骨硬化蛋白在雌激素缺乏大鼠牙槽骨改建過(guò)程中的表達(dá)

郭穎， 王紅， 車雙江， 宓努， 楊曉喻

1. 深圳大學(xué)總醫(yī)院口腔科，廣東 深圳（518000）；2. 深圳華僑城醫(yī)院口腔科，廣東 深圳（518000）；3. 南方醫(yī)科大學(xué)口腔醫(yī)院種植中心，廣東 廣州（510280）

骨硬化蛋白（sclerostin）是骨細(xì)胞特異性分泌的含有胱氨酸結(jié)的糖蛋白，由SOST 基因編碼，其發(fā)現(xiàn)源于Van Buchem ?。◤浡怨瞧べ|(zhì)增生癥）的研究，該疾病患者的SOST 基因突變導(dǎo)致sclerostin不能表達(dá)或功能缺陷，造成患者過(guò)度的骨形成，出現(xiàn)巨頭畸形和下頜骨增大等臨床癥狀［1?2］。研究表明，在四肢骨中sclerostin 可以通過(guò)骨細(xì)胞突觸形成的骨小管網(wǎng)絡(luò)，作用于成骨細(xì)胞從而抑制骨形成，而其抗體可以促進(jìn)骨形成［3］。絕經(jīng)后女性全身骨質(zhì)疏松發(fā)展迅速，與體內(nèi)雌激素缺乏有關(guān)。牙槽骨是圍繞在牙根周圍、支持牙齒的組織，是身體骨質(zhì)密度較低的骨組織，較容易發(fā)生骨質(zhì)疏松，在口腔中多表現(xiàn)為牙槽骨吸收，牙齒松動(dòng)甚至脫落［4］。因牙槽骨受到的咀嚼壓力和牙齒生理性移位作用，在雌激素缺乏狀態(tài)下骨細(xì)胞可能具有不同于其他部位（例如四肢骨）骨組織的生理表現(xiàn)，有研究表明卵巢摘除大鼠模型下頜骨出現(xiàn)明顯的骨吸收，同時(shí)骨小梁的結(jié)構(gòu)變化也不同于四肢骨［5］。大鼠下頜磨牙存在生理性遠(yuǎn)中移位，牙槽間隔近牙周膜區(qū)域受壓迫出現(xiàn)生理性牙槽骨改建。盡管牙槽骨中的骨細(xì)胞可能感受到生理性壓力并影響骨代謝，但由于這種生理性壓力很難被檢測(cè)到，所以這方面的研究少有報(bào)道。本實(shí)驗(yàn)采用摘除大鼠卵巢，構(gòu)建骨質(zhì)疏松大鼠模型加速這種生理性牙槽骨改建，通過(guò)組織學(xué)和免疫組織化學(xué)染色，觀察雌激素缺乏狀態(tài)下sclerostin 在牙槽骨中的表達(dá)，探討雌激素與牙槽骨改建之間的關(guān)聯(lián)性。

1 材料和方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和主要試劑

選取由深圳大學(xué)醫(yī)學(xué)部實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供的8 周齡雌性Wistar 大鼠32 只，本實(shí)驗(yàn)所有實(shí)驗(yàn)流程均遵守深圳大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的指導(dǎo)方針，本實(shí)驗(yàn)得到深圳大學(xué)醫(yī)學(xué)部實(shí)驗(yàn)動(dòng)物倫理委員會(huì)批注。

sclerostin 抗體（安迪生物，美國(guó)），羊抗兔IgG?HRP（安迪生物，美國(guó)），ALP 抗體（Jackson Immuno Research Laboratories，美 國(guó)），鼠 抗 兔IgG?HRP（Jackson Immuno Research Laboratories，美國(guó)），兔抗鼠核因子κB 受體活化因子配體（receptor activator for nuclear factor?κB ligand，RANKL）抗體（Oriental Yeast Co，日本），大鼠抗小鼠IgG?HRP（Zymed labo?ratories Inc，美國(guó)），DAB 試劑盒（Abcam，英國(guó)），萘酚AS?BI 磷酸鹽（Naphthol AS?BI phosphate）（西格瑪，美國(guó)），酒石酸鈉（Sodium Tararic）（Sigma，美國(guó)），固藍(lán)RR 鹽（fast blue RR salt）（Sigma，美國(guó)），PBS（博世德公司，武漢），Tris?HCl（鼎國(guó)公司，北京），組織蛋白銀溶液（Protargol?S）（Sigma，美國(guó)）。

