卒中后抑郁腦網(wǎng)絡(luò)的研究進(jìn)展

李在望，黨鴿，韓晶，王倩，郭毅

卒中已成為我國(guó)居民的頭號(hào)健康殺手，有近30%的卒中患者會(huì)出現(xiàn)卒中后抑郁（poststroke depression，PSD）[1]。PSD是指缺血性卒中發(fā)生后兩年內(nèi)出現(xiàn)的一種情感障礙性疾病，主要表現(xiàn)為情緒低落、興趣減退、思維功能遲緩，甚至有自殺傾向，發(fā)病高峰多在卒中后6個(gè)月內(nèi)[2-3]。PSD對(duì)卒中患者功能恢復(fù)、生活質(zhì)量和生存率都會(huì)產(chǎn)生明顯不良影響[3]。為了更加有效地防治PSD，研究者一直在探尋PSD的病理生理機(jī)制。早期探索方向集中在顱內(nèi)病灶的部位、病灶的大小與PSD發(fā)生的關(guān)系，然而這種早期研究得出結(jié)論存在著很大的差異[4-5]。最近的薈萃分析證實(shí)卒中病灶部位與PSD之間無明顯相關(guān)性[4-7]。

隨著人腦連接組學(xué)（connectomics）概念的提出，科學(xué)界對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)疾病的理解發(fā)生了巨大的轉(zhuǎn)變。在這一理論背景的影響下，研究者發(fā)現(xiàn)PSD也屬于一種腦網(wǎng)絡(luò)疾病[8]。隨著人腦連接組學(xué)的理論在PSD的研究中不斷推進(jìn)，有關(guān)PSD的腦網(wǎng)絡(luò)研究已取得了很大的進(jìn)展。本文就PSD的腦網(wǎng)絡(luò)研究中的最新進(jìn)展進(jìn)行綜述，以探討PSD的發(fā)病機(jī)制。

1 卒中部位與卒中后抑郁的關(guān)系

目前已有不少研究分析了卒中部位、病灶大小與PSD發(fā)生之間的關(guān)系，試圖通過卒中病灶來發(fā)現(xiàn)PSD的相關(guān)神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)，以探尋PSD發(fā)病機(jī)制的相關(guān)線索。Robinson等[9]的研究提示與PSD相關(guān)的病變腦區(qū)為：額葉、左基底節(jié)、顳葉。Yang等[10]研究了116例PSD患者的結(jié)構(gòu)和彌散MRI數(shù)據(jù)后發(fā)現(xiàn)位于左側(cè)丘腦和左側(cè)殼核的病變與輕度抑郁相關(guān)，而位于右側(cè)島葉皮質(zhì)、左側(cè)殼核和右側(cè)上縱束的病變與重度抑郁相關(guān)。Vataja等[11]發(fā)現(xiàn)急性卒中病變位于左半球，尤其是左前半球，其發(fā)生抑郁的概率高于右半球。Angeleri等[12]對(duì)卒中患者進(jìn)行了長(zhǎng)期隨訪后發(fā)現(xiàn)：PSD的發(fā)生與左右半球病變無關(guān)。這些研究的結(jié)果出現(xiàn)了明顯的不一致。對(duì)于這種情況的出現(xiàn)，有學(xué)者認(rèn)為造成研究結(jié)論差異的原因可能是樣本量、診斷標(biāo)準(zhǔn)、民族、地域不同等因素所致[13]。而目前有多項(xiàng)薈萃分析均未能發(fā)現(xiàn)PSD的發(fā)生與卒中病變部位的必然相關(guān)性[4-7]。

