L-茶氨酸藥理作用的研究進(jìn)展

劉 杉 李 煒

1.河北北方學(xué)院藥學(xué)系，河北省神經(jīng)藥理學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，張家口，075000，中國(guó)

2.北京托畢西藥業(yè)有限公司，北京，100036，中國(guó)

飲茶不僅是我國(guó)傳承了數(shù)千年的文化傳統(tǒng)，在當(dāng)下亦是健康時(shí)髦的標(biāo)志。茶葉中富含了多種營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，L-茶氨酸（L-theanine，L-The）就是其中之一。茶氨酸的分子量為174.20 Da，是一種非蛋白質(zhì)類生物氨基酸，結(jié)構(gòu)似谷氨酸和谷氨酰胺，溶于水，在酸性環(huán)境下更穩(wěn)定，有很強(qiáng)的抗氧化作用［1-2］。L-茶氨酸是日本學(xué)者坂田（Sakata）于1949年首次從綠茶葉中分離到的，而實(shí)際上，茶氨酸早在1942年就首次通過水乙胺處理吡咯烷甲酸的方法化學(xué)合成了［3］。合成的茶氨酸為L(zhǎng)-和D-對(duì)映體的外消旋混合物，而在自然界中的L-The是以L-（S）對(duì)映體形式存在的［4］。從成分上看，新鮮茶葉中游離的氨基酸約50%是L-The，干茶中只含有1%～2%。綠茶中的L-The可以產(chǎn)生焦糖味和誘人的香氣，在口感上有助于緩解茶水中茶多酚的澀味和咖啡因的苦味。常飲茶還具有使人放松、消除疲倦、改善代謝功能等積極的作用。

L-The的分子量小又溶于水，使得其在機(jī)體內(nèi)吸收十分迅速。據(jù)動(dòng)物研究報(bào)道，L-The是在小腸上通過鈉偶聯(lián)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白在小腸絨毛刷狀緣膜上表達(dá)的主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)體吸收的［5］。在大鼠腦組織模型中，L-The的吸收也會(huì)顯著降低需要“L-系統(tǒng)”（L-system）運(yùn)輸?shù)钠渌被岬奈眨貏e是那些具有大側(cè)鏈或支鏈的物質(zhì)［6］。在動(dòng)物模型中，給藥30 min后，L-The在大腦和肝臟中的濃度顯著增加，45～90 min后達(dá)到最大濃度，24 h后在這些組織中就檢測(cè)不到L-The的濃度了［7］。結(jié)構(gòu)特點(diǎn)使其能在大腦和肝臟內(nèi)分布比較集中，并且具有很強(qiáng)的抗氧化和抗炎作用，這些理化性質(zhì)和藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)更有利于其在中樞神經(jīng)系統(tǒng)和肝臟發(fā)揮藥理作用。近年來，人們對(duì)L-The藥理作用的研究涉及多個(gè)器官系統(tǒng)，本文以當(dāng)前L-The在藥理學(xué)相關(guān)領(lǐng)域的研究為基礎(chǔ)，就L-The對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)的作用，以及其影響代謝、抗腫瘤、降低毒性等六方面進(jìn)行了綜述，希望為L(zhǎng)-The的進(jìn)一步研究與開發(fā)提供參考。

