芪參益氣滴丸聯(lián)合美托洛爾治療原發(fā)性高血壓病合并慢性心衰的療效

桑明敏 朱芳一 祝存奎

摘要：目的 ?評(píng)價(jià)芪參益氣滴丸聯(lián)合美托洛爾治療原發(fā)性高血壓病合并慢性心衰（CHF）的臨床療效。方法 ?收集2019年1～12月于我科就診的100例原發(fā)性高血壓病合并CHF患者作為研究對(duì)象，按照治療方案分為對(duì)照組和觀察組，各50例;對(duì)照組給予美托洛爾治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合芪參益氣滴丸治療。采用Yaeger心肺功能測(cè)試系統(tǒng)評(píng)估患者運(yùn)動(dòng)耐量，治療3個(gè)月后，比較兩組臨床療效、心功能指標(biāo)、運(yùn)動(dòng)耐量及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 ?觀察組總有效率高于對(duì)照組（94.00% vs 80.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、E峰流速/A峰流速（E/A）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、運(yùn)動(dòng)時(shí)間、最大心率及最大攝氧量改善均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較（8.00% vs 16.00%），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 ?芪參益氣滴丸聯(lián)合美托洛爾在原發(fā)性高血壓病合并CHF患者的臨床效果良好，能夠有效改善患者心功能和運(yùn)動(dòng)耐量，且不增加不良反應(yīng)，值得應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：芪參益氣滴丸;美托洛爾;原發(fā)性高血壓病;慢性心力衰竭;心功能;運(yùn)動(dòng)耐量

中圖分類號(hào)：R541.6 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.21.049

文章編號(hào)：1006-1959（2020）21-0157-03

Abstract：Objective ?To evaluate the clinical efficacy of Qishen Yiqi Dripping Pills combined with Metoprolol in the treatment of essential hypertension with chronic heart failure （CHF）.Methods ?A total of 100 patients with primary hypertension and CHF who were treated in our department from January to December 2019 were collected as the research object. According to the treatment plan， they were divided into a control group and an observation group， each with 50 cases; the control group was given metoprolol for treatment， the observation group was combined with Qishen Yiqi dripping pills on the basis of the control group. The Yaeger cardiopulmonary function test system was used to assess the patient's exercise tolerance. After 3 months of treatment， the clinical efficacy， cardiac function indicators， exercise tolerance and adverse reactions were compared between the two groups.Results ?The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group （94.00% vs 80.00%），the difference was statistically significant （P<0.05）; the observation group left ventricular end diastolic diameter （LVEDD）， peak E flow rate/peak flow rate A （E/A ），left ventricular ejection fraction （LVEF）， exercise time， maximum heart rate and maximum oxygen uptake were better than the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）; the incidence of adverse reactions between the two groups was compared （8.00% vs. 16.00%）， the difference was not statistically significant （P>0.05）.Conclusion ?Qishen Yiqi dripping pill combined with metoprolol had a good clinical effect in patients with essential hypertension complicated with CHF. It could effectively improve the patient's cardiac function and exercise tolerance without increasing adverse reactions. It was worthy of application.

Key words：Qishen Yiqi dripping pills;Metoprolol;Essential hypertension;Chronic heart failure; Heart function;Exercise tolerance

