納米藥物的研究進(jìn)展

趙 爽，張少芳，穆曉宇

（天津大學(xué)理學(xué)院，天津市低維功能材料物理與制備技術(shù)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，天津 300350）

納米材料是指空間尺寸在1～100 nm的材料，由于其在空間尺寸上的特殊性，納米材料擁有著不同于宏觀材料的特性，如表面效應(yīng)、小尺寸效應(yīng)等。在納米科技得到了迅速的發(fā)展之后，研究者逐漸意識(shí)到納米技術(shù)可以設(shè)計(jì)出藥代動(dòng)力學(xué)和藥效動(dòng)力學(xué)等優(yōu)于傳統(tǒng)藥物的新型藥物［1］。如今納米材料基于獨(dú)特的物理化學(xué)性質(zhì)和顆粒大小在醫(yī)學(xué)成像、藥物傳遞和新藥物合成等方面具有巨大的發(fā)展?jié)摿?，已引發(fā)了人們廣泛而深入的研究。納米藥物是指可以在疾病的治療、防控、診斷等領(lǐng)域起作用的各類納米材料，是納米科技與醫(yī)學(xué)相結(jié)合所生成的新興產(chǎn)物。納米藥物的研究領(lǐng)域可分成對(duì)已經(jīng)存在的藥物進(jìn)行納米化改造，研發(fā)新型納米藥物和拓展脂質(zhì)體、微乳、納米中空球、金納米粒子等納米藥物載體三個(gè)方向。納米藥物的發(fā)展歷史如圖1所示，從1964年脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)首次被報(bào)道以來，納米藥物就成為醫(yī)藥學(xué)領(lǐng)域的熱門研究方向，隨著納米技術(shù)的成熟以及相關(guān)研究的進(jìn)一步深入，在近幾十年中納米藥物也取得了相當(dāng)大的研究進(jìn)展。特別是近幾年不少納米藥物已進(jìn)入臨床試驗(yàn)，而2018年首個(gè)納米抗體藥物Cabilivi的成功上市標(biāo)志著納米藥物的發(fā)展進(jìn)入一個(gè)新的階段。本文就納米藥物的研究現(xiàn)狀和發(fā)展做一綜述。

1 納米藥物的特點(diǎn)

納米材料的特性，給納米藥物帶來了常規(guī)藥物所不具有的優(yōu)勢(shì)。首先，納米材料在藥物傳輸中發(fā)揮了巨大的作用。一方面，從Noyes-Whitney公式可得出，物體的比表面積越大，其溶解性能就越強(qiáng)，則難溶性藥物的水溶性可以通過將其與納米材料結(jié)合、封裝在納米載體中或?qū)⑺幬锉旧碇苯又瞥杉{米混懸劑提升，從而有利于對(duì)藥物的遞送與吸收。而用于封裝的納米載體也可以保護(hù)藥物，使其在釋放之前不受到周圍環(huán)境和相關(guān)酶的影響，進(jìn)而提高藥物的穩(wěn)定性和療效。當(dāng)遞送的藥物對(duì)如胃黏膜等部位有刺激作用時(shí)，納米載體反過來也可以保護(hù)人體免受藥物副作用的影響。因此，納米技術(shù)在給藥中的應(yīng)用可以降低藥物引發(fā)的不良反應(yīng)和毒副作用，并顯著提高治療效果［2，3］。另一方面，由于表面效應(yīng)、量子尺寸效應(yīng)等特性，納米材料不僅有著高效的催化活性，而且更容易和其他原子結(jié)合或者吸附于其他物質(zhì)上。這一特性使得口服類藥物在人體消化系統(tǒng)中的停留時(shí)間大幅度延長，增強(qiáng)了藥物的生物利用度。此外，納米藥物還具有優(yōu)秀的靶向性，例如在癌癥的治療和診斷中，由于實(shí)體瘤組織的高通透性和滯留（EPR）效應(yīng)的作用，納米粒子有著在腫瘤中聚集的能力。如果將納米藥物同磁性粒子結(jié)合，那么可以通過外部的磁場(chǎng)將特定的藥物引向相應(yīng)的部位，實(shí)現(xiàn)磁靶向定位。對(duì)藥物來說，良好的靶向性和吸附性往往意味著比以往更少的用藥量就可以得到相同的藥效［4］。

