α-硫辛酸聯(lián)合依帕司他對糖尿病周圍神經(jīng)病變神經(jīng)傳導(dǎo)的影響

周 帆 勞丹華 李廷尉 馮慧萍 李 瑩 唐曉潔 何 方

1.廣西壯族自治區(qū)欽州市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，廣西欽州 535000；2. 廣西壯族自治區(qū)欽州市第一人民醫(yī)院功能檢查科，廣西欽州 535000

糖尿病周圍神經(jīng)病變是2型糖尿病較為常見的并發(fā)癥，對患者生活質(zhì)量造成嚴(yán)重的負(fù)面影響[1]。目前針對糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的治療以內(nèi)科保守藥物干預(yù)為主，主要包括改善代謝狀況[2]、神經(jīng)營養(yǎng)等為主[3]。大量研究提示[4-6]，2型糖尿病相關(guān)并發(fā)癥中周圍神經(jīng)病變發(fā)病率最高，是影響患者生活質(zhì)量甚至導(dǎo)致壓瘡的獨立危險因素，其多與機(jī)體的抗氧化能力降低，慢性炎癥反應(yīng)等有關(guān)。α-硫辛酸是強效天然抗氧劑，作為抗氧化藥物已經(jīng)成功應(yīng)用于多種疾病的臨床救治[7]，但針對糖尿病周圍神經(jīng)病變患者單純進(jìn)行抗氧化治療效果有限，故本研究聯(lián)合使用依帕司他進(jìn)行干預(yù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月～2020年3月欽州市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科住院的2型糖尿病合并糖尿病周圍神經(jīng)病變患者80例為研究對象。診斷上符合世界衛(wèi)生組織（WHO）1999年關(guān)于糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，存在明確的糖尿病周圍神經(jīng)病變癥狀，如感覺神經(jīng)病變所致感覺異常及疼痛，運動神經(jīng)病變所致肌無力、肌萎縮等癥狀肌電圖示神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢2項或以上。納入標(biāo)準(zhǔn)： （1）空腹血糖超過7.0mmol/L；（2）糖尿病病程超過 5年，尿蛋白陽性且24h尿蛋白超過0.5g；（3）年齡18～70歲；（4）精神狀況正常。排除標(biāo)準(zhǔn)： （1）合并嚴(yán)重心肺肝臟等重要臟器功能障礙；（2）治療前服用維生素E、維生素C、還原型谷胱甘肽等抗氧化劑；（3）心絞痛患者；（4）妊娠期糖尿病者、妊娠期和哺乳期婦女；（5）對使用藥物過敏等。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組各40例。觀察組中，男25例，女15例，年齡50～70歲，平均（63.5±2.0）歲，2型糖尿病病程5～35年，平均（12.5±1.5）年，確診存在周圍神經(jīng)病變病程2～10年，平均（6.5±1.0）年；對照組中，男26例，女14例，年齡50～70歲，平均（63.4±2.1）歲，2型糖尿病病程5～36年，平均（12.6±1.4）年，確診存在周圍神經(jīng)病變病程2～10年，平均（6.6±1.0） 年，兩組性別、年齡、2型糖尿病病程及確診糖尿病周圍神經(jīng)病變病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者及家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

所有患者針對2型糖尿病均嚴(yán)格按照世界衛(wèi)生組織1999年關(guān)于糖尿病的診療指南進(jìn)行規(guī)范治療，其中對照組靜脈滴注α-硫辛酸注射液（亞寶藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，H20059737，生產(chǎn)批號：191114）0.6g加入0.9%氯化鈉溶液250mL中，避光靜脈滴注，1次/d；觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合依帕司他膠囊（揚子江藥業(yè)，H20040840，生產(chǎn)批號：17111701），50mg/次，3次 /d，于飯前口服。兩組均連續(xù)治療10d為1個療程。

1.3 觀察指標(biāo)

治療1個療程后隨訪，比較兩組神經(jīng)功能缺陷評分（NDS）評分指標(biāo)，如踝反射、大拇指振動感覺、針刺感覺、溫度感覺得分等變化情況；股動脈超聲多普勒指標(biāo)，如股動脈收縮峰血流速度（Vs）、 平均血流速度（Vm）及血管搏動指數(shù)（PI）變化情況；統(tǒng)計兩組治療相關(guān)并發(fā)癥（高血糖、低血糖、壓瘡）情況；兩組針對糖尿病周圍神經(jīng)病變干預(yù)的整體臨床效果。

1.4 評定標(biāo)準(zhǔn)

神經(jīng)缺陷情況評價通過NDS進(jìn)行，主要觀察雙踝反射、大拇指振動感覺、針刺感覺、溫度感覺4項指標(biāo)，總分最高40分，最低0分，分值越高提示神經(jīng)功能缺損越明顯；股動脈超聲多普勒指標(biāo)，檢查采用日立阿洛卡HI VISION AVIUS L型經(jīng)顱多普勒，主要觀察股動脈Vs、Vm及PI。臨床效果分為有效與無效，有效為治療后臨床癥狀顯著改善，NDS評分降低超過治療前50%；無效為臨床癥狀無明顯改善，NDS評分未降低甚至升高。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

使用SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析，計量資料以（）表示，兩組間均數(shù)的比較使用t檢驗，組間計數(shù)資料率的比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 干預(yù)后10d兩組患者NDS評分變化比較

干預(yù)后10d，觀察組NDS評分指標(biāo)中踝反射、大拇指振動感覺、針刺感覺、溫度感覺得分均明顯低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 干預(yù)后10d兩組患者NDS評分變化比較（±s，分）

