血漿AGT、IL-22水平評估妊娠期高血壓疾病腎損害的價值

劉曉玲 張 鵬 劉吉紅 劉紅梅

青島市婦女兒童醫(yī)院(266011)

妊娠期高血壓疾病(HDP)發(fā)病率在我國為5.6%～9.4%，可對孕婦器官造成不同程度損害，其中以腎損害(KI)最為明顯[1-2]。血管緊張素原(AGT)是腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)的一種限速底物，AGT水平隨腎損害程度升高而升高[3]。白細(xì)胞介素-22(IL-22)與多種慢性炎癥性疾病及自身免疫性疾病密切相關(guān)[4]。有研究表明高血壓腎損害患者血清IL-22升高，且與血壓水平及高血壓腎損害程度密切相關(guān)[5]。目前AGT、IL-22對妊娠期高血壓疾病影響的研究報道不多。本研究檢測妊娠期高血壓疾病患者血漿中AGT、IL-22表達(dá)，探討二者與患者腎損害關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年3月—2019年5月在本院產(chǎn)科建卡并首次診斷為妊娠期高血壓疾病的120例孕婦為研究對象，分為妊娠期單純高血壓組、輕度子癇前期組、重度子癇前期組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合第八版《婦產(chǎn)科學(xué)》推薦診斷標(biāo)準(zhǔn)；②自然妊娠且為單胎；③入院前未服用降壓藥等相關(guān)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①輔助生殖技術(shù)受孕；②妊娠前有高血壓、糖尿病或心、肝、腎等系統(tǒng)疾病；③胎兒畸形、胎盤早剝等并發(fā)癥。采用KDIGO診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，將患者分為KI組和非KI組。腎損害診斷標(biāo)準(zhǔn)：①48h內(nèi)血清肌酐(Cr)增加≥0.3mg/dl(≥26.5μmol/L)；②已知或推測在過去7天內(nèi)血清肌酐(Cr)增加≥1.5倍；③尿量<0.5ml/kg/h×6h，以上滿足任一條件即可。另選同期產(chǎn)前檢查正常妊娠孕婦為對照組。本研究均經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)，納入孕婦均簽署知情同意書。

1.2 檢測方法

首次診斷為妊娠期高血壓疾病時采集晨空腹靜脈血抗凝，室溫靜置30min離心后收集血漿，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測血漿AGT和IL-22水平，檢測AGT試劑盒購自日本IBL公司，檢測IL-22試劑盒購自購自美國eBioscience公司；采用全自動生化分析儀以酶學(xué)法檢測血清Cr水平。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 各組孕婦一般資料比較

各組孕婦體質(zhì)指數(shù)(BMI)、年齡及孕周比較無差異(P>0.05)，見表1。

2.2 各組血漿AGT、IL-22表達(dá)水平比較

妊娠期高血壓疾病組血漿AGT(40.47±6.89 ng/ml)、IL-22(52.37±11.78 pg/ml)表達(dá)水平均高于對照組(10.56±2.35 ng/ml、20.52±8.96 pg/ml)(t=26.890、15.645，均P=0.000)。且在妊娠期高血壓疾病患者中單純高血壓組最低，輕度子癇前期組居中、重度子癇前期最高(P<0.05)，見表2。

表1 各組孕婦基本資料比較

表2 不同程度妊娠期高血壓疾病患者血漿AGT、IL-22水平比較

①與單純高血壓組比較②與輕度子癇前期組比較P<0.05

2.3 KI與患者血漿AGT、IL-22、血Cr水平

結(jié)果顯示，KI組患者AGT、IL-22、Cr水平高于非KI組(P<0.05)，見表3。

表3 不同KI組AGT、IL-22、Cr水平比較

2.4 患者KI與AGT、IL-22、Cr水平相關(guān)性

相關(guān)性分析顯示，妊娠期高血壓疾病KI組患者AGT、IL-22與Cr水平均呈正相關(guān)(r=0.591、0.586，均P<0.05)，見圖1。

圖1 血AGT、IL-22與Cr水平相關(guān)性分析

2.5 血AGT、IL-22、Cr水平對腎損害的預(yù)測價值

如圖2所示，血AGT預(yù)測妊娠期高血壓疾病患者腎損害敏感度為78.3%，特異性為85.1%，截斷值為49.51ng/ml，曲線下面積為0.859; IL-22預(yù)測妊娠期高血壓疾病患者腎損害敏感度為73.9%，特異度為79.7%，曲線下面積為0.839，截斷值為65.44pg/ml； Cr預(yù)測妊娠期高血壓疾病患者腎損害敏感度為87.0%，特異度為86.5%，曲線下面積為0.906，截斷值為94.45μmol/L。AGT、IL-22、Cr聯(lián)合預(yù)測妊娠期高血壓疾病患者腎損害敏感度為84.8%，特異度為94.6%，曲線下面積為0.936。

