中西醫(yī)結合治療宮頸癌放化療后常見毒副反應的進展研究

曾鏡祥 陳伙輝 吳雄輝

【摘要】 宮頸癌常采用放化療的方式治療， 以抑制癌細胞生長， 延長患者生命周期， 但放化療帶來的幅度反應在臨床極為常見， 不僅影響患者治療依從性， 還影響治療效果。宮頸癌放化療后常見的毒副反應為胃腸道反應、骨髓抑制、放射性腸炎、肝功能損傷及口腔潰瘍等， 嚴重影響患者的機體功能及社會功能， 臨床研究證實， 單一藥物治療以上毒副反應難以取得良好的效果， 中西醫(yī)結合治療具有獨特優(yōu)勢， 可提高患者生存質量， 促使疾病得到進一步治療。

【關鍵詞】 中西醫(yī)結合;宮頸癌;放療;化療;毒副反應

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.32.083

宮頸癌是女性發(fā)病率極高的一種惡性腫瘤， 僅次于乳腺癌， 其對女性的生命健康產生嚴重威脅， 隨著社會對女性健康關注度的增加， 我國“兩癌”篩查力度的增加及宮頸癌疫苗的出現(xiàn)， 使得宮頸癌的發(fā)病率得到控制， 但我國的宮頸癌篩查力度相比較發(fā)達國家， 還不夠完善， 導致我國宮頸癌發(fā)病率高于發(fā)達國家6倍以上， 尤其是經(jīng)濟水平落后及偏遠的農村地區(qū)， 疾病的發(fā)病率仍處于較高水平[1]。宮頸癌的治療根據(jù)其分期情況決定， 放療主要用于中晚期患者， 如患者自身情況不適合行手術治療， 而局部腫塊較大， 也可采用放療方式將其縮小后再行手術治療?；熓峭砥诩皬桶l(fā)轉移的患者常用的治療手段， 對于需要保留卵巢功能的年輕女性， 也可在術前實施化療治療[2]。放療及化療是宮頸癌常見的治療方式， 取得的效果顯著， 但由此帶來的毒副反應無法避免， 成為臨床治療的難題。中醫(yī)藥作為一種全身性療法， 其遵循辨證施治， 結合患者癥狀及體征， 對疾病進行綜合判斷， 再提出治療方案。該種治療方式整體觀念較強， 既考慮局部治療， 又采取扶正培本的方式， 使得患者的局部癥狀得以改善， 起到減毒增效的效果， 提高疾病治愈率[3]。下面將中西醫(yī)結合治療宮頸癌放化療后常見毒副反應的效果進行全面闡述， 望為臨床提供新的思路及借鑒作用。

1 中西醫(yī)病機病因

中醫(yī)將宮頸癌列為“惡瘡”、“陰瘡”及“五色帶”的范疇， 孫思邈在《千金要方》中提到：“婦人崩中漏下， 赤白青黑， 腐臭不可近， 令人面黑無顏色， 皮骨相連， 月經(jīng)失度， 往來無?！幹心[如有瘡之狀”。認為疾病是內外共同影響造成， 內為七情郁結、氣滯血瘀， 外為濕毒內侵、滯留胞宮， 邪毒聚集， 導致韌帶損傷， 累及五臟所致。放射性治療在中醫(yī)屬于“火熱之毒”， 中醫(yī)學認為， 血者水谷之精也， 生化于脾， “中焦受氣取汁， 變化而赤， 是謂血”;“腎主骨、生髓”， “腎藏精， 血為精所化”。疾病與脾、腎存在較大關聯(lián)。脾胃為后天之本， 氣血生化之源， 腎為先天之本， 主藏精， 精旺可生氣血， 腎精虧損， 會加重氣血虧虛[4]。

西醫(yī)則認為宮頸癌放化療后毒副反應， 屬于全身反應、消化道反應、血象反應等， 主要是因為患者的白細胞計數(shù)異常升高， 在化療期間損傷了患者的系統(tǒng)功能， 引發(fā)了毒副反應， 具體機制并不明確， 可能因為化療藥物與5-HT3受體結合產生神經(jīng)沖動， 沿傳入神經(jīng)纖維傳導至中樞神經(jīng)系統(tǒng)， 中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)出的神經(jīng)沖動將“指令”傳達到效應器官， 則出現(xiàn)相應毒副反應。目前， 對于宮頸癌放化療后常見的毒副反應， 中西醫(yī)結合治療已經(jīng)被廣大學者關注并認可， 如何降低放化療給患者帶來的毒副反應， 是當前必須解決的一個重大問題。