高血壓病（hypertension）是常見的心血管系統(tǒng)疾病，其中原發(fā)性高血壓病占據(jù)多數(shù)[1]。隨著疾病進(jìn)展，原發(fā)性高血壓病患者可能會(huì)出現(xiàn)慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）并發(fā)癥，出現(xiàn)乏力、活動(dòng)耐量降低等表現(xiàn)，嚴(yán)重者甚至危及生命[2]。研究表明[3]，神經(jīng)內(nèi)分泌紊亂是導(dǎo)致CHF發(fā)生發(fā)展的重要危險(xiǎn)因素，持續(xù)存在的神經(jīng)內(nèi)分泌紊亂會(huì)加速心力衰竭。美托洛爾是一種β受體阻滯劑，除了降壓作用，該藥物還具有拮抗神經(jīng)內(nèi)分泌激活的作用，在CHF藥物治療中具有重要地位[4]。芪參益氣滴丸是由黃芪、丹參、三七和降香組成的復(fù)方中藥制劑，具有顯著的益氣活血功效，而且具有改善心功能的作用，在原發(fā)性高血壓病合并CHF患者中應(yīng)用具有良好的理論基礎(chǔ)[5]。為此，本研究應(yīng)用芪參益氣滴丸聯(lián)合美托洛爾在原發(fā)性高血壓病合并CHF患者，旨在評(píng)估其效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 ?選取2019年1～12月于青海省心腦血管病?？漆t(yī)院就診的100例原發(fā)性高血壓病合并CHF患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合高血壓病[6]和CHF的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性高血壓病、其他病因?qū)е碌腃HF、合并惡性心律失常、血液系統(tǒng)疾病、自身免疫系統(tǒng)疾病、存在藥物禁忌癥、依從差等患者。按照治療方案分為對(duì)照組和觀察組，每組50例，對(duì)照組中男28例，女22例，年齡52～78歲，平均年齡（68.25±10.31）歲;高血壓病程10～20年，平均病程（12.72±6.53）年;心功能分級(jí)：Ⅲ級(jí)40例，Ⅳ級(jí)10例。觀察組中男30例，女20例，年齡50～76歲，平均年齡（67.74±10.61）歲;高血壓病程10～18年，平均病程（12.45±6.12）年;心功能分級(jí)：Ⅲ級(jí)39例，Ⅳ級(jí)11例。兩組性別、年齡、病程及心功能分級(jí)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法 ?兩組患者均給予控制血壓、利尿、改善心肌重構(gòu)等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予酒石酸美托洛爾（江蘇美通制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32025117，規(guī)格50 mg/片）治療，初始劑量6.25 mg，口服，2次/d，每2～4周根據(jù)情況調(diào)整劑量，最大量為100 mg/d，當(dāng)患者靜息心率為55～66次/min為宜。觀察組給予芪參益氣滴丸（天力士醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20030139，規(guī)格0.5 g/袋）聯(lián)合酒石酸美托洛爾治療，給藥方案：芪參益氣滴丸0.5 g，口服，3次/d，酒石酸美托洛爾給藥方案同對(duì)照組。連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo) ?比較兩組臨床療效、心功能指標(biāo)、運(yùn)動(dòng)耐量及不良反應(yīng)發(fā)生情況。參考患者臨床癥狀和心功能改善情況，進(jìn)行CHF的臨床療效評(píng)價(jià)：顯效：患者臨床癥狀基本消失，心功能改善至少2級(jí);有效：患者臨床癥狀較治療前有所改善，心功能改善1級(jí);無(wú)效：患者臨床癥狀及心功能均無(wú)改善甚至惡化加重?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。分別于治療前和治療后3個(gè)月行心臟B超檢查，檢測(cè)患者左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）和E/A等指標(biāo);采用Yaeger心肺功能測(cè)試系統(tǒng)評(píng)估患者運(yùn)動(dòng)耐量，包括運(yùn)動(dòng)時(shí)間、最大心率及最大攝氧量等。在治療過(guò)程中，觀察兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 ?實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)均采用SPSS 19.0軟件分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用（%）表示，行？字2檢驗(yàn)，當(dāng)P<0.05時(shí)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較 ?觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組心功能指標(biāo)比較 ?治療后，觀察組LVEDD、E/A小于對(duì)照組，LVEF高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3兩組運(yùn)動(dòng)耐量比較 ?治療后，觀察組運(yùn)動(dòng)時(shí)間、最大心率及最大攝氧量均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)比較 ?對(duì)照組出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)2例，頭痛1例，失眠1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.00%;觀察組出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)4例，頭痛3例，失眠1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為16.00%，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（？字2=1.515，P=0.218）。