1.2 方法

1.2.1 實(shí)驗(yàn)分組 將32 只大鼠隨機(jī)分成假手術(shù)（sham?operated）Sham 組 和 卵 巢 摘 除（ovariecto?mized）OVX 組，Sham 組16 只，OVX 組16 只。用2%戊巴比妥鈉按照50 mg/kg 腹腔麻醉，在背部腰椎正中做2 cm 皮膚切口，鈍性分離腰椎雙側(cè)肌層進(jìn)入腹腔，完整切除雙側(cè)卵巢，止血，逐層縫合，標(biāo)記為OVX 組。以相同方法切開(kāi)入路進(jìn)入腹腔，僅切除少量脂肪組織，止血，縫合，標(biāo)記為Sham 組。

1.2.2 標(biāo)本制備 術(shù)后1、2、3、4 周使用心臟灌注法處死大鼠：腹腔注射4%水合氯醛（0.01 mL/g）麻醉，切開(kāi)右心耳，在左心室心尖向心內(nèi)緩慢推注生理鹽水，至流出液體清亮，再推注4%多聚甲醛溶液至大鼠變僵硬。取大鼠下頜骨，4%多聚甲醛溶液4 ℃固定。12 h 后取出，10%中性EDTA 溶液中室溫脫鈣2 個(gè)月，進(jìn)行脫水、透明、浸透、包埋，按平行于下頜第一磨牙近遠(yuǎn)中向連續(xù)切片，切片厚度為2 μm。

1.2.3 TRAP染色 使用30 mL PBS緩沖液稀釋2.5 g萘酚AS?BI 磷酸鹽，18 mg 酒石酸鈉配制孵育液調(diào)整pH 值5.0，脫蠟切片滴入孵育液37 ℃孵育15 min，蒸餾水洗3 min，蘇木素復(fù)染30 s，水洗10 min反藍(lán)，封片。

1.2.4 免疫組織化學(xué)染色 sclerostin 染色：切片脫蠟后，PBS 沖洗3 次，每次3 min。過(guò)氧化氫酶阻斷劑室溫孵育30 min 后，滴加1∶500 比例的sclerostin抗體，4 ℃避光過(guò)夜孵育。次日，PBS 沖洗，IgG?HRP 抗體室溫孵育15 min。最后加入DBA 顯色液。

ALP/TRAP/sclerostin 免疫多重染色：sclerostin單獨(dú)免疫染色（步驟同上）后，再滴加1∶200 的ALP抗體，4 ℃避光孵育2 h，再加入1∶100 IgG?HRP 耦聯(lián)抗體在室溫中孵育1 h，最后滴入由2.5 mg 萘酚AS?BI 磷酸鹽，18 mg 固藍(lán)RR 鹽和30 mL 0.1M Tris?HCl 配制的混合溶液，室溫下孵育30 min，使ALP顯色。最后進(jìn)行TRAP 染色。

RANKL/TRAP 免疫染色：將組織切片脫蠟后，PBS 沖洗3 次，每次3 min。過(guò)氧化氫酶阻斷劑室溫孵育30 min 后，1∶100 比例RANKL 抗體，4 ℃避光過(guò)夜孵育。次日，PBS 沖洗，加入IgG?HRP 耦聯(lián)抗體，室溫孵育15 min。最后加入DBA 顯色液。之后進(jìn)行按照TRAP 流程染色。

Sclerostin/TRAP/鍍銀染色：將脫蠟組織切片放入1.5%組織蛋白銀溶液（pH 7.4）在37 ℃溫箱放置40 h，用蒸餾水沖洗，再放入含有0.2%對(duì)苯二酚，0.2%檸檬酸，0.7%硝酸銀混合溶液中5 min 固色，再放入含有2.5%無(wú)水硫酸鈉，0.5%溴化鉀，2.5%二氨基酚混合溶液中5 min，最后放入含有1%氯化金和2%草酸二氨酚鈉中直至顯出黑色。再依次進(jìn)行按照上述過(guò)程進(jìn)行sclerostin 免疫染色和TRAP染色。