1 對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用

1.1 對(duì)認(rèn)知功能的作用

L-The對(duì)認(rèn)知能力的積極作用是其最重要的功能之一。最近的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，L-The可以通過上調(diào)未分化神經(jīng)前體細(xì)胞中SLc38a1基因的表達(dá)，來促進(jìn)細(xì)胞增殖和隨后的神經(jīng)元分化［8］。類似的，在幼年大鼠斷奶后連續(xù)3周喂含有L-The的水，結(jié)果顯示攝入L-The對(duì)出生后的幼年大鼠海馬功能發(fā)育有積極的影響，研究者認(rèn)為是L-The促進(jìn)了大鼠的海馬發(fā)育和神經(jīng)連接，如此就伴隨著更高水平的腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子和神經(jīng)生長(zhǎng)因子生成（均P＜0.05），這能有效地改善對(duì)象識(shí)別記憶［9］。L-The除了通過促進(jìn)神經(jīng)發(fā)生來對(duì)認(rèn)知功能和記憶有直接影響外，還可通過影響信號(hào)通路、調(diào)節(jié)激素水平、減少氧化損傷等產(chǎn)生保護(hù)和預(yù)防作用來間接影響記憶。例如在一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)中，將新生小鼠用L-The預(yù)處理后，可以預(yù)防并減輕異氟醚引起的神經(jīng)干細(xì)胞損傷和幼鼠認(rèn)知功能障礙，該神經(jīng)保護(hù)作用可能與Akt/GSK-3β信號(hào)通路有關(guān)［10］。一項(xiàng)大鼠研究報(bào)告稱，在大鼠斷奶后給予L-The，可以在應(yīng)激性損傷中對(duì)海馬識(shí)別、記憶和長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)作用（long-term potentiation，LTP）有保護(hù)作用，研究認(rèn)為這與大鼠攝入L-The后血清皮質(zhì)酮水平降低有關(guān)［11］。在慢性小鼠應(yīng)激模型中，讓小鼠在應(yīng)激任務(wù)前30 min攝入L-The，可降低其血清中皮質(zhì)酮和兒茶酚胺水平，并逆轉(zhuǎn)由慢性束縛應(yīng)激反應(yīng)引起的認(rèn)知障礙和氧化損傷［12］。

鑒于L-The對(duì)認(rèn)知能力的積極影響，使得其成為治療阿爾茨海默癥（Alzheimer’s disease，AD）藥物的一個(gè)研究重點(diǎn)。一項(xiàng)研究L-The的抗衰老作用的實(shí)驗(yàn)采用D-半乳糖法建立的小鼠衰老模型，在灌胃補(bǔ)充L-The的情況下，發(fā)現(xiàn)小鼠記憶力有不同程度的恢復(fù)［13］。神經(jīng)元線粒體發(fā)生動(dòng)態(tài)異常和線粒體結(jié)構(gòu)受損是AD的發(fā)病機(jī)制之一，而L-The能夠通過調(diào)控SHSY5Y細(xì)胞中的線粒體融合蛋白（mitofusin1和2）來改善線粒體的形態(tài)［14］。此外，AD的重要病理機(jī)制之一是腦內(nèi)β淀粉樣蛋白（amyloid beta，Aβ）的過度沉積，有研究人員將Aβ1-42注射入小鼠腦室后，連續(xù)5周在飲水中加入一定劑量的L-The。結(jié)果顯示，大腦皮層和海馬中Aβ1-42的水平降低，且Aβ1-42相關(guān)的神經(jīng)細(xì)胞凋亡增加［15］。還有一些對(duì)志愿者進(jìn)行觀察的試驗(yàn)也表明L-The對(duì)記憶和認(rèn)知有積極作用。在一項(xiàng)為期四周的考察L-The對(duì)健康成年人壓力相關(guān)癥狀和認(rèn)知功能的影響的隨機(jī)、安慰劑對(duì)照、交叉、雙盲的試驗(yàn)中，結(jié)果表明參與者在認(rèn)知功能方面，服用L-The后，語言流暢性和執(zhí)行功能得分與安慰劑組相比都有所提高［16］。在一項(xiàng)針對(duì)認(rèn)知功能正?；蜉p度障礙的個(gè)體進(jìn)行的研究中，志愿者服用了含高濃度L-The的綠茶粉，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，服用高濃度L-The的綠茶粉組的志愿者認(rèn)知功能下降明顯低于安慰劑組［17］。

