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    莫西沙星注射液配伍穩(wěn)定性研究進展

    2020-12-20 20:44:53閆雙銀
    天津藥學 2020年2期
    關鍵詞:絮狀頭孢哌酮西沙

    閆雙銀,韓 雯

    (1.解放軍大連康復療養(yǎng)中心小平島療養(yǎng)區(qū),遼寧 116023;2.解放軍967醫(yī)院茂林院區(qū),遼寧 116041)

    莫西沙星為具有廣譜活性和殺菌作用的8-甲氧基氟喹諾酮類抗菌藥物,主要用于革蘭陽性菌、革蘭陰性菌、厭氧菌、抗酸菌,以及非典型微生物如支原體、衣原體和軍團菌的感染。本藥在臨床應用效果好,在使用中也發(fā)現(xiàn)了很多配伍穩(wěn)定性問題。筆者檢索《中文期刊全文數(shù)據(jù)庫》,收集自莫西沙星在中國上市后至2018年之前國內醫(yī)藥學術期刊報道的有關配伍問題的文獻,剔除重復文獻,對此進行綜述。

    1 抗微生物藥物

    1.1氟氯西林鈉 莊光群等[1]抽取鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液5 ml和稀釋過的氟氯西林鈉注射液2 ml進行混合,立即呈白色絮狀沉淀。說明不宜配伍。

    1.2 頭孢菌素類

    1.2.1 頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉 劉秀俊等[2]將注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉3.0 g溶于氯化鈉注射液100 ml中,鹽酸莫西沙星注射液250 ml備用,各取3 ml混合,出現(xiàn)大量白色絮狀沉淀物。夏麗梅等[3]將注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉1.5 g溶于氯化鈉注射液 100 ml中,鹽酸莫西沙星注射液備用,各取2 ml混合,立即出現(xiàn)乳白色絮狀物。陳淑明等[4]將注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉1.5 g溶于氯化鈉注射液100 ml中,鹽酸莫西沙星注射液250 ml備用,各取5 ml混合,出現(xiàn)白色渾濁狀。邵海波[5]將注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉3.0 g溶于氯化鈉注射液100 ml中,鹽酸莫西沙星注射液250 ml備用,各取10 ml混合,立即出現(xiàn)白色沉淀。說明不宜配伍。

    1.2.2 頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉 馮麗梅等[6]將注射用頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉(具體劑量不明)溶于氯化鈉注射液中,與鹽酸莫西沙星注射液250 ml混合,立即出現(xiàn)乳白色渾濁。鄧秋花等[7]將注射用頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉2.0 g溶于氯化鈉注射液100 ml中滴注完畢,序貫滴注鹽酸莫西沙星注射液0.4 g時,發(fā)現(xiàn)茂菲氏滴管內出現(xiàn)白色渾濁。說明不宜配伍。

    1.2.3 頭孢唑啉鈉 宋暢等[8]將注射用頭孢唑啉鈉100mg溶于鹽酸莫西沙星注射液25 ml中,pH值升高,1 h后,25℃時頭孢唑啉鈉含量明顯下降,37℃時莫西沙星含量逐漸上升。說明不宜配伍。

    1.2.4 頭孢替安 張麗梅等[9]將注射用頭孢替安100mg溶于鹽酸莫西沙星注射液25 ml中,8 h內外觀、pH值、紫外吸收峰形均無顯著性變化。說明可以配伍使用。

    1.3 奧硝唑 陳賽貞等[10]抽取奧硝唑注射液1 ml加入到鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液25 ml中,在室溫6 h內,配伍液的pH值、外觀及紫外光譜無明顯變化。賀芳等[11]將奧硝唑注射液0.5 g加入氯化鈉注射液100 ml中,鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液備用,各取5 ml混合,立即出現(xiàn)白色絮狀沉淀物。配伍有爭議,應慎用。

    1.4 利福霉素 張永君等[12]將注射用利福霉素鈉1.0 g溶解于5%葡萄糖注射液250 ml,鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液備用,各取2 ml混合,立即出現(xiàn)紅色絮狀渾濁物。說明不宜配伍。

    1.5 三唑類抗真菌藥

    1.5.1 氟康唑 李俊等[13]將氟康唑注射液 4 ml加莫西沙星注射液至100 ml混合,4 h內外觀、pH值、紫外吸收峰形均無顯著性變化。說明可以配伍。

    1.5.2 米卡芬凈 李卉等[14]將米卡芬凈注射液50 mg用氯化鈉注射液100 ml溶解,鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液備用,各取5 ml混合,立即出現(xiàn)白色絮狀沉淀物。王欣[15]將相同濃度的注射用米卡芬凈鈉注射液與鹽酸莫西沙星注射液各5 ml混合,出現(xiàn)白色絮狀物。梁瑾等[16]將注射用米卡芬凈鈉用氯化鈉注射液250 ml溶解,鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液備用,各取5 ml混合,立即出現(xiàn)白色渾濁及絮狀沉淀物。說明不宜配伍。