2 中西醫(yī)結合治療放化療后常見毒副反應

2. 1 骨髓抑制 西醫(yī)認為骨髓抑制是宮頸癌放化療治療后常見的毒副反應， 患者可見明顯的血象下降， 白細胞降低及血小板減少的情況， 使得患者治療時間得以延長， 易發(fā)生感染。針對放化療后骨髓抑制情況， 西醫(yī)常采用重組人粒細胞集落刺激因子（rHG-CSF）治療， 能促進中性粒細胞分化增殖， 使得骨髓中成熟的中性粒細胞得以釋放， 但其易導致骨痛情況發(fā)生， 影響患者依從性， 停藥后， 白細胞及血小板水平會再次下降， 且藥物價格昂貴。

中醫(yī)認為， 骨髓抑制屬于“虛勞”及“血虛”的范疇， 是化學藥物損傷脾胃生化之源導致， 由于脾腎虧虛， 髓不生血， 導致氣血阻滯。劉軍等[5]學者的研究中， 將49例患者隨機分為兩組， 對照組采用西藥常規(guī)治療， 治療組26例患者除采用對照組的藥物治療外， 還輔助生血方治療， 結果顯示， 治療組白細胞及血小板等指標改善優(yōu)于對照組， 提示中西藥治療骨髓抑制療效滿意， 且無嚴重不良反應。王逸君等[6]學者的研究中， 兩組患者接受外照射治療當日， 采用紫杉醇加順鉑方案化療治療， 治療組加服八珍湯防治， 結果顯示， 治療組Ⅲ～Ⅳ級骨髓抑制發(fā)生率明顯低于對照組， 且治療組KPS評分高于對照組， 治療組CD3+、CD4+細胞水平及CD4+/CD8+比值高于對照組， 提示八珍湯能減少骨髓抑制發(fā)生率， 改善患者免疫功能， 提高患者放化療治療的耐受度， 使其生活質量得以提升。調查研究均表明， 對于宮頸癌放化療在常規(guī)西藥基礎上給予中藥湯劑聯(lián)合治療， 能更加有效的減輕藥物引起的毒副作用和反應， 提高疾病的治愈率和生存率。

2. 2 胃腸道反應 放化療另一常見的毒副反應為胃腸道反應， 使得20%患者中斷治療或放棄治療。宮頸癌患者實施放療集中在盆腔局部， 患者的惡心及嘔吐癥狀相對較輕， 而化療后較易出現(xiàn)毒副反應。西醫(yī)認為胃腸道反應主要是因為化療藥物損傷患者的胃腸道黏膜上皮細胞， 導致患者出現(xiàn)惡心嘔吐及噯氣吞酸的情況， 臨床研究得知， 發(fā)生該種情況與5-HT3受體結合產生神經(jīng)沖動， 進而傳遞到中樞神經(jīng)有關。

中醫(yī)認為， 發(fā)生胃腸道反應與正氣虧虛、藥毒侵害、臟腑蓄毒及脾腎兩虛有關， 使得患者氣、血、精、津液損傷， 導致患者體質虛弱， 進而發(fā)生嘔吐。脾胃運化水谷精微， 受損后， 清陽不升， 濁陰不降， 進而出現(xiàn)惡心及嘔吐的現(xiàn)象。采用中西醫(yī)結合的治療方式， 可緩解患者的毒副反應， 起到增效減毒的效果。王關芬等[7]學者的研究中， 將78例宮頸癌同步放化療患者分成兩組進行研究， 對照組采用西藥防治惡心嘔吐， 試驗組聯(lián)合穴位貼敷， 結果顯示， 試驗組惡心、嘔吐發(fā)生嚴重的程度分級優(yōu)于對照組， 且試驗組惡心、嘔吐的防治效果優(yōu)于對照組， 提示穴位貼敷能改善患者的惡心嘔吐癥狀。張漢群等[8]學者的研究中， 觀察組采用常規(guī)放化療治療， 治療組聯(lián)合六味地黃丸治療， 結果顯示， 治療組患者的粒細胞減少、血紅蛋白減少、腎功能損害、惡心嘔吐和腹痛腹瀉的發(fā)生率低于觀察組， 提示六味地黃丸可提高患者免疫功能， 減輕放化療毒副作用的效果。

2. 3 放射性腸炎 放療后最常見的毒副反應為放射性腸炎， 無論體外還是腔內照射， 均會影響正常器官組織， 使得消化系統(tǒng)及泌尿系統(tǒng)受到損傷， 進而引發(fā)腹痛、腹瀉及血便等情況。西醫(yī)以對癥支持治療為主， 采用保護胃腸道黏膜的藥物， 減輕炎性反應， 配合營養(yǎng)支持， 使得患者的營養(yǎng)水平得到保證。