圖1 納米藥物的發(fā)展歷史

總之，無論是將納米材料作為載體同藥物結(jié)合，還是研制新的藥物，成功的納米藥物普遍能實(shí)現(xiàn)高效遞送的靶向性［5］，藥物毒副作用的最小化，并延長藥物血液半衰期。而納米載體良好的保護(hù)作用和穿透性，能保護(hù)藥物使其免受酶的降解，并有利于藥物吸收，實(shí)現(xiàn)新的給藥途徑［6］。

2 納米藥物載體和藥物納米化

2.1 納米藥物載體 納米藥物載體中常見的載體有膠束、脂質(zhì)體和微乳等。載體內(nèi)包含的通常是藥理已經(jīng)明確的藥物，因此通過納米藥物載體來改善藥效一般不具有高風(fēng)險(xiǎn)性。

納米藥物載體的主要用途是將藥物靶向運(yùn)輸至特定部位或增強(qiáng)藥效。例如，吉西他濱（GEM）是一種對(duì)多種腫瘤有效的嘧啶類抗腫瘤藥物，但其化療敏感性一直不盡如人意。Zhao等［7］發(fā)現(xiàn)影響GEM化療敏感性的關(guān)鍵因素，是人類核苷酸平衡轉(zhuǎn)運(yùn)體-1（hENT1，GEM的主要轉(zhuǎn)運(yùn)體）和重組人核糖核苷酸還原酶M2（RRM2，可以降低GEM的細(xì)胞毒性）的表達(dá)水平。而研究者合成了一種基于納米藥物的陽離子脂質(zhì)體制劑，與具有RRM2靶向性的siRNA結(jié)合，用于GEM的共給藥。由于陽離子脂質(zhì)體本身的特性，這種納米藥物制劑顯著地提高實(shí)驗(yàn)中細(xì)胞腫瘤模型的GEM化療敏感性。此外，Zhang 等［8］證明了含有 CREKA（Cys-Arg-Glu-Lys-Ala）的脂質(zhì)體納米顆粒能夠?qū)⒀“逡种苿┨婵ǜ窭装邢騻鬟f到腫瘤組織中并特異性抑制和腫瘤相關(guān)的血小板的表達(dá)。在實(shí)驗(yàn)中載藥納米粒（CREKALipo-T）能有效地抑制血小板與腫瘤細(xì)胞的相互作用和腫瘤轉(zhuǎn)移，其藥效遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出普通的替卡格雷。