隨著研究的深入，研究者提出：這些發(fā)現(xiàn)不一致的一個(gè)潛在原因是引發(fā)PSD癥狀的病變可能位于大腦的特定網(wǎng)絡(luò)或與相關(guān)腦網(wǎng)絡(luò)有密切的功能連接，而不是單一的神經(jīng)解剖部位病變導(dǎo)致了PSD的發(fā)生[14]。Padmanabhan等[7]通過對(duì)多個(gè)腦損傷后抑郁的數(shù)據(jù)集（4個(gè)卒中數(shù)據(jù)集和1個(gè)腦外傷數(shù)據(jù)集）進(jìn)行研究后發(fā)現(xiàn)：PSD與卒中病灶的病變位置無明確相關(guān)性，但發(fā)生了抑郁癥狀的卒中患者其病灶位置與特定的腦環(huán)路有著密切關(guān)系（病灶與該腦環(huán)路有著密切的功能連接或直接位于該環(huán)路上）。這些研究表明：與分析單個(gè)卒中病灶相比，研究腦網(wǎng)絡(luò)的特異改變?cè)赑SD的發(fā)病機(jī)制中所起的作用，更具有研究?jī)r(jià)值和意義。

2 腦網(wǎng)絡(luò)的重構(gòu)與卒中后抑郁的關(guān)系

隨著PSD研究的不斷推進(jìn)，卒中后出現(xiàn)的情緒障礙目前認(rèn)為主要是由卒中后神經(jīng)環(huán)路（腦網(wǎng)絡(luò)）受損而引發(fā)。其中一些特定的腦網(wǎng)絡(luò)，如情感網(wǎng)絡(luò)（affective network，AN）、默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)（default mood network，DMN）、突顯網(wǎng)絡(luò)（salience network，SN）、記憶控制網(wǎng)絡(luò)（cognitive control network，CCN）等，在PSD的發(fā)生及發(fā)展中起著重要性作用。不僅如此，有些研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)：PSD患者全腦網(wǎng)絡(luò)均發(fā)生一定程度的重構(gòu)。因此通過研究PSD腦網(wǎng)絡(luò)的特征改變，對(duì)闡明PSD的發(fā)病機(jī)制、尋找PSD診斷標(biāo)準(zhǔn)、探尋PSD干預(yù)方法均有重要臨床意義[15]。

2．1 卒中后抑郁的特定腦網(wǎng)絡(luò)改變特征

2．1．1 情感網(wǎng)絡(luò) 情感網(wǎng)絡(luò)是由杏仁核、前扣帶皮層、海馬、下丘腦、腦島、眶額皮質(zhì)和伏隔核等神經(jīng)結(jié)構(gòu)組成一個(gè)特定的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)，參與情緒處理和介導(dǎo)動(dòng)機(jī)行為[16]。在與任務(wù)相關(guān)的情緒障礙研究中，應(yīng)用fMRI可檢測(cè)到該網(wǎng)絡(luò)[17]。在情感網(wǎng)絡(luò)中，杏仁核是處理威脅和協(xié)調(diào)復(fù)雜情緒的重要生理反應(yīng)區(qū)域，它與抑郁癥狀的產(chǎn)生密切相關(guān)[17-18]。Zhang等[19]以杏仁核為種子區(qū)研究左側(cè)顳葉梗死PSD患者腦功能連接的特征，結(jié)果發(fā)現(xiàn)與不伴抑郁癥狀的卒中患者比較，PSD患者的左側(cè)杏仁核與右側(cè)顳上回、右側(cè)初級(jí)感覺區(qū)（S1）、右側(cè)殼核、右側(cè)枕下回之間的功能連接明顯減少；而與雙側(cè)楔前葉、左側(cè)距狀裂、右側(cè)眶額葉功能連接增加；右側(cè)杏仁核與右側(cè)初級(jí)感覺區(qū)功能連接明顯減少，而與顳極、右側(cè)直回、左側(cè)眶額葉、右側(cè)楔葉之間的功能連接增加；同時(shí)，左側(cè)杏仁核與右側(cè)眶額葉、右側(cè)腦島的功能連接強(qiáng)度和抑郁嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，而右側(cè)杏仁核與前扣帶皮層之間功能連接強(qiáng)度和抑郁嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。該研究結(jié)果證明：卒中患者之所以并發(fā)PSD，與患者顱內(nèi)的特定腦區(qū)（杏仁核、前額葉皮層、前扣帶回和腦島等）功能連接受損后重塑密切相關(guān)[19]。而該研究所發(fā)現(xiàn)的特定腦區(qū)正是情感網(wǎng)絡(luò)的關(guān)鍵腦區(qū)。

