不同透析方式對(duì)慢性腎臟病5 期患者血清Klotho 水平及慢性腎臟病- 礦物質(zhì)和骨異常的影響

劉仁華， 張偉峰， 吳勇

（惠州市中心人民醫(yī)院 腎內(nèi)科， 廣東 惠州 516001）

慢性腎臟病 （CKD） 是指各種原因引起的慢性腎臟結(jié)構(gòu)和功能障礙 （腎臟損害病史≥3 個(gè)月）， CKD 5 期是所有腎臟疾病的最后階段， 特征性臨床表現(xiàn)為慢性腎臟?。V物質(zhì)和骨異常（CKD－MBD）。 CKD－MBD 則主要表現(xiàn)為血鈣、 血磷、 甲狀旁腺激素的代謝異常及骨代謝不良［1］。 透析治療是 CKD 5 期的常見治療方法， 包括血液透析、 腹膜透析等， 而不同透析方式對(duì)血清Klotho 蛋白水平及血肌酐、 鈣、 磷、 全段甲狀旁腺激素（iPTH） 水平的影響仍存在一定的爭(zhēng)議［2］。 為此， 本研究以CKD 5 期患者為研究對(duì)象， 通過測(cè)定各組患者血清Klotho 水平、 血鈣、 血磷、 血肌酐和 iPTH 水平， 了解不同透析方式的治療效果， 旨在為臨床提供參考， 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院 2019 年 1 月至 2019 年 12 月收治的60 例CKD 5 期患者作為實(shí)驗(yàn)組， 經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)， 其中 F15 透析器、 醋酸膜透析器、 FX60 透析器、 FX80 透析器各22 例， 另納入同期收治的22 例CKD 5 期患者作為對(duì)照組。 納入標(biāo)準(zhǔn)： ①符合 CKD 5 期的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］； ②精神和認(rèn)知正常， 可配合交流與溝通； ③自愿參與， 簽署知情同意書。 排除標(biāo)準(zhǔn)： ①其他CKD 分期； ②合并嚴(yán)重心肝肺等器質(zhì)功能障礙； ③透析治療不耐受； ④合并血液系統(tǒng)疾病。 各組的一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P ＞0.05）， 具有可比性。

1.2 方法對(duì)照組采用常規(guī)治療， 不予以透析治療， 主要是治療引起CKD 的原發(fā)病， 采取控制血壓、 飲食指導(dǎo)等措施延緩腎功能不全， 同時(shí)維持水電解質(zhì)平衡、 糾正代謝性酸中毒等。實(shí)驗(yàn)組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予血液透析治療： 行動(dòng)靜脈內(nèi)瘺成形術(shù)或置入長(zhǎng)期血透導(dǎo)管， 建立動(dòng)脈血管通路， 透析液為碳酸氫鈉鹽及反滲水， 每周血液透析3 次， 每次持續(xù)4 h。 透析器為 F15 透析器、 醋酸膜透析器、 FX60透析器、 FX80 透析器，透析液流速為 180 ～ 250 mL／min。

1.3 觀察指標(biāo)比較各組血清 Klotho、 血鈣、 血磷、 血肌酐、iPTH 水平。 標(biāo)本采集： 清晨空腹?fàn)顟B(tài)下采集患者靜脈血5 mL保存于 EDTA 抗凝管中， 3 000 r／min 離心處理 10 min， 靜置15 min 后分離上層血清， -30 ℃保存待檢。 采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附 （ELISA） 方法檢測(cè)治療前后血清Klotho 水平， 使用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血鈣、 血磷、 血肌酐、 iPTH 水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)， 計(jì)量資料以表示， 采用 t 檢驗(yàn)， P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清Klotho 水平治療前， 各組的血清Klotho 水平比較無明顯差異 （P ＞0.05）。 治療后， 實(shí)驗(yàn)組的血清 Klotho 水平高于對(duì)照組 （P ＜0.05）； FX80 透析器血清 Klotho 水平高于 F15 透析器、 醋酸膜透析器、 FX60 透析器 （P ＜0.05）。 見表 1。

表 1 各組的血清 Klotho 水平比較 （， pg／mL）

表 1 各組的血清 Klotho 水平比較 （， pg／mL）

注： 與對(duì)照組比較， *P ＜0.05； 與 FX80 透析器比較， #P ＜0.05。

組別 n 治療前 治療后實(shí)驗(yàn)組 88 5.61±0.20 7.45±0.43*F15 透析器 22 5.58±0.19 7.31±0.40#醋酸膜透析器 22 5.63±0.21 7.26±0.37#FX60 透析器 22 5.64±0.22 7.39±0.42#FX80 透析器 22 5.56±0.18 7.96±0.48對(duì)照組 22 5.64±0.21 5.75±0.22