除了常見的載藥系統(tǒng)之外，近年來，智能型納米載體和細(xì)胞載體也是納米藥物領(lǐng)域的熱點(diǎn)。細(xì)胞載體一般是以紅細(xì)胞［9-11］、大腸桿菌［12］等為載體，將藥物和細(xì)胞的細(xì)胞膜結(jié)合，當(dāng)藥物和紅細(xì)胞等人體內(nèi)的細(xì)胞結(jié)合時(shí)，可以避免藥物被人體免疫系統(tǒng)所清除［10］，當(dāng)以巨噬細(xì)胞作為載體時(shí)，不僅可以獲得對(duì)某些特定疾病的靶向性，還能避免藥物引起人體免疫反應(yīng)后被清除或引發(fā)其他問題［13］。細(xì)胞載體在擁有細(xì)胞的功能的同時(shí)，還能通過一般納米藥物難以通過的血腦屏障。智能型納米載體通過pH、光強(qiáng)、氧化還原電位變化等信號(hào)來控制藥物的釋放。相比于傳統(tǒng)載體，智能型納米載體的釋放機(jī)制更加可控，這使得藥物的遞送效率和靶向性大幅度上升。如國家納米中心［14］研發(fā)出的DNA納米機(jī)器人，該納米機(jī)器人為矩形DNA折紙板（origami sheet）制成，并將凝血酶分子包裹在由DNA折成的空心管內(nèi)部，機(jī)器人自身攜帶的核酸適配體可以與在腫瘤細(xì)胞上特異表達(dá)的核仁素結(jié)合，這使得機(jī)器人能夠靶向定位至腫瘤血管后打開管狀結(jié)構(gòu)的兩端并釋放機(jī)器內(nèi)部裝有的凝血酶，而凝血酶可切斷腫瘤血管，達(dá)到阻斷腫瘤營養(yǎng)和氧氣運(yùn)輸?shù)淖饔?。由于?shí)體瘤的血管是基本一致的，因此這項(xiàng)技術(shù)可以適用于多種類型的癌癥。并且在小鼠模型內(nèi)的評(píng)估顯示，只有腫瘤血管中有血栓出現(xiàn)而正常器官未受影響，這表明納米機(jī)器人有著比傳統(tǒng)載體更強(qiáng)的特異性。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)Nogo-B受體（NgBR）在調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞的血管生成中發(fā)揮著重要作用。為了穩(wěn)定地將NgBR-siRNA傳遞到腫瘤組織中來探究NgBR的作用，Wang等［15］制備了一種對(duì)微環(huán)境敏感的表面電荷可切換的聚合物納米載體。這一設(shè)計(jì)的納米載體帶負(fù)電，但在腫瘤的激活下，納米載體可轉(zhuǎn)變?yōu)閹д姷念w粒。電荷轉(zhuǎn)換促進(jìn)了siRNAs的細(xì)胞攝取，進(jìn)而有效地抑制了NgBR在腫瘤組織中的表達(dá)。又如，Yuan等［16］利用了一種具有雙層籠狀結(jié)構(gòu)的天然蛋白質(zhì)GroEL作為疏水性藥物容器，與其他納米載體相比，GroEL具有更加可控的藥物釋放機(jī)制。首先ATP分子可以激發(fā)GroEL釋放折疊的底物，這表明其負(fù)載的治療腫瘤的藥物分子可以用同樣的方式從籠中釋放出來。其次GroEL對(duì)某種在腫瘤細(xì)胞膜上的表達(dá)水平異常升高的結(jié)構(gòu)蛋白具有特異親和力。這一發(fā)現(xiàn)與GroEL對(duì)ATP敏感性相結(jié)合，使GroEL成為一種優(yōu)越的天然腫瘤靶向納米載體。當(dāng)GroEL裝載疏水性抗腫瘤藥物阿霉素（Dox）時(shí)，GroEL能夠?qū)⑺幬飶难核嘀衅帘危x擇性地將疏水性藥物輸送到腫瘤中，不會(huì)像Dox，對(duì)其余的器官造成不良影響。此外，盡管單一刺激反應(yīng)材料制成的載體在臨床上已有廣泛的應(yīng)用，但傳統(tǒng)材料目前仍然面臨著兩個(gè)問題，一是多數(shù)的組合療法需要將不同的藥物在要求的部位按順序進(jìn)行釋放，二是由于大量的物質(zhì)在病變組織和正常的生物組織中都有表達(dá)，且表達(dá)水平會(huì)隨著疾病的發(fā)展而產(chǎn)生變化。而單一刺激反應(yīng)材料構(gòu)成的載體很難對(duì)這兩個(gè)問題進(jìn)行精確的處理，這將導(dǎo)致脫靶效應(yīng)并降低藥物的治療效果。因此，需要發(fā)展擁有生物計(jì)算功能的材料，通過邏輯操作解決上述的問題［17］。Hou 等［18］在研究中首次報(bào)道了高階布爾邏輯前藥納米粒（BLPNs），通過將酶降解肽序列GALGLPG、二硫鍵和2-（二異丙胺基）甲基丙烯酸乙酯各自的功能組合成不同的邏輯門，并將這些邏輯門功能結(jié)合到聚合物鏈中，構(gòu)建了高階布爾邏輯納米平臺(tái)。根據(jù)布爾邏輯規(guī)則，BLPNs可以合并更多的環(huán)境信號(hào)，通過不同環(huán)境輸入信號(hào)的組合，可以建立更精確的邏輯操作。利用功能性納米材料進(jìn)行光熱聯(lián)合治療，在根除惡性腫瘤和提高藥物敏感性方面也顯示出巨大的潛力。在組合治療中，組合藥物是否有療效和不良反應(yīng)還依賴于精確控制藥物的釋放。Ding等［19］設(shè)計(jì)了一種聚合物多巴胺納米復(fù)合物，用于精確釋放藥物和防止藥物失控泄漏。載藥納米粒表面涂有聚多巴胺，使納米制劑具有光熱活性，并保護(hù)藥物不會(huì)突然釋放。在對(duì)腫瘤局部激光照射下，聚多巴胺產(chǎn)生足夠的熱量，導(dǎo)致納米顆粒在腫瘤內(nèi)被破壞并瞬間釋放藥物，從而大大提升了藥物釋放的精確度。

