參芪地黃降糖顆粒聯(lián)合二甲雙胍對妊娠期糖尿病患者血清Cys-C和Hcy水平的影響

王冬梅

陜西省榆林市榆陽區(qū)婦幼保健院檢驗(yàn)科，陜西榆林 719000

妊娠期糖尿病是指在妊娠期才被發(fā)現(xiàn)或才出現(xiàn)的糖尿病或糖代謝異常疾病，我國妊娠期糖尿病的發(fā)生率為1%～5%[1]。雖然大多數(shù)妊娠期糖尿病患者的糖代謝在產(chǎn)后都可以恢復(fù)正常，但是這部分患者未來患2型糖尿病的概率將會(huì)升高[2]。如果患者的血糖沒有得到較好的控制，就有可能發(fā)生羊水過多、酮癥酸中毒和高血壓等并發(fā)癥，還會(huì)大大增加早產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)，且產(chǎn)婦子宮內(nèi)代謝環(huán)境的改變會(huì)使圍生兒的并發(fā)癥發(fā)生率升高[3]。二甲雙胍有較強(qiáng)的胰島素增敏功能，可以減少小腸對葡萄糖的吸收，抑制葡萄糖的合成，有效改善胰島素抵抗，但臨床單用二甲雙胍治療妊娠期糖尿病的效果并不理想[4]。中醫(yī)療法遵循整體的治療觀念，從整體出發(fā)實(shí)施辨證論治，能從整體上改善妊娠期糖尿病患者的機(jī)體功能。本研究將參芪地黃降糖顆粒及二甲雙胍聯(lián)用，探討其對妊娠期糖尿病的療效及對血清胱抑素C(Cys-C)和同型半胱氨酸(Hcy)水平的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2016年1月至2019年1月本院收治的60例妊娠期糖尿病患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均符合妊娠期糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；(2)采取運(yùn)動(dòng)療法和飲食控制等常規(guī)方法后，血糖控制效果仍不佳，需要進(jìn)行藥物治療；(3)均為單胎妊娠；(4)均對本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)沒有接受系統(tǒng)的孕檢及產(chǎn)檢；(2)精神異?；蛴幸庾R(shí)障礙；(3)對參芪地黃降糖顆粒及二甲雙胍過敏；(4)合并血液系統(tǒng)疾病和心、肺、肝等重要器官功能障礙；(5)在妊娠前患有糖尿病。用抽簽法隨機(jī)分為3組(聯(lián)合治療組、中藥單用組、西藥單用組)，每組20例。聯(lián)合治療組年齡19～39歲，平均(28.34±3.79)歲；孕周22～36周，平均(28.93±3.42)周；體質(zhì)量55～87 kg，平均(67.13±11.24)kg。西藥單用組年齡19～39歲，平均(28.57±3.64)歲；孕周22～36周，平均(29.17±3.56)周；體質(zhì)量56～86 kg，平均(68.32±10.49)kg。中藥單用組年齡19～39歲，平均(27.91±3.22)歲；孕周22～36周，平均(29.03±3.44)周；體質(zhì)量56～86 kg，平均(68.25±9.17)kg。3組年齡、體質(zhì)量、孕周等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 西藥單用組口服二甲雙胍(中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20023370，規(guī)格：每片0.5 g)治療，1次0.25 g，每天2次。中藥單用組口服參芪地黃降糖顆粒(魯南厚普制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z10950075，規(guī)格：1袋3 g)治療，1次1 g，每天3次。聯(lián)合治療組口服參芪地黃降糖顆粒聯(lián)合二甲雙胍治療，用法與上述兩組相同。3組均服藥至胎兒分娩后。

1.3觀察指標(biāo) (1)比較3組臨床療效。療效標(biāo)準(zhǔn)，顯效：空腹血糖或餐后2 h血糖降低至正常范圍或與治療前相比降低幅度>40%，糖化血紅蛋白降低至<6.2%或與治療前相比降低幅度>30%；有效：與治療前相比，患者的空腹血糖和餐后2 h血糖降低幅度>20%，糖化血紅蛋白降低幅度>10%，但沒有達(dá)到顯效的標(biāo)準(zhǔn)；無效：血糖沒有任何改善。有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。(2)比較3組的并發(fā)癥情況，包括低血糖、妊娠期高血壓、早產(chǎn)、酮癥酸中毒、羊水過多和蛋白尿等。(3)比較3組治療前后Cys-C、Hcy、CD4+/CD8+、CD8+、CD4+水平。

2 結(jié) 果

2.13組臨床療效比較 聯(lián)合治療組的治療有效率明顯高于西藥單用組和中藥單用組(P<0.05)。見表1。

表1 3組臨床療效比較

2.23組并發(fā)癥發(fā)生率比較 聯(lián)合治療組低血糖、妊娠期高血壓、早產(chǎn)、酮癥酸中毒、羊水過多、蛋白尿的發(fā)生率明顯低于西藥單用組和中藥單用組(P<0.05)。見表2。

表2 3組并發(fā)癥發(fā)生率比較[n(%)]

2.33組血清Cys-C和Hcy水平比較 治療前，3組血清Cys-C和Hcy水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，3組血清Cys-C和Hcy水平較治療前明顯降低(P<0.05)，且聯(lián)合治療組治療后血清Cys-C和Hcy水平明顯低于西藥單用組和中藥單用組(P<0.05)。見表3。