多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)不僅PSD患者情感網(wǎng)絡(luò)內(nèi)的杏仁核與該網(wǎng)絡(luò)內(nèi)腦區(qū)功能連接增強(qiáng)或減弱，而且杏仁核與其他特定腦網(wǎng)絡(luò)（如默認(rèn)模網(wǎng)絡(luò)、突顯網(wǎng)絡(luò)）的功能連接也有明顯改變[17-18，20]。這些功能連接的改變可能對(duì)PSD早期認(rèn)知障礙和情緒障礙有一定的代償作用，但同時(shí)也是導(dǎo)致過度焦慮、消極情緒等抑郁癥狀的病理基礎(chǔ)[19]。由此可見，卒中后情感網(wǎng)絡(luò)功能連接的改變與PSD的發(fā)生發(fā)展關(guān)系極其密切[19]。

2．1．2 默認(rèn)網(wǎng)絡(luò) 研究發(fā)現(xiàn)人腦在靜息狀態(tài)下某些腦區(qū)功能比較活躍，而在任務(wù)狀態(tài)下其功能減弱，由這些靜息狀態(tài)下比較活躍的腦區(qū)構(gòu)成的網(wǎng)絡(luò)即被定義為“腦默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)”[21]。默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)是靜息態(tài)網(wǎng)絡(luò)中最為經(jīng)典的網(wǎng)絡(luò)之一，主要與自我認(rèn)知、情景記憶及內(nèi)外環(huán)境監(jiān)測(cè)等功能相關(guān)[21]。默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)的主要腦區(qū)包括內(nèi)側(cè)前額葉皮層、后扣帶皮層、楔前葉、下頂葉、雙側(cè)顳側(cè)葉和海馬等腦區(qū)[22]。通常默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)被認(rèn)為是由兩個(gè)不同功能的子網(wǎng)絡(luò)構(gòu)成：①前默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)：其核心樞紐腦區(qū)為前額皮質(zhì)，具有促進(jìn)情感處理（腹內(nèi)側(cè)前額皮質(zhì)）和自我指涉的心理功能（背內(nèi)側(cè)前額皮質(zhì)）；②后默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)：其核心樞紐腦區(qū)包括后扣帶皮層、楔前葉和下頂葉，負(fù)責(zé)回顧記憶和決策[23]。目前研究證實(shí)默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)功能連接異常是發(fā)生抑郁的重要神經(jīng)病理生理機(jī)制[23]。

