滋陰補(bǔ)脾方聯(lián)合希羅達(dá)治療大腸癌患者近期療效觀察及對免疫功能和生活質(zhì)量影響

武如通

（廣東省第二中醫(yī)院，廣東 510000）

大腸癌是最常見的一類消化道腫瘤，隨著近年來人們生活水平、生活環(huán)境和膳食結(jié)構(gòu)的不斷改變，其發(fā)病率呈不斷增長，使患者生命健康受到嚴(yán)重威脅［1］。大腸癌具體發(fā)病原因尚未完全闡明，認(rèn)為其發(fā)病可能與遺傳因素、大腸自身疾病及高脂肪低纖維飲食習(xí)慣等有關(guān)［2，3］。目前，針對大腸癌患者以手術(shù)、放療和化療等綜合治療方法為主，由于早期癥狀較為隱匿，發(fā)現(xiàn)時已屬中晚期，最佳手術(shù)根治時機(jī)錯失，而化療成為主要治療手段［4］。希羅達(dá)是新型口服劑型的一種氟嘧啶氨基甲酸酯鹽，用于惡性腫瘤方面獲得良好療效，但其毒副反應(yīng)明顯，且會導(dǎo)致患者免疫功能下降［5］。隨著中醫(yī)藥的不斷研究，在治療惡性腫瘤方面，不僅能夠獲得良好療效，且可減輕由于化療引起的毒副反應(yīng)和免疫功能下降［6，7］。因此，本文研究旨在探討滋陰補(bǔ)脾方聯(lián)合希羅達(dá)治療大腸癌患者近期療效及對患者免疫功能和生活質(zhì)量影響。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選自本院于2016年12月—2019年12月收治的辯證為脾陰不足的大腸癌患者90例，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，分別為研究組患者45例與對照組患者45例。研究組中，男性25例，女性20例；年齡 43～76 歲，平均（59.83±7.84）歲；臨床分期：Ⅲ期26例，Ⅳ期19例；腫瘤部位：直腸癌27例，結(jié)腸癌18例。對照組中，男性26例，女性19例；年齡41～75歲，平均（59.43±6.58）歲；臨床分期：Ⅲ期 27例，Ⅳ期 18例；腫瘤部位：直腸癌26例，結(jié)腸癌19例。兩組基線資料對比無顯著性差異（P＞0.05）。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) ①經(jīng)病理學(xué)證實(shí)為大腸癌，至少有1個可測量病灶，臨床分期Ⅲ～Ⅳ期；②患者卡氏功能狀態(tài)（KPS）評分≥70分，以及患者生存期預(yù)后在6個月以上者；③簽訂知情同意書；④經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①患者年齡大于75歲；②患者伴臟器功能異常者；③患者伴其他部位惡性腫瘤者；④患者對化療禁忌者或者存在過敏體質(zhì)者；⑤患者存在精神功能障礙或意識障礙者。

1.4 治療方法 對照組口服希羅達(dá)1 000 mg/m2，2 次/d，飯后 30 min后服用，d1-14，間隔 7 d；研究組在希羅達(dá)基礎(chǔ)上服用滋陰補(bǔ)脾方，組方來自于廣東省名中醫(yī)楊思華教授，其中包括：太子參15 g、黃芪15 g、山藥15 g、茯苓15 g、白花蛇舌草15 g組方，取諸藥文火煎取200 ml，然后再文火翻渣煮取200 ml，兩次要汁兌在一起，分早晚餐后1 h溫服用，每次服用劑量為200 ml，溫服。兩組均以21 d為1個療程，連續(xù)治療3個療程。

1.5 近期療效判定標(biāo)準(zhǔn) 兩組患者均于療程結(jié)束后評價療效，依據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）實(shí)體瘤療效判定：包括進(jìn)展、穩(wěn)定、部分緩解和完全緩解，總有效=部分緩解+完全緩解。

1.6 觀察指標(biāo) ①觀察兩組治療前后KPS評分變化，評分0～100分，評分與生活質(zhì)量呈正相關(guān)，評分越高生活質(zhì)量越好；②觀察兩組治療前與治療后免疫功能變化，于治療前和治療后清晨8:00-9:00抽取5 ml患者外周靜脈血，T淋巴亞群水平采用流式細(xì)胞術(shù)測定；③觀察兩組治療期間藥物毒副反應(yīng)情況。

1.7 統(tǒng)計學(xué)處理 數(shù)據(jù)運(yùn)用SPSS 19.0軟件處理，計數(shù)資料χ2檢驗(yàn)；計量資料t檢驗(yàn)。P＜0.05有顯著性差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后近期總有效率比較 研究組治療后近期總有效率高于對照組，且有顯著性差異（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療后近期總有效率比較 例（%）

2.2 兩組治療前后KPS評分比較 研究組與對照組治療后KPS評分較治療前增加（P＜0.05）；研究組治療后KPS評分高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后KPS評分比較（±s） 分

