HIV/HBV合并感染患者抗病毒治療的效果及與病毒載量之間相關(guān)性分析

黃成軍 程書(shū)權(quán) 田群 林君

[摘要] 目的 探討人類免疫缺陷病毒/乙型肝炎病毒（HIV/HBV）合并感染患者的抗病毒治療效果及與病毒載量之間的相關(guān)性。 方法 選取2017年1月—2018年12月廣西壯族自治區(qū)桂林市第三人民醫(yī)院感染科HBV、HIV感染的患者147例為研究對(duì)象，根據(jù)感染類型將患者分為HBV組49例、HIV組50例、HIV/HBV組48例。比較治療前后三組肝、腎功能指標(biāo)水平與HIV核糖核酸（HIV-RNA）及HBV脫氧核糖核酸（HBV-DNA）之間的相關(guān)性。 結(jié)果 HBV組治療24周后丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、總膽紅素（TBil）、直接膽紅素（DBil）水平低于治療12周后，治療48周后ALT、TBil、DBil水平低于治療24周后，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P < 0.05）。HIV組治療12、24周后的TBil、DBil水平高于治療前;治療24周后的天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）水平低于治療前;治療48周后AST、TBil、DBil水平低于治療24周后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。HIV/HBV組治療12周后DBil水平低于治療前，治療24周后DBil水平低于治療12周后，治療48周后DBil水平低于治療24周后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。治療24周后HIV/HBV組的HBV-DNA水平高于HBV組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。治療24周后及48周后HIV/HBV組的HIV-RNA水平高于HIV組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。 結(jié)論 HIV/HBV合并感染抗病毒對(duì)肝功能恢復(fù)有效，但清除HIV、HBV病毒較困難。

[關(guān)鍵詞] 人類免疫缺陷病毒;乙型肝炎病毒;抗病毒治療;肝腎功能

[中圖分類號(hào)] R512.6? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-7210（2020）10（a）-0028-04

Analysis on the effect of antiviral therapy and correlation with viral load in patients with HIV/HBV co-infection

HUANG Chengjun1? ?CHENG Shuquan1▲? ?TIAN Qun1? ?LIN Jun2

1.Department of Liver Disease， the Third People′s Hospital of Guilin， Guangxi Zhuang Autonomous Region， Guilin? ?541001， China; 2.Department of Liver Disease， Ganzhou Fifth People′s Hospital， Jiangxi Province， Ganzhou? ?341000， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of antiviral therapy and correlation with viral load in patients with human immuncodeficiency virus/hepatits B virus （HIV/HBV） co-infection. Methods From January 2017 to December 2018， 147 patients with HBV and HIV infection in the Department of Infectious Diseases of the Third People′s Hospital of Guilin， Guangxi Zhuang Autonomous Region were selected as the research subjects. According to the type of infection， the patients were divided into three groups： 49 cases in HBV group， 50 cases in HIV group， and 48 cases in HIV/HBV group. Prospective analysis was conducted to calculate the correlation between liver and kidney function indexes of three groups of patients before and after treatment with HIV ribonucleic acid （HIV-RNA） and HBV deoxyribonucleic acid （HBV-DNA）. Results The levels of alanine aminotransferase （ALT）， total bilirubin （TBil） and direct bilirubin （DBil） in the HBV group after 24 weeks of treatment were lower than those after 12 weeks， and the levels of ALT， TBil and DBil after 48 weeks of treatment were lower than those after 24 weeks of treatment， and the differences were statistically significant （all P < 0.05）. The levels of TBil and DBil in the HIV group after 12 and 24 weeks of treatment were higher than those before treatment， aspartate aminotrransferase （AST） levels after 24 weeks of treatment were lower than those before treatment， after 48 weeks of treatment， the levels of AST， TBil and DBil were lower than those after 24 weeks of treatment， and the differences were statistically significant （P < 0.05）. After 12 weeks of treatment， the DBil level in the HIV/HBV group was lower than that before treatment， after 24 weeks of treatment DBil level was lower than that after 12 weeks of treatment， and that after 48 weeks of treatment was lower than that after 24 weeks of treatment， and the differences were statistically significant （P < 0.05）. After 24 weeks of treatment， the HBV-DNA level of the HIV/HBV group was higher than that of the HBV group， and the difference was statistically significant （P < 0.05）. After 24 weeks and 48 weeks of treatment， the levels of HIV-RNA in the HIV/HBV group were higher than that in the HIV group， and the differences were statistically significant （P < 0.05）. Conclusion The antiviral therapy is effective in the recovery of liver function for those HIV/HBV co-infected， but it is still difficult to eliminate HIV and HBV.