Shi等[24]以前扣帶皮層作為進(jìn)行腦連接分析的種子腦區(qū)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)PSD患者前扣帶皮層與前額葉皮層、扣帶皮層和運(yùn)動(dòng)皮層的功能連接明顯減弱，但與海馬回、海馬旁回、島葉和杏仁核的功能連接增強(qiáng)。而上述腦區(qū)中包含著默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)的重要腦區(qū)，因此該研究提示默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)的連接改變與PSD發(fā)病機(jī)制密切相關(guān)[24]。而Zhang等[19]對(duì)顳葉卒中后發(fā)生PSD患者進(jìn)行了腦功能連接分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)左側(cè)杏仁核與雙側(cè)楔前葉和右側(cè)眶額葉的功能連接增加，而右側(cè)杏仁核與右側(cè)顳極、右側(cè)直回、左側(cè)眶額葉的功能連接增加。這些與杏仁核連接明顯增強(qiáng)的區(qū)域?yàn)槟J(rèn)網(wǎng)絡(luò)的核心腦區(qū)，因此杏仁核與默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)形成超連接（hyperconnectivity）在PSD的神經(jīng)病理機(jī)制中起著重要作用[19]。Liang等[23]應(yīng)用靜息態(tài)MRI研究PSD患者的默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)后發(fā)現(xiàn)：PSD患者的前額葉皮層包括左側(cè)腹內(nèi)側(cè)前額皮質(zhì)、雙側(cè)背內(nèi)側(cè)前額皮質(zhì)和背外側(cè)前額皮質(zhì)、右側(cè)眶額皮質(zhì)、中/下顳葉皮層和下頂葉之間的腦功能連接增加而形成超連接。這些超連接形成的腦區(qū)主要位于前默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)內(nèi)，部分跨越前默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)和后默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)。根據(jù)這一研究結(jié)果，Liang等認(rèn)為PSD患者的默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)呈現(xiàn)出功能整合性增強(qiáng)的趨勢(shì)，其網(wǎng)絡(luò)內(nèi)的內(nèi)側(cè)前額葉皮層、下頂葉和眶額皮質(zhì)等腦區(qū)功能形成超連接并整合為局部功能的核心腦區(qū)，這可能是PSD患者默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)功能連接重構(gòu)的標(biāo)志性改變。Liang等的研究更直接地證實(shí)默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)功能連接的變化與PSD的發(fā)生具有相關(guān)性。

2．1．3 突顯網(wǎng)絡(luò) 突顯網(wǎng)絡(luò)的核心腦區(qū)域分布在前扣帶和腹側(cè)前島葉（即額島葉）皮質(zhì)，同時(shí)此網(wǎng)絡(luò)還包括杏仁核、下丘腦、腹側(cè)紋狀體、丘腦和特定的腦干核團(tuán)。該網(wǎng)絡(luò)內(nèi)的腦區(qū)會(huì)在不同的刺激條件下共同激活，這提示此網(wǎng)絡(luò)在功能-解剖方面密切連接而形成一個(gè)特定的網(wǎng)絡(luò)[25]。目前研究證實(shí)突顯網(wǎng)絡(luò)是參與感受、認(rèn)知、情緒和社會(huì)意識(shí)的腦功能網(wǎng)絡(luò)[26-27]。Zhang等[19]研究顳葉卒中PSD患者后發(fā)現(xiàn)突顯網(wǎng)絡(luò)中的杏仁核與腦島皮層（突顯網(wǎng)絡(luò)的核心腦區(qū)）的功能連接過度增強(qiáng)，這種突顯網(wǎng)絡(luò)內(nèi)功能連接的重構(gòu)與PSD患者過度焦慮、消極思維等抑郁癥狀有關(guān)。Balaev等[28]研究證實(shí)PSD患者突顯網(wǎng)絡(luò)與額中回和左側(cè)角回的白質(zhì)連接明顯增強(qiáng)，而且該連接的改變與抑郁的嚴(yán)重程度密切相關(guān)。由這兩項(xiàng)臨床研究可以看出，突顯網(wǎng)絡(luò)自身或與其附近腦區(qū)的功能連接發(fā)生改變與PSD的發(fā)病機(jī)制密切相關(guān)，同時(shí)該研究結(jié)果為闡明PSD的神經(jīng)病理生理機(jī)制提供了新的思路。