表2 兩組治療前后KPS評分比較（±s） 分

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組別研究組對照組治療前74.35±3.18 74.19±2.75治療后87.45±4.56*△81.09±3.46*

2.3 兩組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群變化比較 對照組治療 3個療程 CD3+、CD3+CD4+和 CD4+/CD8+較治療前降低（P＜0.05）；研究組治療后CD3+、CD3+CD4+和CD4+/CD8+較治療前增加（P＜0.05）；研究組治療后CD3+、CD3+CD4+和 CD4+/CD8+高于對照組（P＜ 0.05）。見表3。

2.4 兩組用藥期間毒副反應(yīng)比較 研究組胃腸道反應(yīng)、血小板減少、肝腎異常和白細(xì)胞異常發(fā)生率低于對照組，且有顯著性差異（P＜0.05）。見表4。

表3 兩組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群變化比較（±s）

表3 兩組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群變化比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

CD3+（%）CD3+CD4+（%）CD4+/CD8+（%）治療前 治療3個療程 治療前 治療3個療程 治療前 治療3個療程研究組 45 54.63±3.21 59.82±2.65*△ 34.70±2.75 38.97±3.12*△ 1.19±0.15 1.54±0.18*△對照組 45 54.84±2.89 50.01±3.15* 34.92±2.36 31.37±2.84* 1.21±0.14 1.03±0.12*組別 例數(shù)

表4 兩組用藥期間毒副反應(yīng)比較 例（%）

3 討論

大腸癌是我國常見的一種消化系統(tǒng)惡性腫瘤，具有較高發(fā)病率和病死率，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量［8，9］。目前，臨床上針對大腸癌主要采用手術(shù)、生物靶向、放療和化療等治療，其中化療是主要治療手段［10］。希羅達(dá)是新一代的一種口服選擇性5-氟尿嘧啶類藥，通過口服后經(jīng)腸黏膜迅速吸收，經(jīng)肝臟羧酸酯酶轉(zhuǎn)化為5-脫氧氟胞苷，且經(jīng)肝臟和腫瘤細(xì)胞的胞苷脫氨酶的作用轉(zhuǎn)化為50脫氧氟尿苷，再經(jīng)胸腺嘧啶磷酸化酶轉(zhuǎn)化為氟尿嘧啶，發(fā)揮抗腫瘤作用［11-13］。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為大腸癌發(fā)病多因正氣虛弱、飲食不節(jié)、情志內(nèi)傷、外邪侵襲、先天不足等因素，認(rèn)為由于正氣虧虛，脾胃運(yùn)化失司，氣化無力，濕毒內(nèi)生，郁久化熱，腸腑不同，濕熱毒邪蘊(yùn)結(jié)腸腑，或恣食生冷，寒濕滯腸，均可造成脾失健運(yùn)、濕熱蘊(yùn)毒下迫大腸，毒聚成癰，腑氣不通而致大腸癌［14-17］。本文筆者采用滋陰補(bǔ)脾方，方中太子參具有健脾養(yǎng)胃、益氣生津、氣陰雙補(bǔ)的功效，為本方之君；黃芪補(bǔ)氣升陽、健脾，為臣；山藥健脾養(yǎng)陰，為佐；茯苓滲濕健脾，為使；配合白花蛇舌草清熱解毒、消癌散結(jié)以辨病用藥。縱觀全方可奏健脾養(yǎng)陰益氣、解毒散結(jié)之功效。本文研究顯示，研究組治療后近期總有效率高于對照組，由此可見大腸癌脾陰不足的患者辯證應(yīng)用滋陰補(bǔ)脾方聯(lián)合希羅達(dá)治療可獲得良好療效；研究組治療3個療程KPS評分高于對照組，由此可見大腸癌患者應(yīng)用滋陰補(bǔ)脾方聯(lián)合希羅達(dá)治療可改善患者生活質(zhì)量；研究組胃腸道反應(yīng)、血小板減少、肝腎異常和白細(xì)胞異常發(fā)生率高于對照組，由此可見大腸癌患者應(yīng)用滋陰補(bǔ)脾方聯(lián)合希羅達(dá)治療可減輕毒副反應(yīng)。

免疫功能是評價大腸癌主要指標(biāo)，而T淋巴細(xì)胞亞群是評價免疫功能重要指標(biāo)[18]。CD3+、CD4+和CD8+T細(xì)胞是評價T淋巴細(xì)胞亞群重要指標(biāo)，CD4+和CD8+比值降低說明免疫功能下降[19，20]。本文研究顯示，研究組治療3個療程CD3+、CD3+CD4+和CD4+/CD8+高于對照組，由此可見大腸癌患者應(yīng)用滋陰補(bǔ)脾方聯(lián)合希羅達(dá)治療可增強(qiáng)肌體免疫功能。

綜上所述，滋陰補(bǔ)脾方聯(lián)合希羅達(dá)辯證治療大腸癌患者近期療效明顯，且可增強(qiáng)肌體免疫功能，及提高患者生活質(zhì)量。