表1 干預(yù)后10d兩組患者NDS評分變化比較（±s，分）

組別 n 踝反射 大拇指振動感覺 針刺感覺 溫度感覺觀察組 40 3.0±0.4 4.1±0.3 3.2±0.2 3.3±0.2對照組 40 4.3±0.6 5.0±0.5 5.1±0.6 5.2±0.7 t 11.402 9.762 19.000 16.506 P 0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 兩組患者干預(yù)后股動脈超聲多普勒指標(biāo)比較

觀察組股動脈超聲多普勒指標(biāo)中Vm和Vs水平均顯著大于對照組（P＜0.05），PI指數(shù)小于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者干預(yù)后股動脈超聲多普勒指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組患者干預(yù)后股動脈超聲多普勒指標(biāo)比較（±s）

組別 n Vm（cm/s） Vs（cm/s） PI觀察組 40 77.3±9.7 98.9±9.5 0.67±0.06對照組 40 68.9±5.9 90.3±8.1 0.71±0.11 t 4.679 4.357 2.019 P 0.000 0.000 0.047

2.3 兩組患者治療相關(guān)并發(fā)癥比較

觀察組高血糖、低血糖、壓瘡的總發(fā)生率顯著低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療相關(guān)并發(fā)癥比較

2.4 兩組針對糖尿病周圍神經(jīng)病變干預(yù)的整體臨床效果比較

觀察組有效例數(shù)為38例（95.0%），對照組有效例數(shù)為30例（75.0%），觀察組有效率顯著高于對照組（χ2=4.804，P＜ 0.05）。

3 討論

糖尿病周圍神經(jīng)病變?yōu)?型糖尿病最常見的慢性并發(fā)癥，隨著病程的延長[8]，其發(fā)病率顯著增高，對患者的影響亦明顯增大。糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜[9]，目前有學(xué)者認(rèn)為其與微循環(huán)障礙、機(jī)體氧化應(yīng)激改變、免疫功能障礙、神經(jīng)營養(yǎng)不足等有關(guān)[10]。常用的治療藥物包括甲鈷胺、α-硫辛酸、前列地爾、依帕司他等[11]。本研究使用的α-硫辛酸屬于臨床常用的高效抗氧化劑，口服給藥能有效的降低機(jī)體氧化應(yīng)激[12]，針對多發(fā)性神經(jīng)病變等具有一定的治療價值。同時使用的依帕司他則為醛糖還原酶抑制劑，能可逆性地抑制醛糖還原酶活性，進(jìn)而改善神經(jīng)功能[13]。

氧化應(yīng)激反應(yīng)的增強是引起糖尿病周圍神經(jīng)病變發(fā)生的獨立危險因素，長時間的血糖升高[14]，將加重機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)及無菌性炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致細(xì)胞功能失調(diào)與神經(jīng)功能損傷的加重[15]。針對2型糖尿病周圍神經(jīng)病變患者，本研究對照組使用α-硫辛酸抗氧化治療，觀察組則聯(lián)合使用依帕司他，比較兩組干預(yù)后10d兩組DNS評分變化發(fā)現(xiàn)，干預(yù)后10d觀察組NDS評分指標(biāo)中踝反射、大拇指振動感覺、針刺感覺、溫度感覺得分明顯低于對照組，提示針對2型糖尿病周圍神經(jīng)病變患者，在應(yīng)用α-硫辛酸基礎(chǔ)上聯(lián)合使用依帕司他，能有效的改善患者神經(jīng)功能?？紤]與本研究觀察組聯(lián)合使用的依帕司他，是目前針對糖尿病周圍神經(jīng)病變治療的一線用藥[16]，其作用于醛糖還原酶，能有效抑制其活性[17]，進(jìn)而抑制葡萄糖轉(zhuǎn)化為山梨醇[18]，對提高機(jī)體抗氧化能力，減少神經(jīng)細(xì)胞凋亡與壞死有重要意義有關(guān)。

另外，比較兩組股動脈超聲多普勒指標(biāo)變化情況發(fā)現(xiàn)，觀察組股動脈超聲多普勒指標(biāo)中Vm和Vs水平均顯著大于對照組，PI指數(shù)小于對照組，提示針對2型糖尿病周圍神經(jīng)病變患者，在應(yīng)用α-硫辛酸基礎(chǔ)上聯(lián)合使用依帕司他，對促進(jìn)改善下肢血運，從而緩解患者臨床癥狀。同時比較治療期間兩組相關(guān)并發(fā)癥發(fā)現(xiàn)，觀察組發(fā)生高血糖、低血糖、壓瘡的總比例顯著低于對照組，提示針對2型糖尿病周圍神經(jīng)病變患者，在應(yīng)用α-硫辛酸基礎(chǔ)上聯(lián)合使用依帕司他，能有效減少糖尿病相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生率，提高臨床治療安全性。最后比較兩組針對糖尿病周圍神經(jīng)病變干預(yù)的整體臨床效果發(fā)現(xiàn)，觀察組有效率顯著高于對照組。進(jìn)一步說明針對2型糖尿病周圍神經(jīng)病變患者，在應(yīng)用α-硫辛酸基礎(chǔ)上聯(lián)合使用依帕司他，可整體提高臨床治療價值，改善患者預(yù)后。故針對糖尿病周圍神經(jīng)病變患者，在應(yīng)用α-硫辛酸基礎(chǔ)上聯(lián)合使用依帕司他，有效抑制葡萄糖轉(zhuǎn)化為山梨醇，進(jìn)而改善神經(jīng)傳導(dǎo)能力，改善患者臨床癥狀等。

綜上所述，針對2型糖尿病周圍神經(jīng)病變患者，在應(yīng)用α-硫辛酸基礎(chǔ)上聯(lián)合使用依帕司他，在一定程度上能改善外周神經(jīng)功能，減少及延緩并發(fā)癥發(fā)生，改善患者預(yù)后。