MBP水平、MRS、DTI檢查結(jié)果與急性一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病的關(guān)系研究

劉瑩瑩,師 媛,惠 輝

延安大學(xué)附屬醫(yī)院東關(guān)心腦血管病醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,陜西延安 716000

急性一氧化碳(CO)中毒遲發(fā)性腦病主要是指急性CO中毒的患者經(jīng)過治療后病情好轉(zhuǎn)，但一段時間后出現(xiàn)急性癡呆癥狀的疾病[1]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，急性CO中毒患者在治療后2～60 d假愈期中發(fā)生遲發(fā)性腦病的概率為20%～30%。導(dǎo)致急性CO中毒遲發(fā)性腦病發(fā)生的因素較多，包括基因多態(tài)性、腦特異性蛋白表達(dá)異常等[2]。髓鞘堿性蛋白(MBP)是一種由施萬細(xì)胞、少突膠質(zhì)細(xì)胞合成的堿性膜蛋白，其作用主要為促進(jìn)髓鞘形成。MBP神經(jīng)組織特異性較高，以往有研究顯示，急性CO中毒的患者M(jìn)BP水平明顯升高，且發(fā)生急性CO中毒遲發(fā)性腦病的患者M(jìn)BP水平顯著高于未發(fā)生遲發(fā)性腦病的患者[3]。近年來，磁共振診斷技術(shù)在臨床多種顱腦疾病的診斷中發(fā)揮了關(guān)鍵性作用。本研究對MBP水平、磁共振波譜(MRS)、磁共振彌散張量成像(DTI)檢查結(jié)果與急性CO中毒遲發(fā)性腦病的關(guān)系進(jìn)行了探討，以期為臨床CO中毒遲發(fā)性腦病患者的診療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年1-12月本院收治的急性CO中毒遲發(fā)性腦病患者72例為遲發(fā)性腦病組，同期急性CO中毒但未發(fā)生遲發(fā)性腦病的患者72例為無腦病組，另選取同期健康體檢者72例為對照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：遲發(fā)性腦病組患者均符合急性CO中毒遲發(fā)性腦病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；遲發(fā)性腦病組與無腦病組患者存在高水平CO吸入史；遲發(fā)性腦病組患者存在急性中樞神經(jīng)損傷癥狀；遲發(fā)性腦病組與無腦病組患者從中毒到住院時間不超過48 h；年齡18～80歲；對本研究均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：近期服用過免疫抑制劑、激素；心、肝、腎功能嚴(yán)重異常；合并免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng)疾病；合并惡性腫瘤；妊娠、哺乳期女性。本研究經(jīng)本院倫理委員會審批。

1.2方法

1.2.1收集一般臨床資料 包括年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、性別、既往病史、肌鈣蛋白I(cTnI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌酸激酶(CK)、血尿素氮(BUN)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)水平，以及接觸CO的時間、昏迷時間、高壓氧治療時間。

1.2.2MBP水平檢測 在入院后清晨空腹采集外周靜脈血5 mL，離心分離血清后使用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測MBP水平，檢測步驟按照試劑盒(上海達(dá)為科生物科技有限公司)說明書進(jìn)行，檢測儀器為RT-6100酶標(biāo)分析儀(美國雷杜公司)。

1.2.3磁共振檢查 在入院后進(jìn)行DTI及MRS檢查，MRS感興趣區(qū)域(ROI)主要選擇基底節(jié)區(qū)病變位置，體積約為1.5 cm×1.5 cm×1.5 cm，通過軟件計算膽堿(Cho)/肌酸(Cr)、N-乙酰天門冬氨酸(NAA)/Cr；DTI主要選擇MRS ROI，對各向異性分?jǐn)?shù)(FA)、表觀彌散系數(shù)(ADC)進(jìn)行計算。

2 結(jié) 果

2.13組一般臨床資料比較 3組年齡、合并顱內(nèi)疾病人數(shù)比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，其中遲發(fā)性腦病組年齡大于對照組與無腦病組，合并顱內(nèi)疾病人數(shù)多于對照組與無腦病組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.23組MBP水平與MRS、DTI相關(guān)指標(biāo)比較 遲發(fā)性腦病組NAA/Cr、FA水平低于對照組與無腦病組，MBP、Cho/Cr、ADC水平高于對照組與無腦病組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表1 3組一般臨床資料比較