[Key words] Human immunodeficiency virus; Hepatitis B virus; Antiviral therapy; Liver and kidney function

乙型肝炎病毒（HBV）在全球有3.7～4.0億的攜帶者[1-2]。由于其與人類免疫缺陷病毒（HIV）有共同的傳播途徑，因而HIV、HBV合并感染亦較常見(jiàn)。對(duì)于單獨(dú)的HBV、HIV感染的治療，拉米夫定等核苷類反轉(zhuǎn)錄抑制劑的抗病毒治療取得了較好的臨床效果[3-4]。而對(duì)于HIV/HBV合并感染患者抗病毒治療難以達(dá)到理想效果[5-6]。本研究擬進(jìn)一步探討抗病毒治療的臨床效果及其與病毒載量的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月—2018年12月于廣西壯族自治區(qū)桂林市第三人民醫(yī)院感染科確診的HBV、HIV及HIV/HBV合并感染患者共147例為觀察對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：病毒抗體陽(yáng)性，確診為HIV、HBV感染[7];配合調(diào)查并簽署同意書(shū)者;排除標(biāo)準(zhǔn)：治療期間出現(xiàn)其他疾病或癥狀影響調(diào)查結(jié)果;中途退出者。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核并批準(zhǔn)。按感染病毒的不同種類分為HBV組49例，男25例，女24例;年齡18～65，平均（34.46±10.48）歲。HIV組50例，男24例，女26例;年齡19～67歲，平均（34.57±10.83）歲。HIV/HBV組48例，男24例，女24例;年齡20～69歲，平均（35.72±11.20）歲。HIV/HBV組性別、年齡與HBV組、HIV組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

HBV組給予口服恩替卡韋（商品名：潤(rùn)眾，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100019，正大天晴藥業(yè)，生產(chǎn)批號(hào)：171111101）0.5 mg/d治療。HIV組和HIV/HBV組給予口服富馬酸替諾福韋二吡呋酯片（商品名：倍信，國(guó)藥準(zhǔn)字H20163436，成都倍特藥業(yè)，生產(chǎn)批號(hào)：180104）10 mg/d聯(lián)合拉米夫定（名稱：Lamivudine，國(guó)藥準(zhǔn)字H20133270，上海迪賽諾生物醫(yī)藥，生產(chǎn)批號(hào)：AZ17090）0.5 mg/d、洛匹那韋/利托那韋（商品名：克力芝，批準(zhǔn)文號(hào)H201 30693，艾伯維公司，生產(chǎn)批號(hào)：107729）800 mg/d治療。

1.3 觀察指標(biāo)

比較三組治療前和治療12、24、48周后的肝、腎功能指標(biāo);比較以上各時(shí)間點(diǎn)HBV組與HIV/HBV組的HBV脫氧核糖核酸（HBV-DNA）;比較治療前，治療24、48周后HIV組與HIV/HBV組HIV核糖核酸（HIV-RNA）。肝功能指標(biāo)：丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總膽紅素（TBil）、直接膽紅素（DBil）;腎功能指標(biāo)：尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 25.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，多組間比較用單因素方差分析，兩組間比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 HBV組治療前后各項(xiàng)生化指標(biāo)比較