2.43組免疫功能指標(biāo)比較 治療前，3組CD4+/CD8+、CD8+、CD4+水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，3組CD4+/CD8+和CD4+水平均較治療前明顯升高，CD8+水平較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05) ；且聯(lián)合治療組治療后CD4+/CD8+和CD4+水平明顯高于西藥單用組和中藥單用組，CD8+水平明顯低于西藥單用組和中藥單用組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表3 3組血清Cys-C和Hcy水平比較

表4 3組免疫功能指標(biāo)比較

3 討 論

妊娠期糖尿病的病因可能與遺傳及胰島素抵抗相關(guān)[6]。妊娠期是女性比較特殊的一個(gè)生理時(shí)期，在該時(shí)期胎盤及母體內(nèi)的腫瘤壞死因子、性激素、糖皮質(zhì)激素和生長激素等的分泌量會(huì)明顯升高，使得機(jī)體對胰島素產(chǎn)生抵抗，進(jìn)而增加對胰島素分泌的需求[7]。在一般情況下，機(jī)體可以經(jīng)胰腺生成大量的胰島素，以供應(yīng)機(jī)體的需求，但是妊娠期女性由于胰腺不能提供足夠的胰島素來克服胰島素抵抗現(xiàn)象，使得機(jī)體中的血糖利用度明顯降低，引發(fā)糖代謝異常，進(jìn)而繼發(fā)蛋白質(zhì)及脂肪的代謝紊亂[8]。一旦患有妊娠期糖尿病，出現(xiàn)大于胎齡兒、巨大兒、剖宮產(chǎn)、先兆子癇及早產(chǎn)等不良結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)大大增加，而且還會(huì)增加圍生兒和孕婦并發(fā)癥的發(fā)生率及死亡率[9]。因此，探討妊娠期糖尿病的治療方法具有重要的意義。

中醫(yī)認(rèn)為，孕后進(jìn)食肥甘厚膩漸增，失于節(jié)制，損傷脾胃，脾胃虛弱，生化無力，而致脾氣虛弱，氣陰兩虛，濁陰不降，清陽不升，濕濁內(nèi)聚，無法正常代謝精微，而下注膀胱，引發(fā)妊娠期糖尿病[10]。參芪地黃降糖顆粒中，黃芪為升陽和補(bǔ)氣之良藥，能補(bǔ)肺、脾之氣，升清陽，補(bǔ)精微；紅參為益氣生津之良藥，能助運(yùn)化，益脾氣，化陰液，輸精微；懷牛膝具有強(qiáng)腰膝、補(bǔ)益肝腎、引血下行和活血的作用；生地黃具有生津潤燥、清熱育陰的作用，補(bǔ)脾、肺、肝、腎之陰，與黃芪及紅參相伍，益氣養(yǎng)陰，不溫不燥，清熱潤燥；酒大黃具有瀉濁和活血的作用[11]。多藥合用具有滋補(bǔ)肝腎、益氣養(yǎng)陰、活血瀉濁的功效[12]。本研究聯(lián)合治療組低血糖、妊娠期高血壓、早產(chǎn)、酮癥酸中毒、羊水過多、蛋白尿的發(fā)生率明顯低于西藥單用組和中藥單用組，表明參芪地黃降糖顆粒聯(lián)合二甲雙胍治療能有效預(yù)防妊娠期并發(fā)癥的發(fā)生，改善母嬰預(yù)后。聯(lián)合治療組的治療有效率明顯高于西藥單用組和中藥單用組，表明在二甲雙胍的基礎(chǔ)上聯(lián)合參芪地黃降糖顆粒能更加有效地改善妊娠期糖尿病患者的胰島β細(xì)胞功能，有效控制血糖。分析其具體原因：二甲雙胍能使患者肝臟的胰島素抵抗顯著降低；參芪地黃降糖顆粒可以使降糖的效果明顯強(qiáng)化，增強(qiáng)胰島素的作用，有效抑制高血糖導(dǎo)致的葡萄糖毒性作用，最終增加了胰島素的敏感性。

本研究結(jié)果顯示，治療后聯(lián)合治療組血清Cys-C、Hcy水平明顯低于西藥單用組和中藥單用組。Hcy可以有效維持患者機(jī)體中含硫氨基酸的動(dòng)態(tài)平衡。妊娠期糖尿病患者體內(nèi)的高血糖可導(dǎo)致過度排尿，造成葉酸及水溶性B族維生素的大量流失，從而導(dǎo)致血清Hcy水平升高[13]。有研究發(fā)現(xiàn)，Hcy升高能進(jìn)一步使胰島素的敏感性下降，導(dǎo)致血糖水平升高[14]。Cys-C能促進(jìn)炎癥因子水平升高，參與妊娠期糖尿病患者的血管損傷過程。Cys-C還能明顯抑制Hcy分解酶，導(dǎo)致血清Hcy水平升高，并通過多種作用機(jī)制協(xié)同損害妊娠期糖尿病患者的微血管。本研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合治療組治療后CD4+/CD8+和CD4+水平明顯高于西藥單用組和中藥單用組，CD8+水平明顯低于西藥單用組和中藥單用組，表明參芪地黃降糖顆粒聯(lián)合二甲雙胍治療有助于提高妊娠期糖尿病患者的免疫功能。

綜上所述，參芪地黃降糖顆粒聯(lián)合二甲雙胍治療能調(diào)節(jié)妊娠期糖尿病患者的血清Cys-C、Hcy水平，控制血糖，減少并發(fā)癥的發(fā)生，改善免疫功能。