組別n糖尿病(n)顱內(nèi)疾病(n)cTnI(x±s,μg/L)CK-MB(x±s,U/L)CK(x±s,U/L)BUN(x±s,mmol/L)AST(x±s,U/L)ALT(x±s,U/L)對照組7267*0.2±0.122.5±2.5116.4±34.47.2±1.336.6±10.434.9±9.3遲發(fā)性腦病組727180.3±0.123.3±2.6115.2±33.87.3±1.237.7±9.836.3±7.6無腦病組72612*0.2±0.122.9±2.5114.9±32.97.1±1.137.3±9.936.1±7.3t/F/χ21.2455.7771.6781.1681.6661.7341.9761.452P>0.05<0.05>0.05>0.05>0.05>0.05>0.05>0.05

表2 3組MBP水平與MRS、DTI相關(guān)指標(biāo)比較

3 討 論

急性CO中毒遲發(fā)性腦病的發(fā)病率較高，且致死率、致殘率也較高，但其發(fā)病機(jī)制目前還未明確，因此，探討導(dǎo)致急性CO中毒遲發(fā)性腦病發(fā)生的因素，并進(jìn)行相關(guān)預(yù)防，對臨床具有重要意義。合并基礎(chǔ)疾病、MBP水平明顯升高、磁共振檢查提示顱腦病變等均是導(dǎo)致急性CO中毒患者發(fā)生遲發(fā)性腦病的危險因素[4]。此外，隨著患者的年齡不斷增大，發(fā)生遲發(fā)性腦病的風(fēng)險越高，癥狀更嚴(yán)重，預(yù)后更差。有研究發(fā)現(xiàn)，影響急性CO中毒遲發(fā)性腦病發(fā)生的因素主要有高壓氧治療、吸入CO的水平、中毒持續(xù)時間、年齡、昏迷時間等[5]。本研究中，遲發(fā)性腦病組年齡大于對照組與無腦病組，合并顱內(nèi)疾病的人數(shù)多于對照組與無腦病組，說明年齡越大、合并顱內(nèi)疾病可能是導(dǎo)致急性CO中毒遲發(fā)性腦病的危險因素。

急性CO中毒遲發(fā)性腦病的主要病理變化為腦白質(zhì)脫髓鞘改變，MBP是腦白質(zhì)脫髓鞘中的主要蛋白質(zhì)，其神經(jīng)組織特異性較高，可以作為判斷急性脫髓鞘改變的重要指標(biāo)[6]。有研究發(fā)現(xiàn)，在急性CO中毒遲發(fā)性腦病大鼠模型中，死亡大鼠體內(nèi)的MBP水平明顯高于存活大鼠，因此，MBP在預(yù)測急性CO中毒遲發(fā)性腦病患者的預(yù)后中有一定價值[7]。本研究結(jié)果顯示，遲發(fā)性腦病組MBP水平高于對照組與無腦病組，提示MBP可能與急性CO中毒遲發(fā)性腦病的發(fā)生有關(guān)。

MRS是當(dāng)前唯一在不破壞被檢組織的前提下，還可以對組織代謝物水平進(jìn)行檢測的有效方法。正常環(huán)境中，腦組織一般是由葡萄糖提供能量進(jìn)行有氧代謝，但是當(dāng)患者發(fā)生CO中毒后，腦組織缺氧，代謝方式發(fā)生變化，此時NAA、Cho等水平也會發(fā)生變化。NAA在軸突、神經(jīng)元中廣泛存在，可以對神經(jīng)元的代謝和完整性進(jìn)行反映，當(dāng)神經(jīng)元代謝、完整性出現(xiàn)異常時，NAA水平會明顯下降。Cho在細(xì)胞膜中廣泛存在，可以反映細(xì)胞膜的穩(wěn)定性，當(dāng)腦組織脫髓鞘或細(xì)胞膜發(fā)生損傷時，Cho水平明顯升高。DTI可以定量分析水分子的擴(kuò)散運動，量化纖維束的數(shù)量，在體外觀察纖維束的完整性。有研究發(fā)現(xiàn)，急性CO中毒遲發(fā)性腦病患者FA水平明顯降低[8]。本研究結(jié)果顯示，遲發(fā)性腦病組NAA/Cr、FA水平低于對照組與無腦病組，Cho/Cr、ADC水平高于對照組與無腦病組，說明急性CO中毒遲發(fā)性腦病患者上述指標(biāo)存在異常，臨床可將MRS、DTI作為其輔助診斷的檢查項目。