治療12、24、48周后ALT、AST、TBil、DBil水平均低于治療前，治療24周后ALT、TBil、DBil水平低于治療12周后，治療48周后ALT、TBil、DBil水平低于治療24周后，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 HIV組治療前后肝腎指標(biāo)比較

治療12、24周后TBil和DBil水平高于治療前;治療24、48周后AST水平低于治療前;差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）;治療48周后AST、TBil、DBil水平低于治療24周后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 HIV/HBV組治療前后肝腎指標(biāo)比較

治療12周后DBil水平低于治療前，治療24周后DBil水平低于治療12周后，治療48周后DBil水平低于治療24周后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 HBV組與HIV/HBV組HBV-DNA水平比較

治療前后兩組HBV-DNA水平存在變化，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。治療24周后HIV/HBV組的HBV-DNA水平高于HBV組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見(jiàn)表4。

2.5 HIV組與HIV/HBV組HIV-RNA水平比較

兩組治療前后的HIV-RNA水平存在顯著差異，治療24周后及48周后HIV/HBV組的HIV-RNA水平高于HIV組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見(jiàn)表5。3 討論

隨著當(dāng)代科技和醫(yī)療技術(shù)的不斷進(jìn)步和發(fā)展，臨床醫(yī)學(xué)對(duì)HIV、HBV的研究和治療漸趨成熟，單純HIV、HBV感染可獲得較好的治療效果[8-9]。HBV組與HIV組在分別給予抗病毒治療和高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法（HAART）后，HBV組ALT、AST、TBil、DBil指標(biāo)顯著改善，HIV組AST、TBil、DBil指標(biāo)顯著改善，提示兩組肝損傷及肝臟代謝功能均得到較大改善，這與既往研究一致[10-11]。HIV/HBV合并感染臨床治療的主要目的是減緩肝腎功能等重要臟器功能損傷，抑制病毒復(fù)制，降低病毒載量[12]。本研究中，只有DBil在抗病毒治療不同時(shí)期有顯著差異，提示HIV/HBV合并感染患者肝損傷程度更嚴(yán)重，肝功能恢復(fù)更慢，治療的難度也較大，與既往報(bào)道相符[13-14]。

在對(duì)HIV、HBV病毒載量的控制上，本研究發(fā)現(xiàn)HBV組HBV-DNA比HIV/HBV組明顯降低;HIV組HIV-RNA較HIV/HBV組明顯降低，與既往研究一致[15-16]?？共《局委?4～48周，HIV/HBV合并感染者病毒載量下降速度比單獨(dú)HIV感染者慢，提示抗病毒治療效果不同[17]。HIV/HBV合并感染患者比HIV單獨(dú)感染患者肝損傷程度更加嚴(yán)重一些，且肝功能恢復(fù)進(jìn)程更為緩慢，清除HIV、HBV病毒亦更慢。當(dāng)HBV感染需要治療而因特殊原因不進(jìn)行HIV抗病毒治療時(shí)，應(yīng)考慮選用對(duì)HIV無(wú)作用的藥物[18-19]，如干擾素或阿德福韋（ADV）。當(dāng)HIV和HBV同時(shí)符合相應(yīng)的用藥指癥時(shí)，首選包括TDF+FTC或TDF+LAM的HAART用藥方案，如果上述HAART基礎(chǔ)上仍出現(xiàn)耐藥，可以選用ADV或ETV替代加強(qiáng)治療。對(duì)HIV/HBV合并感染患者而言，不需要HAART時(shí)不建議應(yīng)用ETV、LDT抗HBV，HIV-HBV共感染患者需要對(duì)病毒復(fù)制進(jìn)行最優(yōu)控制，以防止出現(xiàn)嚴(yán)重的合并癥，證明HIV/HBV合并感染抵抗病毒復(fù)制更慢，這與既往報(bào)道一致[20]。

綜上所述，HIV/HBV合并感染患者肝損傷程度更嚴(yán)重，肝功能恢復(fù)較慢，抑制HIV、HBV也更慢。提高HIV/HBV患者臨床療效，改善其預(yù)后還需要科技的進(jìn)步和醫(yī)療技術(shù)的進(jìn)一步發(fā)展。