1.3 圖像分析

在每張切片第一磨牙牙槽骨間隔區(qū)域（近中牙根與牙槽間隔中線至根尖區(qū)域），使用Image Pro Plus6.2 圖像分析軟件測(cè)量TRAP 陽(yáng)性破骨細(xì)胞數(shù)量；選取近牙周膜區(qū)域和牙槽間隔中心區(qū)域選取長(zhǎng)200 μm、寬120 μm 的兩個(gè)研究區(qū)域，使用Image Pro Plus6.2 圖像分析軟件測(cè)量sclerostin 陽(yáng)性骨細(xì)胞計(jì)數(shù)和總骨細(xì)胞計(jì)數(shù)，并分析sclerostin 陽(yáng)性骨細(xì)胞在每個(gè)計(jì)量區(qū)域的比例，均由同一研究者測(cè)量所有Sham 組和OVX 組的數(shù)據(jù)并重復(fù)3 次后取平均值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS19.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。不同組別測(cè)量破骨細(xì)胞數(shù)量以及sclerostin 陽(yáng)性骨細(xì)胞計(jì)數(shù)和總骨細(xì)胞計(jì)數(shù)比例。計(jì)量資料以x±s表示，多組間均數(shù)比較采用單因素方差分析以及Tukey′s 檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較；方差不齊采用秩和檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 TRAP 陽(yáng)性破骨細(xì)胞在牙槽間隔區(qū)域分布情況

OVX 組術(shù)后1 周近牙周膜區(qū)域和牙槽間隔中心區(qū)域中少見(jiàn)破骨細(xì)胞；隨著術(shù)后時(shí)間增加，OVX組近牙周膜區(qū)域和牙槽間隔中心區(qū)域逐漸出現(xiàn)明顯的多核、胞漿紅染的破骨細(xì)胞，OVX 1w 組（94.9± 13.1）與Sham 1w 組（92.1 ± 11.4）牙槽間隔區(qū)域TRAP 陽(yáng)性破骨細(xì)胞數(shù)量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＝0.10），而OVX 2w 組（147.8 ± 18.2）和Sham 2w 組（110.3 ± 15.4）、OVX 3w 組（200.3 ± 13.8）和Sham 3w 組（130.4 ± 20.4）、OVX 4w 組（297.3 ± 12.9）和Sham 4w 組（120.5 ± 14.5）間TRAP 陽(yáng)性破骨細(xì)胞數(shù)量差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），同時(shí)Sham各組間TRAP 陽(yáng)性破骨細(xì)胞數(shù)量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＝0.3）。OVX 4w 組的破骨細(xì)胞數(shù)量最多，并出現(xiàn)明顯骨吸收陷窩，且OVX 各組間TRAP 陽(yáng)性破骨細(xì)胞數(shù)量差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＝0.006）（圖1）。

2.2 Sclerostin陽(yáng)性骨細(xì)胞在牙槽間隔區(qū)域分布情況

隨著術(shù)后時(shí)間延長(zhǎng)，Sham 組近牙周膜區(qū)域sclerostin 陽(yáng)性表達(dá)未見(jiàn)明顯變化：Sham 1w 組（76.3% ± 8.6%），Sham 2w 組（77.1% ± 7.3%），Sham 3w 組（76.9% ± 4.9%），Sham 4w 組（77.6% ± 4.7%）。

隨著術(shù)后時(shí)間延長(zhǎng)，OVX 組近牙周膜區(qū)域sclerostin 陽(yáng)性表達(dá)逐漸降低，雖然OVX 1w 組（75.1% ± 6.4%）和OVX 2w 組（65.1% ± 5.8%）、OVX 3w 組（43.2% ± 7.4%）與OVX 4w 組（37.6% ±6.0%）陽(yáng)性表達(dá)比例差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但相較于OVX 1w 組和OVX 2w 組，OVX 3w組、OVX 4w 組陽(yáng)性表達(dá)比例明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（圖2）。