圖2 血AGT、IL-22、Cr預(yù)測腎損害ROC曲線

3 討論

妊娠期高血壓常導(dǎo)致心、腦、腎等多種靶器官損害，腎損害是其常見并發(fā)癥[7]。AGT主要在肝臟中產(chǎn)生，對調(diào)節(jié)血壓具有重要作用，AGT水平升高導(dǎo)致血壓升高。沈麗莎[8]等研究表明AGT 在2型糖尿病腎病患者血清中高表達(dá)，且隨腎臟損傷程度加重而升高。侯霜[9]等研究表明尿AGT在不伴高血壓IgA腎病患者水平升高，與蛋白尿、腎臟病理損傷有關(guān)。也有研究表明，AGT基因M235T位點多態(tài)性與重度子癇前期的發(fā)病有關(guān)[10]。以上研究表明，AGT與高血壓及腎損害等相關(guān)疾病相關(guān)。本研究妊娠期高血壓疾病患者血漿中AGT表達(dá)水平高于對照組，且隨高血壓疾病的加重而升高，提示AGT可能參與了妊娠期高血壓的發(fā)生，并與病情嚴(yán)重程度有關(guān)。相關(guān)分析顯示，妊娠期高血壓疾病并發(fā)KI患者血漿AGT水平與Cr呈正相關(guān)， AGT預(yù)測妊娠期高血壓疾病患者腎損害曲線下面積為0.859，對妊娠期高血壓疾病患者并發(fā)KI有一定預(yù)測價值，但敏感度僅為78.3%。

IL-22在調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)發(fā)揮重要作用。研究表明，高血壓本質(zhì)上可能是一種慢性炎癥性疾病，CD4+T淋巴細(xì)胞及其分泌的炎癥因子介導(dǎo)的免疫炎癥反應(yīng)被認(rèn)為是高血壓及腎損害過程的重要參與者，然而炎性反應(yīng)如何介導(dǎo)高血壓腎損害的機(jī)制尚不清楚[11-12]；IL-22在多發(fā)性硬化等疾病中可促進(jìn)炎癥反應(yīng)和組織損傷[13]；黃利堅[14]等研究表明IL-22在HBV相關(guān)肝硬化重疊戊型肝炎病毒感染患者中參與肝臟炎性損傷。另有多種研究表明，IL-22在炎癥性腸病、胰腺炎及急性肝炎等疾病中，具有抗炎和促進(jìn)組織修復(fù)的作用[15-18]。范智文[19]等研究顯示，IL-22在2型心腎綜合征患者外周血中水平升高，且參與其發(fā)生發(fā)展，促進(jìn)2型心腎綜合征的病理生理發(fā)展。以上研究說明IL-22在不同疾病中發(fā)揮作用可能不一致。本研究結(jié)果顯示，IL-22在妊娠期高血壓疾病患者血漿中升高，且在單純高血壓組、輕度子癇前期患者、重度子癇前期患者血漿表達(dá)水平依次升高，提示其可能參與妊娠期高血壓疾病發(fā)生發(fā)展，妊娠期高血壓疾病并發(fā)KI患者血漿IL-22與血清Cr水平呈正相關(guān)，提示IL-22可能與腎功能損傷關(guān)系密切，預(yù)測妊娠期高血壓疾病患者腎損害曲線下面積為0.839，敏感度、特異度均較低，臨床應(yīng)用價值不大。血漿AGT、IL-22、血清Cr聯(lián)合檢測預(yù)測妊娠期高血壓疾病患者腎損害曲線下面積為0.936，敏感度和特異度均高于各單獨預(yù)測價值。提示聯(lián)合檢測妊娠期高血壓疾病患者血漿AGT、IL-22、血清Cr水平有利于發(fā)現(xiàn)腎損害并發(fā)癥，可盡早對患者進(jìn)行治療。

綜上所述，AGT、IL-22在妊娠期高血壓疾病患者中明顯高表達(dá)，且與病情嚴(yán)重程度及腎損害相關(guān)，二者聯(lián)合血清Cr檢測對妊娠期高血壓疾病合并腎損害有較高預(yù)測價值，有望成為評估妊娠期高血壓疾病并發(fā)腎損害的分子標(biāo)志物。但其具體作用機(jī)制仍需深入研究。