2.2 藥物納米化 將已經(jīng)有著確切藥效的藥物進(jìn)行納米化，可以改善藥物溶解度，從而使人體能夠更好地吸收藥物。盡管如微射流反應(yīng)技術(shù)、非潤濕性粒子復(fù)制技術(shù)等可以較為嚴(yán)格地把控藥物大小、形態(tài)，且技術(shù)已逐漸成熟。但由于工藝較為復(fù)雜等原因，目前的上市藥物一般由介質(zhì)研磨法所制備，在采用介質(zhì)研磨法粉碎藥物時(shí)，由于納米化之后藥物的顆粒尺寸減小，比表面積增加，某些藥物的結(jié)構(gòu)將變?yōu)椴欢ㄐ停幬锏娜芙舛葘⒋蠓岣?。由于生產(chǎn)成本低并且重現(xiàn)性好，這一技術(shù)目前已得到了廣泛的應(yīng)用，如美國iCeutica公司的SoluMatrix技術(shù)平臺(tái)改進(jìn)的雙氯酚酸鉀膠囊等藥物在保證藥效的同時(shí)，做到了減少藥物使用劑量。此外，納米混懸技術(shù)是將藥物和明膠等分散劑或保護(hù)劑進(jìn)行混合的技術(shù)，目前已有阿瑞匹坦、非諾貝特等藥物通過納米混懸技術(shù)成功上市。在國內(nèi)，納米混懸技術(shù)和中藥的結(jié)合也有了初步的進(jìn)展。通過納米混懸技術(shù)，李艷紅等［20］制備了藍(lán)萼甲素的納米混懸劑，武娜等［21］制備了金絲桃苷固體納米晶體，相比原料藥，納米藥物的生物利用度和藥效均大幅度提高。

3 新納米藥物

由于納米材料在生物體內(nèi)的長期遺傳效應(yīng)的研究尚且不夠徹底，因此目前將納米材料制成新納米藥物的目的是利用納米藥物的靶向性來取代藥效不佳的藥物或增強(qiáng)已有方法的療效。近年來較為廣泛地應(yīng)用于納米藥物的兩種新策略為光熱療法（PTT）和光動(dòng)力療法（PDT）。PTT基于納米藥物的靶向性，當(dāng)有外部光源照射時(shí)，在腫瘤組織附近聚集的高光熱轉(zhuǎn)換效率的材料將把光源的光能化為熱能，進(jìn)而通過高溫殺死細(xì)胞。雖然PTT本身是一種具有很高特異性的腫瘤治療方法，但目前PTT中使用的光熱劑仍普遍存在光熱轉(zhuǎn)化效率較低的問題，因此其治療效果受到現(xiàn)有光熱制劑的限制較為嚴(yán)重。為了解決上述問題，Zhang等［22］基于鐵基納米材料，設(shè)計(jì)了一種易于剝離的液態(tài)FePS3納米片，不同于石墨烯、磷烯、銻烯等已被廣泛應(yīng)用的NIR-Ⅰ光熱劑，F(xiàn)ePS3納米片是一種高效的NIR-Ⅱ型光熱制劑，在體外和體內(nèi)的研究均顯示，在NIR-Ⅱ光照射后，腫瘤組織能被有效地殺死，并且FePS3納米片的光熱轉(zhuǎn)換效率達(dá)到了43.3%，表現(xiàn)出了更高水平的光熱轉(zhuǎn)換效率。除了光熱轉(zhuǎn)化效率之外，目前如二維碳化釩MXene等新興的光熱劑的使用還受到合成條件苛刻的影響。Zada等［23］從藻類提取物中得到了啟發(fā)，因?yàn)樵孱愄崛∥锞哂猩锘钚?，并且提取物中的有機(jī)酸等物質(zhì)可以加速分層和解理等過程。因此，研究中使用了藻類提取物對(duì)V2ALC粉末進(jìn)行剝離，以此降低V2C的合成條件和合成成本，在得到了V2C的二維納米材料之后，研究發(fā)現(xiàn)所得的V2C-NSs顯示出良好的結(jié)構(gòu)完整性和鍵合性，并且在近紅外區(qū)域具有高吸收性，其光熱轉(zhuǎn)化效率高達(dá)48%，超過之前研制的其他MXene材料，這為制備光熱劑材料提供了經(jīng)濟(jì)而高效的方法。