2.2 血鈣、 血磷、 血肌酐、 iPTH 水平治療前， 各組的血鈣、血磷、 血肌酐、 iPTH 水平無明顯差異 （P ＞0.05）； 治療后， 實(shí)驗(yàn)組血鈣水平高于對(duì)照組， 血磷、 血肌酐、 iPTH 水平低于對(duì)照組 （P ＜0.05）， 但實(shí)驗(yàn)組各透析器的血鈣、 血磷、 血肌酐、iPTH 水平比較無明顯差異 （P ＞0.05）。 見表 2。

表 2 各組的血鈣、 血磷、 血肌酐、 iPTH 水平比較 （）

表 2 各組的血鈣、 血磷、 血肌酐、 iPTH 水平比較 （）

注： 與同期對(duì)照組比較， *P ＜0.05； 與該組治療前比較， #P ＜0.05。

組別實(shí)驗(yàn)組（n＝88）F15 透析器（n＝22）醋酸膜透析器（n＝22）FX60 透析器（n＝22）時(shí)間治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后血鈣 （mmol／L） 血磷 （mmol／L） 血肌酐 （μmol／L） iPTH （ng／L）1.20±0.33 3.48±0.64 870.69±53.65 629.87±39.14 2.09±0.41*# 2.17±0.42*# 712.03±45.16*# 285.20±21.46*#1.24±0.35 3.50±0.65 872.30±54.01 627.48±38.76 2.10±0.42# 2.20±0.43# 710.65±45.02# 287.42±21.58#1.20±0.34 3.47±0.65 870.53±54.89 627.03±38.74 2.08±0.40# 2.26±0.47# 708.49±44.37# 285.08±21.12#1.21±0.35 3.43±0.64 874.65±54.82 630.12±39.25 2.13±0.45# 2.21±0.43# 711.25±38.91# 286.74±21.68#1.23±0.36 3.50±0.65 871.561±53.97 629.31±39.12 FX80 透析器 治療前（n＝22） 治療后 2.10±0.42# 2.20±0.43# 712.02±45.16# 285.30±21.47#對(duì)照組 治療前 1.21±0.34 3.52±0.67 874.23±54.13 625.81±38.49（n＝22） 治療后 1.24±0.35 3.49±0.65 871.52±53.91 621.20±37.41

3 討論

血清Klotho 水平的升高使慢性腎臟病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低， 是CKD 和動(dòng)脈硬化發(fā)生的保護(hù)因素［4］。 研究［5］表明， 血漿Klotho 水平與血肌酐、 尿素氮、 FGF23 有相關(guān)性， 在早期即出現(xiàn)下降， 并伴隨 CKD 的進(jìn)展進(jìn)行性下降。 在動(dòng)物模型中，Klotho 缺乏可出現(xiàn)腎臟纖維化、 心肌肥厚、 血管鈣化等慢性腎臟病表現(xiàn)［6］。 CKD 2 ～ 5 期非透析患者血清 Klotho 的下降早于血磷和血 iPTH 水平的升高［7］， 因此， Klotho 可能是 CKDMBD 的早期生物學(xué)標(biāo)志物。

本研究結(jié)果顯示， 治療后， 實(shí)驗(yàn)組的血清Klotho 水平明顯高于對(duì)照組 （P ＜0.05）， 表明血液透析治療可改善 CKD 5 期患者血清Klotho 缺乏的現(xiàn)象。 CKD-MBD 主要的致病因素是維生素D 缺乏、 高磷、 繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)及骨營(yíng)養(yǎng)不良。Klotho 存在膜型和分泌型， 膜型在胞膜上與FGF23 受體形成復(fù)合體， 通過 FGF23-Klotho 軸調(diào)節(jié) 1， 25 （OH）2D3、 iPTH 的合成而促進(jìn)磷的排泄［8］。 本研究結(jié)果顯示， 治療后， 實(shí)驗(yàn)組的血鈣水平明顯高于對(duì)照組， 血磷、 血肌酐、 iPTH 水平明顯低于對(duì)照組 （P ＜0.05）， 表明血液透析治療能夠有效改善 CKD 5 期患者的腎功能。 FX80 透析器血清Klotho 水平高于F15 透析器、醋酸膜透析器、 FX60 透析器 （P ＜0.05）， 提示 CKD 5 期患者進(jìn)行血液透析濾過時(shí)選擇FX80 透析器能夠更好地改善血清Klotho 水平。 另外， 各透析器的血鈣、 血磷、 血肌酐、 iPTH 水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P ＞0.05）， 提示不同透析器均有良好的透析效果。

綜上所述， 血液透析治療CKD 5 期患者， 選用FX80 透析器對(duì)血清Klotho 水平的改善效果更好， 可降低磷、 血肌酐、iPTH水平， 值得推廣。