子宮肌瘤患者性激素變化及臨床意義

尤俊芬 周夏伶

1.四川省自貢市婦幼保健院(638000)；2.四川省廣安市人民醫(yī)院

子宮肌瘤(UF)為女性生殖系統(tǒng)常見(jiàn)良性腫瘤，病因仍未明確，可能與正常肌層的細(xì)胞突變、性激素表達(dá)異常以及局部生長(zhǎng)因子間相互作用有關(guān)。目前臨床尚缺乏UF的特效治療藥物，早期診治成為改善患者預(yù)后生活質(zhì)量的關(guān)鍵[1]。研究證實(shí)UF屬激素依賴(lài)性腫瘤，雌激素是促進(jìn)肌瘤生長(zhǎng)的關(guān)鍵因素[2]，其中雌二醇(E2)作常見(jiàn)雌激素，有研究表明婦科腫瘤患者血清E2表達(dá)水平明顯升高[3]；卵泡刺激激素(FSH)可調(diào)控人體生長(zhǎng)發(fā)育并參與生殖相關(guān)生理過(guò)程，可刺激生殖細(xì)胞成熟還會(huì)影響正常細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞分化[4]；孕酮(P)可促進(jìn)肌瘤生長(zhǎng)[5]。目前關(guān)于UF患者血清E2、FSH、P水平變化及臨床意義研究不多，本文對(duì)此進(jìn)行探究分析。

1 材料與方法

1.1 資料獲取

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合UF臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②經(jīng)超聲以及病理學(xué)檢查確診；③)入組前未接受UF相關(guān)藥物治療；④患者及家屬知曉本研究?jī)?nèi)容，簽署書(shū)面知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)；①合并心、肝、腎等重要臟器功能障礙；②合并其他部位的惡性腫瘤；③合并感染性疾??；④存在免疫系統(tǒng)疾病或寄生蟲(chóng)感染者；⑤絕經(jīng)婦女；⑥合并內(nèi)分泌性疾病或系統(tǒng)性紅斑狼瘡、自身免疫性疾病。參照納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，選取2017年9月—2019年8月本院收治的UF患者160例作為疾病組，同期健康體檢35名健康志愿者(既往無(wú)UF史、身心健康)作為健康組。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審批。

1.2 檢測(cè)方法

①血清激素檢測(cè)：均采集經(jīng)期(入組后首次月經(jīng)期)晨空腹靜脈血，離心分離血漿，全自動(dòng)生化分析儀(德國(guó)西門(mén)子公司， IMMULITE 1000)檢測(cè)血清E2、FSH、P表達(dá)水平，檢測(cè)方法參照試劑盒說(shuō)明書(shū)；②一般數(shù)據(jù)采集：收集入組者性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、肌瘤直徑、肌瘤類(lèi)型等資料。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 一般臨床資料

疾病組UF發(fā)病部位為子宮頸平滑肌瘤38例、子宮壁內(nèi)平滑肌瘤42例、子宮多發(fā)性平滑肌瘤50例、子宮漿膜下層平滑肌瘤30例；肌瘤直徑(5.02±1.01)cm(2～8cm)。兩組年齡、BMI、婚姻狀況及文化程度比較差異不顯著(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 各組卵泡中期血清性激素水平比較

疾病組血清E2、FSH及P水平均高于健康組(P<0.05)，見(jiàn)表2。ROC曲線分析提示，血清E2、FSH、P聯(lián)合檢測(cè)診斷UF的曲線下面積為0.982。

2.3 不同臨床特征UF患者血清性激素水平比較

血清E2、FSH、P水平在UF患者不同年齡、BMI比較無(wú)差異(P>0.05)，但在肌瘤直徑、肌瘤類(lèi)型分布存在差異(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表2 各組卵泡中期血清E2、FSH及 P水平及肌瘤情況比較

表3 不同臨床特征UF患者血清性激素水平變化

2.4 UF患者血清性激素水平與肌瘤性質(zhì)相關(guān)性

UF患者血清性激素水平與肌瘤類(lèi)型、肌瘤直徑均呈明顯正相關(guān)(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4 UF患者血清性激素水平與肌瘤相關(guān)性分析

3 討論

UF屬于多因素多環(huán)節(jié)的生物學(xué)過(guò)程，從子宮肌層細(xì)胞到肌瘤形成的轉(zhuǎn)化過(guò)程可能涉及正常子宮肌層細(xì)胞的體細(xì)胞突變、性激素、局部生長(zhǎng)因子間復(fù)雜相互作用的結(jié)果，性激素(包括孕激素、雌激素)被視為肌瘤生長(zhǎng)的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子[7-8]。一直以來(lái)雌激素被認(rèn)為是UF疾病發(fā)生、發(fā)展的促進(jìn)因素，肌瘤組織局部雌激素水平較正常平滑肌組織中顯著升高[9]。另有研究證明肌瘤組織中E2轉(zhuǎn)化為雌酮的幾率低于正常子宮肌組織[10]，提示肌瘤局部環(huán)境為高雌激素狀態(tài)但目前并未證實(shí)雌激素直接刺激肌瘤生長(zhǎng)。孕激素在生殖年齡尤其是孕期會(huì)明顯升高，肌瘤生長(zhǎng)受孕激素水平影響[11]。此外研究表明孕激素在肌瘤細(xì)胞分化中起重要作用[12]。血清E2、FSH及P為臨床常用性激素指標(biāo)，但不同生理期變化較大，通常在卵泡中期檢測(cè)可更準(zhǔn)確反映患者病癥情況。

本次分析結(jié)果顯示，UF的疾病組年齡、BMI、婚姻狀況及文化程度與健康組比較無(wú)差異，較好地校正了年齡、BMI等因素對(duì)本研究結(jié)果的影響。疾病組血清E2、FSH及P水平高于健康組且在肌瘤直徑和部位分布上存在差異，肌瘤直徑越大的患者血清E2、FSH及P水平增高。以往有研究證實(shí)雌激素、孕激素均可促進(jìn)UF腫瘤細(xì)胞增殖，促進(jìn)肌瘤生長(zhǎng)[13]；雌激素能促進(jìn)孕激素受體表達(dá)，而孕激素受體又可刺激表皮生長(zhǎng)因子、胰島素樣生長(zhǎng)因子等，導(dǎo)致肌瘤生長(zhǎng)發(fā)育、促進(jìn)UF發(fā)生和進(jìn)展[14]。本研究進(jìn)一步相關(guān)性分析提示，血清E2、FSH及P水平與UF患者肌瘤直徑、肌瘤部位呈明顯正相關(guān)， ROC曲線分析其聯(lián)合檢測(cè)對(duì)評(píng)估UF有一定價(jià)值。提示臨床或可有效預(yù)測(cè)UF病情[15]。

基于以上分析，血清E2、FSH及P水平對(duì)評(píng)估UF患者病情有積極作用，臨床可通過(guò)加強(qiáng)卵泡期血清E2、FSH及P水平監(jiān)測(cè)，提高UF診治效果。