3討論

CHF是多種心臟疾病導(dǎo)致的心臟終末期階段，嚴(yán)重影響心臟的結(jié)構(gòu)、代謝，甚至神經(jīng)內(nèi)分泌功能[8，9]。原發(fā)性高血壓病是導(dǎo)致CHF的重要病因，對(duì)于原發(fā)性高血壓病合并CHF患者，迅速緩解臨床癥狀、延緩疾病進(jìn)展是其主要治療目標(biāo)。目前，CHF的藥物治療有了顯著進(jìn)展，但如何提高原發(fā)性高血壓病合并CHF的治療效果仍然是值得探討的課題。

研究發(fā)現(xiàn)[10，11]，神經(jīng)內(nèi)分泌過(guò)度激活會(huì)激活機(jī)體多種炎癥因子和內(nèi)分泌物質(zhì)，加重心肌損害，促進(jìn)了CHF的發(fā)生發(fā)展。因此，拮抗神經(jīng)內(nèi)分過(guò)度激活是CHF治療過(guò)程中的重要環(huán)節(jié)。美托洛爾是一種β受體阻滯劑，除了降低血管阻力、減慢心率的藥理作用[12，13]，該藥物還具有抑制血管緊張素Ⅱ等神經(jīng)物質(zhì)分泌的作用，由此能夠拮抗神經(jīng)內(nèi)分泌過(guò)度激活，改善血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)對(duì)心肌細(xì)胞的纖維化作用，延緩CHF的進(jìn)程[14，15]。隨著研究的深入，中醫(yī)藥逐漸在CHF患者中應(yīng)用。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為[16]，原發(fā)性高血壓病合并CHF的病機(jī)為氣虛血淤，治療在于益氣活血。芪參益氣滴丸是由黃芪、丹參、三七和降香組成的復(fù)方中藥制劑，益氣活血功效顯著[17]，在CHF患者中應(yīng)用具有良好的理論基礎(chǔ)。而且，現(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí)[18]，芪參益氣滴丸具有抗炎、抗心肌細(xì)胞凋亡等作用，進(jìn)一步為該藥物應(yīng)用于CHF中提供了理論依據(jù)。本研究中，美托洛爾聯(lián)合芪參益氣滴丸治療原發(fā)性高血壓病合并CHF患者治療總有效率高，治療后LVEDD、LVEF、E/A等心功能指標(biāo)及運(yùn)動(dòng)時(shí)間、最大心率、最大攝氧量等運(yùn)動(dòng)耐量指標(biāo)改善優(yōu)于單用美托洛爾，且不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），結(jié)果表明該聯(lián)合方案在改善原發(fā)性高血壓病合并CHF患者心功能和運(yùn)動(dòng)耐量方面優(yōu)勢(shì)更顯著，且具有良好的藥物安全性。分析原因，主要與芪參益氣滴丸益氣活血功效有關(guān)，該藥物中的黃芪具有益氣固表功效，丹參能夠活血化瘀，養(yǎng)血安神，三七和降香則具有活血化瘀功效，諸藥合用，發(fā)揮益氣活血之效[19]，由此能夠進(jìn)一步改善CHF患者的臨床癥狀，并改善患者心功能和運(yùn)動(dòng)耐量。

綜上所述，芪參益氣滴丸聯(lián)合美托洛爾在原發(fā)性高血壓病合并CHF患者中應(yīng)用效果良好，具有較高的治療有效率，能夠有效改善患者心功能和運(yùn)動(dòng)耐量，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生，值得應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)：

[1]周坤，鄭遵榮，周玉珍，等.高血壓五項(xiàng)激素水平與原發(fā)性高血壓的相關(guān)性研究[J].中國(guó)醫(yī)師進(jìn)修雜志，2020，43（3）：231-235.

[2]Nina A，F(xiàn)atimeh H.Spectrophotometric method for the determination of amlodipine besylate in pure and dosage forms using 7，7，8，8-tetracyanoquinodimethane and tetracyanoethylene[J].Bulletin of Faculty of Pharmacy，Cairo University，2014，52（1）：109-114.