[參考文獻(xiàn)]

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（收稿日期：2020-01-07）乙型肝炎病毒（HBV）在全球有3.7～4.0億的攜帶者[1-2]。由于其與人類免疫缺陷病毒（HIV）有共同的傳播途徑，因而HIV、HBV合并感染亦較常見(jiàn)。對(duì)于單獨(dú)的HBV、HIV感染的治療，拉米夫定等核苷類反轉(zhuǎn)錄抑制劑的抗病毒治療取得了較好的臨床效果[3-4]。而對(duì)于HIV/HBV合并感染患者抗病毒治療難以達(dá)到理想效果[5-6]。本研究擬進(jìn)一步探討抗病毒治療的臨床效果及其與病毒載量的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月—2018年12月于廣西壯族自治區(qū)桂林市第三人民醫(yī)院感染科確診的HBV、HIV及HIV/HBV合并感染患者共147例為觀察對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：病毒抗體陽(yáng)性，確診為HIV、HBV感染[7];配合調(diào)查并簽署同意書(shū)者;排除標(biāo)準(zhǔn)：治療期間出現(xiàn)其他疾病或癥狀影響調(diào)查結(jié)果;中途退出者。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核并批準(zhǔn)。按感染病毒的不同種類分為HBV組49例，男25例，女24例;年齡18～65，平均（34.46±10.48）歲。HIV組50例，男24例，女26例;年齡19～67歲，平均（34.57±10.83）歲。HIV/HBV組48例，男24例，女24例;年齡20～69歲，平均（35.72±11.20）歲。HIV/HBV組性別、年齡與HBV組、HIV組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

HBV組給予口服恩替卡韋（商品名：潤(rùn)眾，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100019，正大天晴藥業(yè)，生產(chǎn)批號(hào)：171111101）0.5 mg/d治療。HIV組和HIV/HBV組給予口服富馬酸替諾福韋二吡呋酯片（商品名：倍信，國(guó)藥準(zhǔn)字H20163436，成都倍特藥業(yè)，生產(chǎn)批號(hào)：180104）10 mg/d聯(lián)合拉米夫定（名稱：Lamivudine，國(guó)藥準(zhǔn)字H20133270，上海迪賽諾生物醫(yī)藥，生產(chǎn)批號(hào)：AZ17090）0.5 mg/d、洛匹那韋/利托那韋（商品名：克力芝，批準(zhǔn)文號(hào)H201 30693，艾伯維公司，生產(chǎn)批號(hào)：107729）800 mg/d治療。

1.3 觀察指標(biāo)

比較三組治療前和治療12、24、48周后的肝、腎功能指標(biāo);比較以上各時(shí)間點(diǎn)HBV組與HIV/HBV組的HBV脫氧核糖核酸（HBV-DNA）;比較治療前，治療24、48周后HIV組與HIV/HBV組HIV核糖核酸（HIV-RNA）。肝功能指標(biāo)：丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總膽紅素（TBil）、直接膽紅素（DBil）;腎功能指標(biāo)：尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 25.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，多組間比較用單因素方差分析，兩組間比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 HBV組治療前后各項(xiàng)生化指標(biāo)比較

治療12、24、48周后ALT、AST、TBil、DBil水平均低于治療前，治療24周后ALT、TBil、DBil水平低于治療12周后，治療48周后ALT、TBil、DBil水平低于治療24周后，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 HIV組治療前后肝腎指標(biāo)比較

治療12、24周后TBil和DBil水平高于治療前;治療24、48周后AST水平低于治療前;差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）;治療48周后AST、TBil、DBil水平低于治療24周后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 HIV/HBV組治療前后肝腎指標(biāo)比較

治療12周后DBil水平低于治療前，治療24周后DBil水平低于治療12周后，治療48周后DBil水平低于治療24周后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 HBV組與HIV/HBV組HBV-DNA水平比較