在牙槽間隔中心區(qū)域OVX 各組OVX 1w 組（77.6% ± 9.3%），OVX 2w 組（73.8% ± 7.9%），OVX 3w 組（76.6% ± 9.8%），OVX 4w 組（77.9% ± 8.9%）與Sham 各組Sham 1w（75.5% ± 7.6%），Sham 2w（74.5% ± 6.9%），Sham 3w（78.3% ± 5.8%），Sham 4w（79.1% ± 5.4%）均可見(jiàn)大量sclerostin 陽(yáng)性表達(dá)；Sham 各組間、OVX 各組間及術(shù)后同周Sham 組和OVX 組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

在同組近牙周膜區(qū)域與牙槽間隔中心區(qū)域相比觀察中，Sham 各組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；而OVX 3w 組和OVX 4w 組，近牙周膜區(qū)域sclerostin 陽(yáng)性表達(dá)比例均低于牙槽間隔中心區(qū)域，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；OVX 1w 組、OVX 2w 組近牙周膜區(qū)域與牙槽間隔中心區(qū)域差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.3 近牙周膜區(qū)域ALP/TRAP/sclerostin 免疫染色分布情況

在Sham 4w 組近牙周膜區(qū)域可觀察到TRAP 陽(yáng)性（紅色）破骨細(xì)胞周圍有ALP 陽(yáng)性（藍(lán)色）成骨細(xì)胞表達(dá)，并且有大量sclerostin 陽(yáng)性（褐色）骨細(xì)胞表達(dá)。OVX 4w 組較Sham 4w 組中成熟的破骨細(xì)胞數(shù)量更多，破骨細(xì)胞周圍均可見(jiàn)成骨細(xì)胞分布，而sclerostin 陽(yáng)性骨細(xì)胞在OVX 4w 組更少（圖3）。

2.4 近牙周膜區(qū)域RANKL/TRAP 免疫染色

OVX 4w 組近牙周膜區(qū)域可見(jiàn)大量RANKL 陽(yáng)性標(biāo)記（褐色）成骨細(xì)胞、前成骨細(xì)胞和紅色深染的破骨細(xì)胞，而且強(qiáng)陽(yáng)性RANKL 標(biāo)記幾乎均圍繞在TRAP 紅色深染的破骨細(xì)胞周圍；Sham 4w 組較OVX 4w 組少見(jiàn)RANKL 陽(yáng)性標(biāo)記細(xì)胞和僅見(jiàn)少量破骨細(xì)胞（圖4）。

Figure 2 The distribution of sclerostin?positive osteocytes in the alveolar bone septum of the mandibular first molar in the OVX groups圖2 OVX 各組下頜第一磨牙牙槽間隔區(qū)域sclerostin 陽(yáng)性骨細(xì)胞分布

Figure 3 Triple staining of ALP，TRAP and sclerostin in the area near the periodontal ligament of the alveolar bone septum of the mandibular first molar in the Sham 4w group and OVX 4w group圖3 Sham 4w 組和OVX 4w 組下頜第一磨牙近牙周膜區(qū)域ALP/TRAP/ sclerostin 三重免疫染色

2.5 近牙周膜區(qū)域牙槽骨骨小管分布情況

Figure 4 The distribution of osteoblasts，preosteoblasts and osteoclasts in the area near the periodontal ligament of the alveo?lar bone septum of the mandibular first molar in the Sham 4w group and in the OVX 4w group by RANKL/TRAP staining圖4 RANKL/TRAP染色顯示Sham 4w組和OVX 4w組下頜第一磨牙近牙周膜區(qū)域成骨細(xì)胞、前成骨細(xì)胞、破骨細(xì)胞分布

在Sclerostin/TRAP/鍍銀三重染色中可以觀察到近牙周膜區(qū)域Sham 4w 組和OVX 4w 組sclerostin陽(yáng)性骨細(xì)胞周圍見(jiàn)規(guī)則骨小管。同時(shí)，Sham 4w 組和OVX 4w 組圍繞在破骨細(xì)胞周圍的sclerostin 陰性骨細(xì)胞見(jiàn)不規(guī)則骨小管（圖5）。

Figure 5 Distribution of the bone tubules in the area near the periodontal ligament of the alveolar bone septum of the mandibular first molar in the Sham 4w and the OVX 4w group by sclerostin/ TRAP/sliver staining圖5 Sclerostin/TRAP/鍍銀染色顯示Sham 4w 組和OVX 4w 組下頜第一磨牙近牙周膜區(qū)域牙槽骨骨小管分布