    1.6 其他

    1.6.1 利巴韋林 張麗梅等[17]將利巴韋林注射液4 ml加鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液至100 ml,25和37℃下,外觀、pH值、紫外吸收峰均無顯著性變化。說明可以配伍。

    1.6.2 夫西地酸鈉 劉娜等[18]抽取夫西地酸鈉和莫西沙星注射液各5 ml混合,立即出現(xiàn)白色渾濁。王燕青等[19]將夫西地酸鈉注射液0.125 g用氯化鈉注射液250 ml溶解,鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液備用,各取5 ml混合,立即出現(xiàn)白色沉淀。說明不宜配伍。

    1.6.3 替考拉寧 高紅衛(wèi)[20]將鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液與注射用替考拉寧各抽取5 ml混合,出現(xiàn)乳黃色沉淀物。說明不宜配伍。

    2 中藥注射液

    2.1 活血化瘀類

    2.1.1 香丹注射液 陳妍潔[21]將香丹注射液分別加入氯化鈉注射液和5%葡萄糖注射液各250 ml中,將鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液分別注入,均出現(xiàn)黃褐色絮狀物沉淀。說明不宜配伍。

    2.1.2 注射用丹參 管細紅[22]將注射用丹參(凍干)0.4g用氯化鈉注射液5 ml溶解,再與鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液15 ml混合,立即出現(xiàn)褐色顆粒樣懸浮物。吳華等[23]將注射用丹參(凍干)0.2 g,加入鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液100 ml混合,出現(xiàn)白色沉淀。說明不宜配伍。

    2.1.3 注射用丹參多酚酸鹽 賀艷[24]將注射用丹參多酚酸鹽200 mg溶解于氯化鈉注射液250 ml中,鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液備用,各抽取 5 ml混合,立即出現(xiàn)絮狀物及乳白色渾濁。王春香等[25]將注射用丹參多酚酸鹽和鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液各取2 ml混合,立即出現(xiàn)白色渾濁物。孫媛等[26]將莫西沙星氯化鈉注射液2 ml加入注射用丹參多酚鹽中,立即出現(xiàn)豆腐渣樣生成物。說明不宜配伍。

    2.1.4 丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液 許建芬[27]將鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液與丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液各2ml混合,立即出現(xiàn)渾濁。說明不宜配伍。

    2.1.5 丹紅注射液 冉海兵等[28]將鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液與丹紅注射液各取2 ml混合,出現(xiàn)乳白色渾濁。說明不宜配伍。

    2.1.6 苦參堿注射液 王麗莉等[29]將苦參堿注射液3 ml用鹽酸莫西沙星注射液定容至100 ml,在25和37℃8 h內,含量、pH值、外觀基本無變化。說明可以配伍。

    2.1.7 參穹注射液 吳相煥等[30]將鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液和參穹葡萄糖注射液各抽取5 ml混合,立即呈深黃色溶液且黏稠。說明不宜配伍。

    2.1.8 脈絡寧注射液 劉英蘭[31]將脈絡寧注射液10 ml加入氯化鈉注射液20 ml中,再與鹽酸莫西沙星注射液5 ml混合,立即出現(xiàn)黃色微粒結晶。說明不宜配伍。

    2.1.9 燈盞細辛注射液 賈紅莉[32]將燈盞細辛注射液10 ml加入氯化鈉注射液20 ml中,再與鹽酸莫西沙星注射液5 ml混合,立即出現(xiàn)白色絮狀渾濁。說明不宜配伍。

    2.2 清熱解毒類

    2.2.1 痰熱清注射液 張志華[33]將痰熱清注射液20ml加入5%葡萄糖注射液250 ml中,鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液備用,各抽取10 ml混合,立即出現(xiàn)乳黃色渾濁。王秀寶[34]將痰熱清注射液20 ml加入5%葡萄糖注射液250 ml中,鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液備用,各抽取10 ml混合,立即出現(xiàn)乳黃色渾濁。柴紅芳[35]抽取痰熱清注射液和鹽酸莫西沙星注射液各2 ml混合,立即出現(xiàn)白色絮狀混懸物。說明不宜配伍。

    2.2.2 熱毒寧注射液 段廣瑾等[36]將熱毒寧注射液20 ml加入氯化鈉注射液250 ml中,鹽酸莫西沙星注射液250 ml備用,各抽取等量進行混合,立即出現(xiàn)乳白色絮狀物。說明不宜配伍。

    3 作用于泌尿系統(tǒng)藥物

    3.1 呋塞米 張晉紅等[37]將鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液靜脈滴注,同時靜脈推注呋塞米注射液,一經(jīng)接觸,輸液管內即刻出現(xiàn)乳白色渾濁液。焦鴻梅[38]將鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液5 ml與呋塞米注射液1 ml混合,立刻出現(xiàn)白色渾濁。李武珍[39]將呋塞米注射液1.0 ml加入5%葡萄糖注射液中,將鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液1.0 ml加入5%葡萄糖注射液50 ml中,兩者混合,立即出現(xiàn)沉淀。胡可純[40]將鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液與呋塞米注射液5 ml混合,立即變成乳白色渾濁液。贠梅[41]將鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液5 ml與呋塞米注射液2 ml混合,立即變成乳白色渾濁液。戴美芬[42]將鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液2 ml與呋塞米注射液2 ml混合,立即變成乳白色渾濁液。楊萍[43]將鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液2 ml與呋塞米注射液20 mg混合,立即變成乳白色渾濁液。徐麗麗[44]將鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液2 ml與呋塞米注射液2 ml混合,變成白色絮狀渾濁液。說明不宜配伍。