治療前后兩組HBV-DNA水平存在變化，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。治療24周后HIV/HBV組的HBV-DNA水平高于HBV組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見(jiàn)表4。

表4? ?HBV組與HIV/HBV組HBV-DNA水平比較（logU/mL，x±s）

注：“-”：表示無(wú)數(shù)據(jù);HBV：乙型肝炎病毒;HIV：人類免疫缺陷病毒

2.5 HIV組與HIV/HBV組HIV-RNA水平比較

兩組治療前后的HIV-RNA水平存在顯著差異，治療24周后及48周后HIV/HBV組的HIV-RNA水平高于HIV組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見(jiàn)表5。

表5? ?HIV組與HIV/HBV組HIV-RNA水平比較（logU/mL，x±s）

注：HBV：乙型肝炎病毒;HIV：人類免疫缺陷病毒

3 討論

隨著當(dāng)代科技和醫(yī)療技術(shù)的不斷進(jìn)步和發(fā)展，臨床醫(yī)學(xué)對(duì)HIV、HBV的研究和治療漸趨成熟，單純HIV、HBV感染可獲得較好的治療效果[8-9]。HBV組與HIV組在分別給予抗病毒治療和高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法（HAART）后，HBV組ALT、AST、TBil、DBil指標(biāo)顯著改善，HIV組AST、TBil、DBil指標(biāo)顯著改善，提示兩組肝損傷及肝臟代謝功能均得到較大改善，這與既往研究一致[10-11]。HIV/HBV合并感染臨床治療的主要目的是減緩肝腎功能等重要臟器功能損傷，抑制病毒復(fù)制，降低病毒載量[12]。本研究中，只有DBil在抗病毒治療不同時(shí)期有顯著差異，提示HIV/HBV合并感染患者肝損傷程度更嚴(yán)重，肝功能恢復(fù)更慢，治療的難度也較大，與既往報(bào)道相符[13-14]。

在對(duì)HIV、HBV病毒載量的控制上，本研究發(fā)現(xiàn)HBV組HBV-DNA比HIV/HBV組明顯降低;HIV組HIV-RNA較HIV/HBV組明顯降低，與既往研究一致[15-16]?？共《局委?4～48周，HIV/HBV合并感染者病毒載量下降速度比單獨(dú)HIV感染者慢，提示抗病毒治療效果不同[17]。HIV/HBV合并感染患者比HIV單獨(dú)感染患者肝損傷程度更加嚴(yán)重一些，且肝功能恢復(fù)進(jìn)程更為緩慢，清除HIV、HBV病毒亦更慢。當(dāng)HBV感染需要治療而因特殊原因不進(jìn)行HIV抗病毒治療時(shí)，應(yīng)考慮選用對(duì)HIV無(wú)作用的藥物[18-19]，如干擾素或阿德福韋（ADV）。當(dāng)HIV和HBV同時(shí)符合相應(yīng)的用藥指癥時(shí)，首選包括TDF+FTC或TDF+LAM的HAART用藥方案，如果上述HAART基礎(chǔ)上仍出現(xiàn)耐藥，可以選用ADV或ETV替代加強(qiáng)治療。對(duì)HIV/HBV合并感染患者而言，不需要HAART時(shí)不建議應(yīng)用ETV、LDT抗HBV，HIV-HBV共感染患者需要對(duì)病毒復(fù)制進(jìn)行最優(yōu)控制，以防止出現(xiàn)嚴(yán)重的合并癥，證明HIV/HBV合并感染抵抗病毒復(fù)制更慢，這與既往報(bào)道一致[20]。

綜上所述，HIV/HBV合并感染患者肝損傷程度更嚴(yán)重，肝功能恢復(fù)較慢，抑制HIV、HBV也更慢。提高HIV/HBV患者臨床療效，改善其預(yù)后還需要科技的進(jìn)步和醫(yī)療技術(shù)的進(jìn)一步發(fā)展。

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（收稿日期：2020-01-07）