1.2 對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的作用

L-The在大腦中起到的神經(jīng)保護(hù)作用，不僅體現(xiàn)在認(rèn)知功能方面，有研究表明在神經(jīng)相關(guān)的其它的疾病中L-The也可作為一種神經(jīng)保護(hù)劑。機(jī)制可能與L-The抑制創(chuàng)傷后氧化損傷、神經(jīng)炎癥和細(xì)胞凋亡有關(guān)。例如，在近期的一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)中，對(duì)大鼠造成脊髓損傷后，運(yùn)用L-The治療，發(fā)現(xiàn)L-The降低了脊髓損傷后的一氧化氮（nitric oxide，NO）和丙二醛（malondialdehyde，MDA）水平，提高了抗氧化強(qiáng)度，顯著抑制了脊髓損傷后神經(jīng)炎性和凋亡標(biāo)志物的水平，還促進(jìn)了脊髓損傷后運(yùn)動(dòng)能力的復(fù)原［18］。另有研究表明，每日口服L-The可以防止成年小鼠海馬齒狀回中加入的5-溴脫氧尿嘧啶核苷的減少，同時(shí)減輕行為異常，從而預(yù)防嚴(yán)重的創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙這一長(zhǎng)期的精神疾病（嚴(yán)重情況下會(huì)導(dǎo)致人類海馬萎縮）［19］。另外，有一項(xiàng)動(dòng)物研究表明，當(dāng)L-The與褪黑激素聯(lián)合使用時(shí)，可防止戊四氮誘導(dǎo)的癲癇發(fā)作，同時(shí)還能增強(qiáng)腦組織中的抗氧化活性［20］。早期已有一項(xiàng)研究證明L-The抵消了咖啡因引起的中樞神經(jīng)興奮，即可以起到抗驚厥作用［21］。還在一項(xiàng)研究中發(fā)現(xiàn)，經(jīng)L-The預(yù)處理后可增加大鼠腦內(nèi)膜結(jié)合酶的抗氧化活性，繼而抵消鋁對(duì)大鼠大腦造成的損傷［22］。還有實(shí)驗(yàn)表明，L-The在腦缺血再灌注引發(fā)的損傷中具有保護(hù)作用，這可能是通過抑制HO-1表達(dá)和激活細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶1/2（extracellular signal-regulated kinase1/2，ERK1/2）通路來減輕大鼠腦缺血再灌注損傷誘發(fā)的海馬損傷來實(shí)現(xiàn)的［23］。也有文獻(xiàn)支持該觀點(diǎn)并指出L-The的腦保護(hù)作用還體現(xiàn)在其自身的抗氧化應(yīng)激作用，以及抑制細(xì)胞凋亡的能力［24］。在全腦缺血再灌注的大鼠模型中，L-The是通過阻礙氨基末端激酶（Jun N-terminal kinases，JNK）信號(hào)通路和促進(jìn) DNA修復(fù)蛋白X射線交叉互補(bǔ)修復(fù)基因1（X-ray crosscomplementary repair genes 1，XRCC1） 的表達(dá)來發(fā)揮其神經(jīng)保護(hù)作用的［25］。

1.3 對(duì)睡眠和情緒的作用

研究發(fā)現(xiàn)，L-The可降低機(jī)體的壓力并減少壓力所致的相關(guān)紊亂。近期一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)表明，攝入L-The可以防止慢性壓力導(dǎo)致的腦萎縮和應(yīng)激性脆弱［26］。正常情況下，大腦表面會(huì)有決定精神狀態(tài)的α，β，δ，θ波，大腦α波的出現(xiàn)就機(jī)體是放松的指標(biāo)［27］。據(jù)稱，高焦慮狀態(tài)下的個(gè)體服用一定量的L-The，40 min后額葉和枕區(qū)的α波的活性增加［28］。除了腦內(nèi)α波發(fā)生變化，還有研究表明雄性Wistar大鼠攝入L-The后，大腦紋狀體間質(zhì)中多巴胺濃度相對(duì)于基礎(chǔ)值增加了300%［29］。