    4 影響血液及造血系統(tǒng)的藥物

    4.1 氨甲苯酸 張麗梅等[45]將氨甲苯酸注射液8 ml加鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液至100 ml并搖勻,在25和37℃避光條件下,8 h內外觀、pH值、紫外吸收峰形均無顯著變化。說明可以配伍使用。

    4.2 酚磺乙胺 張麗梅等[46]將酚磺乙胺注射液0.2 ml加鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液至25 ml并搖勻,在25和37℃避光條件下,8 h內外觀、pH值、紫外吸收峰形均無顯著變化。說明可以配伍使用。

    5 作用于呼吸系統(tǒng)的藥物

    5.1 二羥丙茶堿 張麗梅等[47]將二羥丙茶堿注射液0.4 ml用鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液加至25 ml,在室溫條件下,外觀、pH值、吸收曲線都沒有顯著性變化。說明可以配伍。

    5.2 氨茶堿 張麗梅等[48]將氨茶堿注射液0.2 ml用鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液加至25 ml,pH值發(fā)生很大變化。說明不宜配伍使用。

    6 其他藥物

    6.1 氯化鉀 蔡錫雅等[49]抽取鹽酸莫西沙星注射液20 ml與10%氯化鉀注射液5 ml混合,立即變?yōu)辄S色膠凍狀物質。習丹等[50]將10%氯化鉀注射液5 ml用鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液稀釋至250 ml,在25和37℃下5 h內,含量、外觀、pH值以及微粒數(shù)均合格。配伍有爭議,應慎用。

    6.2 西咪替丁 張麗梅等[51]取西咪替丁注射液1.6 ml加鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液至100 ml,8 h內外觀、pH值、含量均無顯著性變化。說明可以配伍。

    6.3 維生素C 習丹等[50]取維生素C注射液2 ml用鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液加至250 ml,在25和37℃下5 h內,外觀、pH值、吸收曲線都沒有顯著性變化。趙寶玲等[52]取維生素 C注射液2 ml加鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液至250 ml,在25和37℃下5 h內,外觀、pH值、吸收曲線都沒有顯著性變化。說明可以配伍。

    6.4 地塞米松 習丹等[50]取地塞米松磷酸鈉注射液5 ml用鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液加至250 ml,在25和37℃下,5 h內外觀、pH值、吸收曲線都沒有顯著性變化。說明可以配伍。

    6.5 氨基酸 孫豐等[53]將莫西沙星注射液與復方氨基酸注射液連續(xù)靜脈序貫滴注時,兩種液體交界時迅速出現(xiàn)白色渾濁液體。說明不宜配伍。

    7 討論

    文獻中有幾處同一藥物配伍反應結果各有不同。比如與奧硝唑注射液配伍,陳賽貞[10]配伍液的pH值、外觀及紫外光譜無明顯變化,可以配伍;賀芳[11]配伍液為白色絮狀沉淀物,不宜配伍。與10%氯化鉀注射液配伍,蔡錫雅[48]的報道為出現(xiàn)黃色膠凍狀物質,不宜配伍,習丹[50]的報道為含量、外觀、pH值以及微粒數(shù)均合格,可以配伍。真實結果有待商榷,但提示臨床配伍使用要慎重。

    莫西沙星注射液與10種藥物(頭孢替安、氟康唑、利巴韋林、苦參堿注射液、氨甲苯酸、酚磺乙胺、二羥丙茶堿、西咪替丁、維生素C、地塞米松)可以配伍;與2種藥物(奧硝唑、氯化鉀)配伍有爭議;與以下21種藥物不宜配伍:8種抗微生物藥物(氟氯西林鈉、頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉、頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉、頭孢唑啉鈉、利福霉素、米卡芬凈、夫西地酸鈉、替考拉寧)、10種中藥注射液(香丹注射液、注射用丹參、注射用丹參多酚酸鹽、丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液、丹紅注射液、參穹注射液、脈絡寧注射液、燈盞細辛注射液、痰熱清注射液、熱毒寧注射液)、1種作用于泌尿系統(tǒng)藥物(呋塞米)、1種作用于呼吸系統(tǒng)的藥物(氨茶堿)、1種其他藥物(氨基酸)。

    臨床上確需將莫西沙星與其他藥物配伍使用時,應分別靜脈輸注,在更換藥物時先加入氯化鈉注射液沖洗輸液管,防止莫西沙星與配伍藥物直接接觸,產(chǎn)生配伍變化。

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