PDT則通過使用激光照射已被腫瘤組織吸收的光敏劑，受到特定波長激光照射的光敏劑將變?yōu)榧ぐl(fā)態(tài)，并把能量傳遞給納米材料周圍的氧，這將生成活性單態(tài)氧，單態(tài)氧會(huì)和相鄰的腫瘤組織發(fā)生氧化反應(yīng)，從而有效加速癌細(xì)胞的死亡。Gao等［24］證明了PDT可通過引起吲哚胺2,3-雙加氧酶1（IDO-1）的失活而激活免疫抵抗。通過制備整合了聚乙二醇光敏劑（PS）和IDO-1抑制劑的前體藥物，實(shí)現(xiàn)了熒光成像引導(dǎo)的PDT。同樣是通過光動(dòng)力療法，F(xiàn)eng等［25］在研究中報(bào)道了一種以吲哚青綠（ICG）為模板制備雙載藥二合一納米藥物的方法。雙載藥的另一部分為紫杉醇（PTX）納米顆粒（ISPN）。在激光照射下，ISPN的ICG組分激活抗腫瘤免疫反應(yīng)。同時(shí)，組分中的PTX可以調(diào)節(jié)性T淋巴細(xì)胞，這使得該納米藥物對(duì)腫瘤消退、轉(zhuǎn)移抑制和復(fù)發(fā)預(yù)防具有協(xié)同作用。盡管PDT具有可控性高和毒副作用低等優(yōu)點(diǎn)，但目前在PDT中，應(yīng)用于臨床治療的光敏劑需要通過可見光激發(fā)，而可見光在人體組織中穿透能力較低，并且在乏氧腫瘤的治療中，基于分子氧光化學(xué)反應(yīng)的PDT的治療效果會(huì)被嚴(yán)重制約，這限制了光動(dòng)力療法進(jìn)一步的應(yīng)用。針對(duì)這些問題，Liu等［26］利用了上轉(zhuǎn)換發(fā)光材料被低頻率光激發(fā)之后可發(fā)射出高頻率光的特性。提出了“時(shí)-空”可控生物檢測(cè)的概念性方法和生物標(biāo)志物的“時(shí)-空”可控精準(zhǔn)檢測(cè)及信號(hào)放大。在此方法的基礎(chǔ)上，Shao等［27］設(shè)計(jì)了一種上轉(zhuǎn)換金屬有機(jī)框架異質(zhì)結(jié)構(gòu)（UCSs），不同于需要通過可見光激發(fā)的傳統(tǒng)光敏劑，UCSs是通過近紅外光觸發(fā)的，該方法實(shí)現(xiàn)了光動(dòng)力治療、缺氧激活型化療等結(jié)合的聯(lián)合治療。UCNP可以在近紅外光激發(fā)下通過共振能量轉(zhuǎn)移，將捕獲光子的能量傳遞給結(jié)構(gòu)中的PSs，相比于將PSs附著到UCNPs表面的方法，Li設(shè)計(jì)的方案可以實(shí)現(xiàn)更加高效的光動(dòng)力治療。通過進(jìn)一步把引起細(xì)胞損傷的缺氧活性前藥替拉扎明（TPZ）裝載在UCSs的結(jié)構(gòu)中，Li制備出了TPZ/UCSs，以此實(shí)現(xiàn)有效的協(xié)同治療。TPZ在低氧環(huán)境中，可以通過還原反應(yīng)產(chǎn)生氧化自由基并以此殺傷細(xì)胞，在PDT耗氧作用和乏氧腫瘤細(xì)胞的缺氧環(huán)境下，TPZ/UCSs可以實(shí)現(xiàn)對(duì)乏氧腫瘤細(xì)胞的特異性殺傷。此外，還有通過引發(fā)免疫原性細(xì)胞死亡（ICD），并以此激活T細(xì)胞后引發(fā)針對(duì)腫瘤的免疫反應(yīng)來治療患者的化學(xué)免疫療法。Zhou等［28］將奧沙利鉑（OXA）前藥和PS整合到單個(gè)前藥囊泡中。結(jié)果表明，OXA前藥與PS共輸可觸發(fā)腫瘤細(xì)胞的ICD。當(dāng)前藥囊泡誘導(dǎo)的ICD與CD47阻滯劑結(jié)合后，可以進(jìn)一步促進(jìn)樹突狀細(xì)胞（DC）成熟，促進(jìn)DC遞呈抗原，從而有效抑制原發(fā)性和癌旁腫瘤的生長。在胰腺癌中，因KRAS突變引起的胰腺癌是最常見的類型。KRAS突變本身難以抑制，因此通常針對(duì)KRAS的下游信號(hào)來治療該種類胰腺癌。LY3009120即是KRAS突變腫瘤治療中針對(duì)KRAS的下游信號(hào)的藥物。Zhao等［29]制備了使用YAP抑制劑和LY3009120治療胰腺癌的聯(lián)合藥物，顯著增強(qiáng)了LY3009120的抗腫瘤作用。結(jié)果表明，YAP抑制基因或藥理學(xué)可以提高胰腺癌對(duì)LY3009120的敏感性，從而得出了一種治療KRAS突變胰腺癌的組合方法。