由于L-The對(duì)情緒狀態(tài)和壓力都有積極的影響，人們認(rèn)為L(zhǎng)-The也可能對(duì)睡眠有影響，并對(duì)此進(jìn)行了一些研究。有實(shí)驗(yàn)表明，服用L-The后，睡眠潛伏期、睡眠障礙和睡眠藥物使用方面的匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（Pittsburgh sleep quality index，PSQI）分量表得分降低（均P＜0.05），即L-The對(duì)改善睡眠有正向作用［18］。在一項(xiàng)研究中，把γ氨基丁酸（gamma-aminobutyric acid，GABA）與L-The相混合運(yùn)用到治療中，縮短了睡眠潛伏期，促進(jìn)了非快速眼動(dòng)（non-rapid eye movement，NREM）睡眠。GABA和L-The兩者的混合物可以積極協(xié)同，提高睡眠質(zhì)量和睡眠時(shí)間，這種影響了睡眠行為的原因可能是GABA和L-The的組合產(chǎn)生獨(dú)特而潛在的神經(jīng)調(diào)節(jié)作用，使GABA受體和GluN1表達(dá)增加［30］。還有調(diào)查顯示，L-The具有緩解視力疲勞的作用［31］。

眾所周知，飲茶可以使人心情放松平靜。有發(fā)現(xiàn)表明，每天補(bǔ)充200～400 mg的L-The可能有助于減輕處在壓力條件下的人的壓力和焦慮［32］。有報(bào)道表示，在一個(gè)小鼠“常駐-入侵者”社會(huì)心理應(yīng)激模型中，L-The的攝入可以調(diào)節(jié)它們的應(yīng)激反應(yīng)，其中在應(yīng)激誘導(dǎo)的腎上腺肥大作用中，L-The起到了抑制作用，并且咖啡因和兒茶素對(duì)腎上腺肥大也有抑制，研究人員推測(cè)這是通過調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-腎上腺軸來實(shí)現(xiàn)的［33］。在前期的研究中也有證據(jù)表明L-The抗焦慮的作用：注射L-The可以減少恒河猴因斷供鴉片引起的戒斷癥狀，且對(duì)在高架迷宮測(cè)試中產(chǎn)生類似焦慮癥狀的小鼠同樣適用［34］。還有研究證明L-The與助眠藥物咪達(dá)唑侖聯(lián)合使用，可減少焦慮［35］。此外L-The可以通過誘導(dǎo)小鼠海馬中的腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，而發(fā)揮抗精神病類和抗抑郁類的作用［36］。也有研究表明，L-The能在小鼠的強(qiáng)迫游泳和懸尾實(shí)驗(yàn)中誘導(dǎo)可能由單胺類中樞神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)介導(dǎo)的抗抑郁類作用［37］。

2 對(duì)心血管系統(tǒng)的作用

在一項(xiàng)體外研究中，L-The可以通過激活細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶（extracellular signal-regulated kinase，ERK）/內(nèi)皮型一氧化氮合酶（endothelial nitric oxide synthase，eNOS）和擴(kuò)張與之相關(guān)的動(dòng)脈血管，來促進(jìn)NO（血管功能的主要調(diào)節(jié)因子）的產(chǎn)生［38］。此外，前期研究發(fā)現(xiàn)，L-The與表沒食子兒茶素沒食子酸酯（epigallocatechin gallate，EGCG）混合給藥可引起血管平滑肌細(xì)胞松弛，且L-The的降壓作用與劑量有關(guān)［39］。還有研究人員指出，L-The增加了枕葉和頂葉皮質(zhì)的α波的活性并產(chǎn)生松弛血管作用，這也可能導(dǎo)致血壓下降［40］。近期有一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)通過RNA測(cè)序的分析，顯示L-The可以調(diào)節(jié)地塞米松誘導(dǎo)的血管平滑肌細(xì)胞轉(zhuǎn)錄節(jié)律改變，而晝夜節(jié)律紊亂正是冠心病隱含的發(fā)病機(jī)制之一［41］。據(jù)報(bào)道，L-The可以與茶黃酮一樣能減少低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL）的氧化，而LDL氧化會(huì)極大程度上誘發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化［42］。