[3]劉敏，孫波.拉貝洛爾對(duì)老年女性慢性心力衰竭患者神經(jīng)內(nèi)分泌激素激活的影響[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2016，36（22）：5601-5602.

[4]吉訓(xùn)戀，陸士娟.腦心通膠囊聯(lián)合美托洛爾對(duì)老年缺血性心肌病心力衰竭患者的臨床療效[J].中成藥，2020，42（1）：254-256. [5]張杰，賴潤(rùn)民，鞠建慶，等.芪參益氣滴丸治療射血分?jǐn)?shù)保留心力衰竭的網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2020，17（1）：21-24.

[6]趙文君，郭藝芳.國(guó)內(nèi)外新版高血壓指南要點(diǎn)與解讀[J].中國(guó)心血管雜志，2019，24（2）：99-101.

[7]中華醫(yī)學(xué)會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)雜志社，中華醫(yī)學(xué)會(huì)全科醫(yī)學(xué)分會(huì)，等.慢性心力衰竭基層診療指南（2019年）[J].中華全科醫(yī)師雜志，2019，18（10）：936-947.

[8]Fritz B.Relevant effects of beta sub 1， sub-adrenoceptor autoantibodies in chronic heart failure[J].Frontiers in Bioscience，2018，23（11）：2146-2156.

[9]盧乃棉，周建松.老年慢性心力衰竭患者血清D-二聚體含量與心力衰竭程度關(guān)系的臨床研究[J].國(guó)際老年醫(yī)學(xué)雜志，2019，40（6）：344-346.

[10]許笑雯，李益萍，阮小芬，等.慢性心力衰竭與淋巴細(xì)胞和細(xì)胞因子相關(guān)性的研究進(jìn)展[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2019，16（20）：41-44.

[11]董蕾，田穎，劉肆仁，等.沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片對(duì)慢性心力衰竭患者的療效及對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌激素活性的影響[J].中國(guó)醫(yī)藥，2019，14（5）：655-658.

[12]范艷梅，劉佰學(xué).沙庫(kù)巴曲纈沙坦聯(lián)合酒石酸美托洛爾對(duì)老年慢性心力衰竭患者的應(yīng)用效果[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)前沿雜志（電子版），2019，11（11）：120-124.

[13]陳良平.美托洛爾用于慢性充血性心力衰竭的效果分析[J].中國(guó)基層醫(yī)藥，2019，26（20）：2437-2441.

[14]夏勇，張建卿，王少霞，等.沙庫(kù)巴曲纈沙坦聯(lián)合琥珀酸美托洛爾緩釋片治療冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病并慢性心力衰竭的效果觀察[J].首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2020，41（1）：113-118.

[15]蘇鳳婷，嚴(yán)沛元，夏清.美托洛爾在心房纖顫合并慢性心力衰竭治療中的應(yīng)用效果[J].中國(guó)基層醫(yī)藥，2019，26（20）：2442-2445.

[16]彭玉霞，盧桂林，張斌霞.中醫(yī)藥治療慢性心力衰竭的研究進(jìn)展[J].中國(guó)中醫(yī)急癥，2020，29（2）：373-376.

[17]王曙光，王霞.芪參益氣滴丸聯(lián)合尿激酶對(duì)心肌梗死患者血脂水平和左心室功能的影響[J].藥物評(píng)價(jià)研究，2019，42（7）：1403-1406.

[18]張凱旋，耿巍，姜一鳴，等.芪參益氣滴丸對(duì)射血分?jǐn)?shù)保留心力衰竭的療效觀察[J].臨床薈萃，2019，34（11）：995-998.

[19]陳偉國(guó)，朱蕭玲，常盼，等.芪參益氣滴丸對(duì)急性心肌梗死PCI術(shù)后患者血清學(xué)指標(biāo)及預(yù)后的影響[J].陜西中醫(yī)，2020，41（1）：20-23.

收稿日期：2020-05-08;修回日期：2020-05-27

編輯/錢洪飛