3 討 論

牙周炎是發(fā)生在牙周組織的慢性炎癥，是我國(guó)成年人失牙的主要原因［6?7］，其中牙周炎與女性絕經(jīng)期的關(guān)系近年來(lái)受到學(xué)者們的關(guān)注［4］。研究證明，女性絕經(jīng)期性腺功能減退，激素水平顯著下降，是引起牙槽骨吸收和牙齒脫落的主要原因之一［8］。牙周膜細(xì)胞具有多分化潛能，在機(jī)械刺激、激素水平變化等作用下可以分化為成骨細(xì)胞、成牙骨質(zhì)細(xì)胞等，來(lái)維持牙周組織的代謝和平衡，參與牙槽骨改建［9?10］。Sclerostin 是骨細(xì)胞特異性分泌的含有胱氨酸結(jié)的糖蛋白，可以通過(guò)骨細(xì)胞突觸形成的骨小管網(wǎng)絡(luò)作用于成骨細(xì)胞從而抑制骨形成，在口腔成牙骨質(zhì)細(xì)胞、成牙本質(zhì)細(xì)胞、牙周組織和牙槽骨細(xì)胞中都有存在［11］。雌激素缺乏骨質(zhì)疏松癥是以骨量下降、骨微細(xì)結(jié)構(gòu)破壞為特點(diǎn)的骨骼疾病，骨密度較疏松的牙槽骨部位容易受到影響［12］。

目前，“去勢(shì)大鼠”是FDA 和WHO 推薦的研究雌激素水平下降形成骨質(zhì)疏松癥的模型［13］，此類模型優(yōu)勢(shì)在于：大鼠飼養(yǎng)方便，價(jià)廉，去勢(shì)術(shù)簡(jiǎn)便，高存活率，高成功率，易重復(fù)，易再現(xiàn)，周期短（15 d），適用廣泛，術(shù)后表現(xiàn)與人類雌激素缺乏骨質(zhì)疏松癥后的骨代謝、骨微結(jié)構(gòu)變化相似，因而最常選擇該法。研究證實(shí)，雌性Wistar 大鼠經(jīng)手術(shù)切除雙側(cè)卵巢后，骨吸收遠(yuǎn)高于骨形成，骨量丟失較嚴(yán)重［14］。

研究報(bào)道［15］，骨質(zhì)疏松癥模型評(píng)價(jià)指標(biāo)包括：骨密度測(cè)定、X 線吸收法、定量CT 測(cè)定、骨計(jì)量學(xué)觀察、生化學(xué)指標(biāo)、骨生物力學(xué)指標(biāo)等。骨計(jì)量學(xué)是骨組織形態(tài)計(jì)量學(xué)的簡(jiǎn)稱，主要研究對(duì)象是二維骨組織切片顯微圖像，以生理學(xué)和骨組織學(xué)為依據(jù)，通過(guò)分析并處理顯微圖像，獲得骨組織結(jié)構(gòu)的計(jì)量參數(shù)。該方法的優(yōu)勢(shì)在于：①利用其較高的分辨率，是唯一一種能夠觀察骨組織細(xì)胞的方法；②骨吸收和形成參數(shù)和免疫標(biāo)記法能科學(xué)有效地反映骨計(jì)量學(xué)變化。本研究建立了卵巢摘除后雌激素缺乏大鼠模型，并利用骨組織形態(tài)計(jì)量學(xué)的方法進(jìn)行研究。結(jié)果顯示，在近牙周膜區(qū)域OVX 組sclerostin 陽(yáng)性表達(dá)隨時(shí)間延長(zhǎng)顯著減少，推測(cè)雌激素缺乏狀態(tài)會(huì)抑制牙槽骨細(xì)胞分泌sclerostin。近年發(fā)現(xiàn)，雌激素具有促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖礦化的作用，包括抑制成骨細(xì)胞凋亡，減弱氧化應(yīng)激反應(yīng)，降低sclerostin 活性等［16］。Li 等［17］的研究也顯示在卵巢摘除大鼠的牙槽骨中sclerostin 分泌受到抑制，本實(shí)驗(yàn)與其結(jié)果一致。然而，本實(shí)驗(yàn)結(jié)果還顯示，在牙槽間隔中心區(qū)域OVX 各組牙槽骨細(xì)胞sclerostin 陽(yáng)性表達(dá)無(wú)明顯差異。雌激素缺乏使sclerostin 分泌減少的假設(shè)，并不能完全解釋本實(shí)驗(yàn)中僅在近牙周膜區(qū)域發(fā)現(xiàn)sclerostin 分泌減少，而在牙槽間隔中心區(qū)域牙槽骨細(xì)胞分泌sclerostin 無(wú)明顯減少這一現(xiàn)象。