3 抗腫瘤作用

L-The具有預(yù)防癌癥腫瘤細(xì)胞的作用。一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，L-The在體內(nèi)和體外都能抑制肺癌和白血病細(xì)胞的生長(zhǎng)［43］。在另一項(xiàng)研究中，發(fā)現(xiàn)L-The可以誘導(dǎo)乳腺癌、結(jié)腸癌、肝癌和前列腺癌細(xì)胞凋亡［44］。此外L-The對(duì)抗腫瘤藥物的療效還能起到積極的輔助作用。L-The雖然不能改變抗癌藥物的生物分布，但已有研究表明L-The可以調(diào)節(jié)生物分布和谷胱甘肽（glutathione，GSH）的損害位點(diǎn)，而這就是L-The在組織中起到預(yù)防效果的原因之一［45］。據(jù)報(bào)道，L-The能增加阿霉素（doxorubicin，DOX）在腫瘤細(xì)胞中的濃度，使DOX的抗腫瘤活性提高，進(jìn)而提高效率，并可降低對(duì)藥物的耐藥性。其機(jī)制是：L-The通過抑制谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)體在谷胱甘肽S-共軛輸出泵中穿行，進(jìn)而抑制腫瘤細(xì)胞內(nèi)的藥物DOX外流，從而增加DOX在腫瘤中的濃度，最后提高DOX的抗腫瘤活性［46-47］。如此，L-The與DOX聯(lián)合用藥時(shí)對(duì)低敏感性腫瘤也有積極作用［43］。據(jù)報(bào)道，L-The與DOX聯(lián)合使用，還可以阻礙M5076卵巢肉瘤細(xì)胞向肝部轉(zhuǎn)移［48］。

4 降低毒性作用

實(shí)驗(yàn)表明L-The的減毒作用在多個(gè)器官中都有體現(xiàn)。例如：世衛(wèi)組織2017年的一項(xiàng)研究表明，在卵蛋白誘導(dǎo)的哮喘小鼠模型中，小鼠攝入的L-The可以通過減少活性氧的產(chǎn)生、減少炎癥細(xì)胞以及降低免疫球蛋白E（immunoglobulin E，IgE）和支氣管肺泡灌洗液中促炎癥介質(zhì)的水平來減輕卵蛋白誘導(dǎo)的小鼠氣道炎癥［49］。L-The還能通過抑制P53和P16（兩種抗癌基因）來改善D-半乳糖誘導(dǎo)的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞和心肌細(xì)胞損傷［50］。還有文獻(xiàn)表明L-The可以逆轉(zhuǎn)由D-半乳糖誘導(dǎo)的肝臟炎性衰老［51］。一項(xiàng)研究表明，在口服乙醇之前，腹腔注射L-The能對(duì)乙醇誘導(dǎo)的肝損傷有預(yù)防作用［52］。有類似的研究報(bào)道，在體外和體內(nèi)模型中，L-The都能使肝細(xì)胞的抗氧化能力提高，預(yù)防乙醇誘導(dǎo)的肝損傷，其中L-The具有預(yù)防乙醇誘導(dǎo)的GSH、過氧化氫酶和超氧化物歧化酶活性降低的能力［53］。也有實(shí)驗(yàn)表明，L-The可以減輕在以盲腸結(jié)扎穿孔誘導(dǎo)的膿毒癥大鼠肝腎功能障礙，而且大劑量L-The比小劑量L-The在減少氧化應(yīng)激、炎癥和細(xì)胞凋亡方面顯示出更顯著的效果（P＜ 0.05）。這種作用可能歸因于L-The的抗氧化、抗炎和抗凋亡活性［54］。還有動(dòng)物研究表明，L-The對(duì)由 H2O2引起損傷的湘東黑山羊瘤胃上皮細(xì)胞能起保護(hù)作用［55］。

