兩組存活兒預(yù)后情況分析

    3 討論

    CHD 主要指胚胎發(fā)育早期(孕8~12 周)心臟及大血管形成障礙,或出生后應(yīng)關(guān)閉的通道未能閉合而引起的心臟及大血管的局部解剖結(jié)構(gòu)異常。隨著檢測技術(shù)提升與出生缺陷疾病的防控措施落實,CHD 逐步在出生缺陷監(jiān)測中排位上升。我市自2016 年以來,將胎兒心臟產(chǎn)前篩查作為妊娠期常規(guī)檢查,規(guī)范培訓(xùn)全市技術(shù)人員,篩查異常的轉(zhuǎn)我院行胎兒心臟畸形產(chǎn)前診斷,胎兒期CHD尤其是復(fù)雜CHD 的檢出率越來越高,對檢出預(yù)后差或難以治療的復(fù)雜心臟畸形,由優(yōu)生遺傳團隊人員給予科學(xué)的遺傳咨詢,包括醫(yī)學(xué)干預(yù)和條件允許下產(chǎn)時產(chǎn)后治療的建議。

    本研究顯示,貴港市2016-2019 年的CHD 發(fā)病率約為2.79‰,其中復(fù)雜型CHD 占16.18%,發(fā)病率明顯低于同時期全國的0.08%~0.09%[4],可能是該地區(qū)目前尚屬經(jīng)濟欠發(fā)達地區(qū),工業(yè)污染較少等原因所致。經(jīng)過全市統(tǒng)一的規(guī)范化培訓(xùn)后,復(fù)雜型CHD 產(chǎn)前確診率達到83.64%,漏診率為16.36%,漏診率稍高[5-7],診療技術(shù)有進一步提升的空間;在孕28 周以前診斷(最早在孕10 周)的復(fù)雜型CHD80 例(86.96%),早期診斷更利于早期干預(yù),值得推廣。

    本組資料4 年間復(fù)雜型CHD 經(jīng)產(chǎn)前診斷后引產(chǎn)干預(yù)率波動在77.27%~90.91%,干預(yù)效果高于文獻中的46.07%~88.10%[8-9],與近10年國家優(yōu)生優(yōu)育政策普及、產(chǎn)前篩查與產(chǎn)前診斷技術(shù)推廣有不可劃分的關(guān)系。提示產(chǎn)前診斷后引產(chǎn)干預(yù)模式應(yīng)向出生缺陷早診早治更優(yōu)化的模式改變——保留預(yù)后良好的CHD 患兒,并在產(chǎn)前預(yù)測病情、制訂治療方案、評估療效,在出生后給予最積極的治療,建立產(chǎn)前診斷、出生后治療的臨床工作流程“一體化模式”[10]。隨著我國心血管病手術(shù)技術(shù)的進步和家庭經(jīng)濟水平不斷提高及服務(wù)對象心理接受能力增強,也越來越多家庭選擇了保留胎兒并適時手術(shù)治療。

    2018 年起“胎兒CHD 產(chǎn)前咨詢規(guī)范”的應(yīng)用提高了預(yù)后不良的復(fù)雜型CHD 患兒的生存機會。本組資料從病死率、目前生存率、手術(shù)后生存等角度分析發(fā)現(xiàn),產(chǎn)前診斷組的生存狀況和手術(shù)狀況均比產(chǎn)后診斷組好,但兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),可能是由于樣本量有限導(dǎo)致檢驗功效不足;另外,產(chǎn)前診斷預(yù)后良好的復(fù)雜CHD 存活兒66.67%行手術(shù)干預(yù)治療,預(yù)后不良的復(fù)雜CHD存活兒50%行手術(shù)干預(yù)治療,術(shù)后患兒均存活;而產(chǎn)后診斷組預(yù)后良好的復(fù)雜型CHD 存活兒僅有13.33%行手術(shù)干預(yù)治療,預(yù)后不良的復(fù)雜型CHD存活兒均未行手術(shù)干預(yù)治療,并且此組中預(yù)后不良患兒目前均死亡;產(chǎn)前診斷組較產(chǎn)后診斷組明顯提高胎兒出生后手術(shù)治療率和手術(shù)后存活率。今后將會有更多的孕產(chǎn)婦,在條件允許的情況下保留CHD胎兒。

    本研究中,產(chǎn)前診斷組經(jīng)過產(chǎn)前咨詢后手術(shù)率與存活率明顯提高。因此,為了提高CHD 胎兒存活率,需要進一步推廣使用遠程醫(yī)療,通過建立遠程診斷系統(tǒng)來診斷胎兒CHD[11],為有需要的孕婦提供宮內(nèi)轉(zhuǎn)運和實施治療的可能,實施產(chǎn)前產(chǎn)后“一體化診療模式”。

    大部分復(fù)雜CHD 患者為了提高存活率需要實施手術(shù)治療?;颊邇A向于前往廣東省這類相鄰的發(fā)達地區(qū)進行手術(shù),并且手術(shù)經(jīng)費在可接受范圍。相比產(chǎn)后診斷的復(fù)雜型CHD 平均手術(shù)經(jīng)費,產(chǎn)前診斷的復(fù)雜型CHD 更易接受。同時,省內(nèi)醫(yī)療機構(gòu)對產(chǎn)前診斷的復(fù)雜型CHD 也開展了干預(yù)手術(shù),為今后的診療提供了保障。

    隨著國家基本公共衛(wèi)生項目中0~6 歲兒童的免費健康體檢推廣和兒童保健質(zhì)量提升,CHD 高危兒的跟蹤隨訪工作需要更進一步的推進。對確診為CHD 的患兒家長進行健康教育,預(yù)防和積極治療,指導(dǎo)家長及時為患兒進行手術(shù)治療,提高患兒的生存質(zhì)量和存活期,降低病死率[12]。隨著診斷技術(shù)和治療技術(shù)的進展,手術(shù)治療后存活至成年期的CHD 患者將明顯增多,其中女性患者在成年后將可能面臨妊娠分娩風(fēng)險,屆時可能需要聯(lián)合心血管科共同管理,這將是產(chǎn)科醫(yī)療團隊的新挑戰(zhàn)。

    綜上所述,開展規(guī)范化產(chǎn)前篩查、咨詢、產(chǎn)后手術(shù)治療的“一體化診療”模式[8,10]和遠程醫(yī)療服務(wù)將會為復(fù)雜型CHD 胎兒高質(zhì)量存活提供很好的支持,圍產(chǎn)保健與心血管干預(yù)胎兒管理會更加緊密。為此,今后應(yīng)進一步推廣CHD 產(chǎn)前、產(chǎn)后“一站式診療”模式,為有條件手術(shù)干預(yù)的家庭提供全過程診療服務(wù)。

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