4 納米藥物研究現(xiàn)存問題

納米藥物載體和成熟藥物納米化雖然已經(jīng)在研究和應(yīng)用上取得了較為出色的成績，但仍然有著許多不足。首先，納米藥物作為靶向運(yùn)輸?shù)妮d體，盡管近年來研究者設(shè)計(jì)出了葉酸、單精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸、環(huán)狀精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸等可以與腫瘤表面異常表達(dá)的受體發(fā)生特異性結(jié)合的靶頭，并在大量的研究中將高效靶頭與其他結(jié)構(gòu)結(jié)合制備出了大量的主動(dòng)靶向納米載體，但至今還仍未有主動(dòng)靶向的納米藥物上市，這導(dǎo)致目前市場(chǎng)上的納米藥物只能通過如EPR效應(yīng)等被動(dòng)靶向提高藥物的富集程度，而沒有實(shí)現(xiàn)與靶標(biāo)分子結(jié)合的特異性靶向。這使得大多數(shù)納米藥物存在遞送效率過低的問題，遞送效率通常只有不到1%，并且近年來，遞送效率始終沒有大的提高。其次，納米藥物本身的理論也存在缺陷，被公認(rèn)為納米粒子在腫瘤細(xì)胞中富集主要因素的EPR效應(yīng)，近年來常常因?yàn)槟[瘤微環(huán)境參數(shù)的可變性，不同物種、腫瘤血管系統(tǒng)的異質(zhì)性等遭到質(zhì)疑。有研究者認(rèn)為轉(zhuǎn)胞吞作用才是納米藥物在腫瘤細(xì)胞中富集的主要機(jī)制，內(nèi)皮細(xì)胞間的間隙不能充分解釋納米藥物在腫瘤細(xì)胞中的富集。最后，因?yàn)榧{米藥物自身不同于傳統(tǒng)藥物的特性，使得納米藥物的安全性難以使用傳統(tǒng)藥物的方案進(jìn)行評(píng)估。納米金、納米銀等多種金屬納米材料在某些文獻(xiàn)中被報(bào)道具有遺傳毒性，其中納米金可能會(huì)導(dǎo)致DNA斷裂或是抑制其復(fù)制，但在另一些文獻(xiàn)中納米金又被認(rèn)為具有生物惰性。除了遺傳毒性之外，人體免疫系統(tǒng)的復(fù)雜也使得特定的納米藥物的免疫毒性難以被研究。而納米藥物的給藥方式、納米材料本身修飾狀況、人體內(nèi)部細(xì)胞類型的多樣性等都是納米藥物生物安全性研究難度高的原因。

納米藥物將納米材料和藥物結(jié)合起來，在保證傳統(tǒng)藥物藥效的情況下充分利用了納米材料具有的優(yōu)勢(shì)。納米材料本身的多樣性，使得研究者可以根據(jù)自身的需求進(jìn)行藥物的改進(jìn)或者研發(fā)出新納米藥物。由于納米藥物對(duì)腫瘤、炎癥等具有優(yōu)異的靶向性，在研究中納米藥物主要被用于腫瘤、免疫性疾病的治療，其中目前已經(jīng)成熟的納米藥物主要為如阿霉素脂質(zhì)體、柔紅霉素脂質(zhì)體等用于靶向運(yùn)輸藥物、抗體的脂質(zhì)體。為了解決靶向效率過低等問題，有研究者利用環(huán)境特異性來提高運(yùn)輸效率、通過控制藥物粒徑和表面電荷來增強(qiáng)載體擴(kuò)散能力或是將較為成熟的分子靶向和載體靶向相結(jié)合構(gòu)成逐級(jí)靶向。目前上述方法均得到了較多的成果和經(jīng)驗(yàn)。此外，關(guān)于納米藥物的生物安全，以及毒理學(xué)的研究目前也取得了突破性的進(jìn)展，如碳納米管等明星材料的安全性研究已經(jīng)取得了重大進(jìn)步。期望隨著科研人員研究的深入，將來會(huì)有更加智能化和更多類型的納米載體和新納米藥物的出現(xiàn)，以彌補(bǔ)目前研究的短板。