另外，關(guān)于大鼠去勢(shì)后骨質(zhì)變化的研究報(bào)道，切除卵巢后14 d 脛骨近心端骨量丟失最明顯，30 d時(shí)股骨頸骨量喪失最多，60 d 時(shí)腰椎椎骨骨量丟失達(dá)到高峰［18］。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，隨著時(shí)間延長(zhǎng)OVX 組在牙槽間隔近牙周膜區(qū)域逐漸出現(xiàn)大量TRAP 陽(yáng)性破骨細(xì)胞，而Sham 組雖然也有TRAP 陽(yáng)性破骨細(xì)胞出現(xiàn)但無(wú)明顯增量變化。Khosla 等［16］利用去卵巢大鼠的骨髓細(xì)胞進(jìn)行培養(yǎng)，發(fā)現(xiàn)破骨細(xì)胞明顯增多，證明雌激素缺失可增加破骨細(xì)胞活性及數(shù)目。OVX 組與Sham 組比較，在近牙周膜區(qū)域破骨細(xì)胞數(shù)量更多，而在牙周膜中RANKL 的含量也明顯增加。有研究表明牙周膜細(xì)胞具有多向分化能力，由此分化而來(lái)的前成骨細(xì)胞和成骨細(xì)胞表達(dá)RANKL，可以誘導(dǎo)成熟破骨細(xì)胞的分化和增殖［19］。在大鼠摘除卵巢后四肢骨區(qū)域破骨細(xì)胞增多，骨吸收明顯增加，出現(xiàn)骨質(zhì)疏松癥的臨床表現(xiàn)［20］。推測(cè)在大鼠牙槽間隔近牙周膜區(qū)域內(nèi)，加速進(jìn)行的骨改建同樣影響了牙槽骨細(xì)胞分泌sclerostin 的能力。

同時(shí)，在OVX 組中牙槽間隔近牙周膜區(qū)域發(fā)現(xiàn)明顯的骨改建線，表明在雌激素缺乏時(shí)大鼠牙槽間隔近牙周膜區(qū)域骨吸收和骨重建同時(shí)存在。本實(shí)驗(yàn)觀察到OVX 3w 組、OVX 4w 組近牙周膜區(qū)域破骨細(xì)胞及成骨細(xì)胞周圍星網(wǎng)狀骨細(xì)胞陷窩系統(tǒng)分布比較復(fù)雜多變，而在牙槽間隔中心區(qū)域大量sclerostin 陽(yáng)性骨細(xì)胞星網(wǎng)狀分布比較規(guī)則，這也可能是近牙周膜區(qū)域和牙槽間隔中心區(qū)域sclerostin 陽(yáng)性表達(dá)差異的原因之一。復(fù)雜多變的星網(wǎng)狀骨細(xì)胞系統(tǒng)會(huì)刺激骨細(xì)胞減少sclerostin 的分泌。在活躍的牙槽骨改建中，牙槽骨細(xì)胞通過(guò)感知星網(wǎng)狀系統(tǒng)呈現(xiàn)的不同幾何分布，來(lái)探知壓力的方向和強(qiáng)度，以此為依據(jù)及時(shí)識(shí)別各種細(xì)胞間信號(hào)，并且通過(guò)分泌sclerostin 來(lái)調(diào)控自身成骨潛能，參與牙槽骨改建［21?22］。

本實(shí)驗(yàn)初步探究了雌激素缺乏大鼠牙槽骨改建活性與牙槽骨細(xì)胞分泌sclerostin 的相互作用關(guān)系。目前臨床上對(duì)于牙槽骨細(xì)胞促進(jìn)骨改建的研究較少，期待在調(diào)控牙槽骨改建，增加牙槽骨量方面能有所應(yīng)用，為治療牙周炎、提高種植骨量、正畸牙移動(dòng)等治療提供新的思路。