此外有不少研究（尤其是抗腫瘤藥物治療研究）表明L-The能減輕治療過程中藥物對(duì)各個(gè)器官產(chǎn)生的毒性作用。有一報(bào)道稱，L-The可顯著降低DOX誘導(dǎo)的血清肌酸激酶和乳酸脫氫酶的活性（兩者是與心臟毒性相關(guān)的關(guān)鍵生化標(biāo)志物），并防止了因DOX治療引起的體重減輕［56］。還有研究指出，L-The在DOX治療的過程中表現(xiàn)出一種保肝作用，表現(xiàn)為血清內(nèi)天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶和丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶活性的降低，這可能是基于L-The誘導(dǎo)的對(duì)caspase-3依賴性凋亡信號(hào)傳導(dǎo)的抑制作用［57］。在近期的一項(xiàng)Ⅱ期臨床試驗(yàn)中：術(shù)后接受卡培他濱輔助化療的大腸癌病患，口服胱氨酸或L-The是安全的，并且兩者有降低腹瀉或面肌痙攣發(fā)生率的趨勢(shì)［58］。還有證明表示，補(bǔ)充L-The可以減輕非甾體抗炎藥吲哚美辛對(duì)小鼠胃潰瘍的影響［59］。L-The可以通過在腫瘤細(xì)胞中沉積，起到增加療效的作用，而對(duì)諸如肝、肺和腎的正常組織沒有這種作用［60］。

5 對(duì)免疫系統(tǒng)的作用

有許多文獻(xiàn)報(bào)道L-The具有提高免疫力的作用［57-60］。研究人員在老齡小鼠模型感染流感病毒后，采用L-The和半胱氨酸聯(lián)合治療，肺病毒濃度明顯降低，且血清抗原特異性免疫球蛋白M（immunoglobulin m，IgM）和免疫球蛋白G（immunoglobulin g，IgG）水平明顯升高，還防止了動(dòng)物因病毒感染而引起的體重下降［57］。一項(xiàng)類似的研究還表明L-The對(duì)手術(shù)誘導(dǎo)的炎癥的影響，在術(shù)前5天聯(lián)合應(yīng)用L-The和半胱氨酸可降低血液中白介素-6（interleukin-6，IL-6）的水平，推測(cè)是L-The防止了因手術(shù)引發(fā)的谷胱甘肽含量下降［61］。有實(shí)驗(yàn)表明單用L-The也可調(diào)節(jié)免疫功能，一項(xiàng)對(duì)大鼠的研究報(bào)告表示L-The增加了大鼠的脾臟重量。研究中最高劑量的L-The（400 mg·kg-1），通過降低血清皮質(zhì)酮水平、調(diào)節(jié)Th1/Th2細(xì)胞因子的平衡、增加血清中干擾素-γ的水平以及提升多巴胺和5-羥色胺在腦垂體和海馬體中的含量來改善免疫功能［62］。此外，據(jù)報(bào)道，L-The可以抑制大鼠模型中四氯化碳誘發(fā)的肝硬化，L-The的抑制性調(diào)節(jié)源于L-The的抗炎和抗纖維化作用，使得促炎癥細(xì)胞因子（IL-1β和IL-6）、促纖維化細(xì)胞因子（轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β和結(jié)締組織生長(zhǎng)因子）下調(diào)，以及抗炎細(xì)胞因子IL-10上調(diào)［63］。

有研究表明，L-The對(duì)人體感染流感和普通感冒都有預(yù)防的積極作用。在一項(xiàng)研究中，受試者分別服用5個(gè)月的兒茶素和L-The。最后，臨床證實(shí)服用兒茶素組和L-The組的流感感染率（4.1%）遠(yuǎn)低于安慰劑組（13.1%）［64］。在另一項(xiàng)研究中，176名男性受試者連續(xù)35天服用安慰劑或L-半胱氨酸和L-The混合膠囊，發(fā)現(xiàn)兩組的病期相同時(shí)，服用L-半胱氨酸和L-The混合膠囊組的受試者普通感冒發(fā)病率較低［65］。