中醫(yī)將其列為“泄瀉”的范疇， 認為疾病為本虛標實， 虛實夾雜， 患者由于正氣虧虛、毒氣瘀積， 再加上外邪入侵， 脾氣虧虛， 痰瘀互結， 濕熱毒邪凝集， 使得血瘀痰凝， 津氣耗損， 治療的根本在于清熱利濕、涼血解毒。羅愛華等[9]學者的研究中， 參苓白術散組采用參苓白術散治療， 對照組采用放化療治療， 結果顯示， 參芩白術散組放射性腸炎的發(fā)生率低于對照組， 參芩白術散組HIF-1 d表達陽性率低于對照組， 參芩白術散組疾病緩解率高于對照組， 可見， 放療同時使用參苓白術散可降低放射性腸炎及貧血的發(fā)生， 提高血氧飽和度， 使得腫瘤組織缺氧情況得以改善， 提高治療效果。劉怡等[10]學者的研究中， 提倡采用氣血雙補的八珍湯加減方治療放射性腸炎效果顯著， 可提高患者生活質量， 提升其放化療的信心， 促使其順利完成抗化療治療。

2. 4 肝功能損傷 放化療后肝功能損傷中醫(yī)將其列為“藥物毒”、“濕濁”及“黃疸”的范疇;西醫(yī)認為發(fā)生肝功能損傷， 主要是因為宮頸癌、放化療藥物引起的損傷， 肝臟形態(tài)結構破壞， 功能異常， 多表現(xiàn)為肝功能不全， 嚴重時， 可引起肝臟物質代謝障礙， 解毒功能下降， 影響患者的神經(jīng)、肌肉功能。許賀娟[11]的研究中， 采用觀察組在化療基礎上加用八珍湯加減治療， 不僅治療效果優(yōu)于對照組， 且毒副反應發(fā)生率低于對照組， 可見中西醫(yī)結合治療中晚期宮頸癌患者能減少化療引起的毒副反應， 減少患者痛苦， 使其生活質量得以改善。

2. 5 口腔潰瘍 祖國醫(yī)學認為， 口腔潰瘍的發(fā)生與外邪入侵， 熱毒上攻有關， 治療及清熱解毒、清心涼胃為主， 西醫(yī)則認為該疾病屬于。許越[12]的研究中， 對照組按照常規(guī)西醫(yī)治療， 觀察組在常規(guī)治療的基礎上采用黃芪、丹參注射液治療， 結果顯示， 觀察組毒副作用發(fā)生率顯著低于對照組， 提示中藥干預治療宮頸癌引起的毒副反應效果顯著。

2. 6 靜脈炎 化療藥物對周圍組織產生的刺激較大， 使得周圍組織出現(xiàn)嚴重壞死， 引發(fā)靜脈炎， 中醫(yī)將靜脈炎列入“青蛇毒”的范疇， 認為其由局部脈絡受阻， 血液氣滯導致， 不通則痛;瘀血阻滯， 蘊久化熱， 導致局部出現(xiàn)發(fā)熱紅斑;而西醫(yī)則認為靜脈炎主要是長期皮下或者靜脈注射引起的靜脈炎性反應， 一般可分為淺靜脈炎和深靜脈炎， 部分患者有發(fā)熱、白細胞總數(shù)增高等， 常伴有疼痛腫脹。張志鵬等[13]學者的研究， 對照組給予常規(guī)西藥治療， 觀察組聯(lián)合采用自制的中藥復方藤芷膏， 用保鮮膜覆蓋靜脈炎發(fā)生位置， 1次/d，?結果顯示， 治療組的治療有效率達86.6%， 顯著高于對照組46.6%， 可見復方藤芷膏能緩解化療后的靜脈反應， 效果顯著。

3 小結

宮頸癌放化療治療后的毒副反應較多， 常見的毒副反應為胃腸道反應、骨髓抑制、放射性腸炎、肝功能損傷及口腔潰瘍等， 使得患者的依從性降低， 治療效果受到影響。防治及減輕放化療后產生的毒副反應十分重要。本文通過闡述學者的研究結果， 對中西醫(yī)治療宮頸癌放化療治療后的毒副反應效果進行闡述， 顯示中西醫(yī)治療有增效減毒的效果， 具有廣闊的運用前景， 值得臨床推薦。

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[收稿日期：2020-06-17]