6 對(duì)代謝的作用

有關(guān)L-The對(duì)代謝的影響的研究近年來也有所增加。一項(xiàng)研究表明L-The可以通過改變激素水平來影響食物的攝入量，口服L-The抑制了大鼠的食物攝入。大鼠的血糖水平未發(fā)生變化，但體內(nèi)胰島素濃度顯著下降且皮質(zhì)酮水平顯著上升［70］。此外還有一項(xiàng)研究認(rèn)為是L-The改變了大腦中的多巴胺和5-羥色胺的神經(jīng)傳遞水平，而影響了食物的攝入量［71］。有早期文獻(xiàn)表示L-The可通過不依賴磷酸的谷氨酰胺酶途徑在腎臟內(nèi)分解為乙胺和谷氨酸，乙胺被排泄到尿液中，而谷氨酸通過γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶反應(yīng)轉(zhuǎn)化為谷氨酰肽［72］。后來的研究表明，在口服L-The后機(jī)體能將其迅速吸收，血漿中乙胺和谷氨酸含量增加，并通過尿液排泄。但有一小部分未發(fā)生明顯的代謝變化被紅細(xì)胞攝?。?3］。一項(xiàng)在日本普通人群中進(jìn)行的研究調(diào)查中，以血清乙胺作為客觀估計(jì)L-The消耗量的生物標(biāo)志物，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：機(jī)體血清中的乙胺水平越高，Ⅱ型糖尿病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)就越低，兩者的相關(guān)性十分顯著［74］。一項(xiàng)研究表明，藥理劑量的L-The（50 μmol·L-1）可促進(jìn)造血干細(xì)胞增殖和更高的葡萄糖代謝，以維持對(duì)細(xì)胞生物能量和生物合成至關(guān)重要的Krebs循環(huán)中間體庫［75］。還有一項(xiàng)觀察雄性SD大鼠的實(shí)驗(yàn)表明，L-The可能是通過胰島素和AMP依賴的蛋白激酶（Adenosine 5’-monophosphate(AMP)-activated protein kinase，AMPK）及其下游信號(hào)通路來調(diào)節(jié)糖、脂和蛋白質(zhì)代謝的［76］。還有文獻(xiàn)指出L-The有助于運(yùn)動(dòng)后的體力恢復(fù)［77-79］。

綜上所述，L-The發(fā)揮的藥理作用十分廣泛，而且其發(fā)揮作用的基礎(chǔ)大多是以其抗氧化和抗炎作用，尤其在對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)、肝臟和免疫系統(tǒng)的保護(hù)作用方面。盡管L-The有廣泛的藥理作用，且長(zhǎng)期口服L-The不會(huì)引起慢性毒理學(xué)或致瘤性畸變［80］。但因食用綠茶提取物而產(chǎn)生的肝毒性病例已有報(bào)道。有研究發(fā)現(xiàn)大劑量綠茶提取物對(duì)大鼠和狗的實(shí)驗(yàn)毒性［81-82］。在醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)中已經(jīng)報(bào)道了與飲用綠茶相關(guān)的肝損傷病例［83］。此外，在一項(xiàng)對(duì)瑞士白化病小鼠的研究結(jié)果中發(fā)現(xiàn)，給予L-The會(huì)增強(qiáng)士的寧的毒性作用［84］?；谶@些原因，攝入綠茶或補(bǔ)充L-The引起毒性的風(fēng)險(xiǎn)雖然很小，但不應(yīng)被忽視。一項(xiàng)研究表明，長(zhǎng)達(dá)8周內(nèi)每天服用200至400 mg的L-The是安全的，并且還能緩解在急性和慢性條件下產(chǎn)生的焦慮和壓力［85］。食品藥品監(jiān)督管理局（Food and Drug Administration，F(xiàn)DA）目前建議，對(duì)于健康成年人來說，L-The的每日總攝入量不應(yīng)超過1 200 mg［3］。