2．1．4 認(rèn)知控制網(wǎng)絡(luò) 認(rèn)知控制網(wǎng)絡(luò)是一組主要位于額葉和頂葉皮質(zhì)腦區(qū)的特定腦網(wǎng)絡(luò)，該腦網(wǎng)絡(luò)在大腦處理各種任務(wù)中實(shí)施認(rèn)知控制的功能[29]。認(rèn)知控制網(wǎng)絡(luò)通過與其他大腦網(wǎng)絡(luò)的高度連接，在心理健康中起著重要的作用；同時(shí)該腦網(wǎng)絡(luò)能以目標(biāo)導(dǎo)向的方式調(diào)節(jié)臨床癥狀從而形成一種反饋機(jī)制調(diào)節(jié)與情緒相關(guān)的癥狀[30-31]。Egorova等[29]研究證實(shí)PSD患者左側(cè)背外側(cè)前額葉和右側(cè)緣上回的功能連接度明顯降低，左側(cè)前額葉背外側(cè)皮質(zhì)（dorsolateral prefrontal cortex，DLPFC）和右側(cè)緣上回正是認(rèn)知控制網(wǎng)絡(luò)在額葉及頂葉的關(guān)鍵腦區(qū)，同時(shí)研究提示額頂葉認(rèn)知控制網(wǎng)絡(luò)聯(lián)系下降程度與PSD患者抑郁癥狀嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。這一研究提示認(rèn)知控制網(wǎng)絡(luò)重構(gòu)在PSD的發(fā)病機(jī)制中有重要的作用。

2．1．5 其他特定網(wǎng)絡(luò) 在對(duì)PSD患者腦網(wǎng)絡(luò)研究的過程中，還有多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)PSD患者存在其他特定腦區(qū)的特征性改變。Zhang等[19]通過fMRI研究PSD患者腦功能連接特征后發(fā)現(xiàn)，PSD患者杏仁核與右側(cè)眶額葉、右側(cè)島葉、右側(cè)扣帶皮層的功能連接發(fā)生明顯改變，而且相關(guān)性分析提示這些腦區(qū)功能連接的改變與臨床抑郁癥狀評(píng)分密切相關(guān)。該研究的結(jié)果最后證實(shí)：PSD患者通過額-邊緣系統(tǒng)-紋狀體腦環(huán)路組成特定腦網(wǎng)絡(luò)環(huán)路是PSD腦功能連接重構(gòu)的重要特征[19]。Shi等[8]通過對(duì)額、顳及頂三個(gè)不同腦葉梗死后的PSD患者腦功能連接進(jìn)行了研究，結(jié)果提示不同腦葉梗死導(dǎo)致PSD患者的腦功能連接呈現(xiàn)不同的特點(diǎn)，但它們同時(shí)有共同的腦網(wǎng)絡(luò)特征改變：相似的正性腦網(wǎng)絡(luò)（連接增強(qiáng)）和負(fù)性腦網(wǎng)絡(luò)（連接減弱）改變。其中，正性腦網(wǎng)絡(luò)為顳葉、海馬旁回、島葉、前扣帶回等腦區(qū)功能連接增強(qiáng)，其與厭惡情緒的產(chǎn)生、負(fù)性情緒的傳遞、痛覺的刺激相關(guān)；而負(fù)性腦網(wǎng)絡(luò)為邊緣系統(tǒng)和默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)相關(guān)腦區(qū)連接的減弱，其主要與情緒網(wǎng)絡(luò)和警覺性抑制、負(fù)性情緒的產(chǎn)生、意識(shí)系統(tǒng)抑制有關(guān)。這一研究通過不同腦葉梗死的PSD發(fā)現(xiàn)了類似的情緒相關(guān)網(wǎng)絡(luò)的改變（正性腦網(wǎng)絡(luò)與負(fù)性腦網(wǎng)絡(luò)），這種特征性腦網(wǎng)絡(luò)改變可能是發(fā)生PSD的病理生理基礎(chǔ)[8，24]。

2．2 卒中后抑郁多個(gè)相關(guān)特定腦網(wǎng)絡(luò)的協(xié)同改變特征 研究者在對(duì)PSD患者腦網(wǎng)絡(luò)的研究中發(fā)現(xiàn)：PSD腦網(wǎng)絡(luò)的改變不僅僅存在于單個(gè)特定局部腦網(wǎng)絡(luò)，而且可在多個(gè)腦網(wǎng)絡(luò)同時(shí)發(fā)生重塑[29]。這些特定腦網(wǎng)絡(luò)常常在解剖結(jié)構(gòu)上相互重疊（如眶額皮質(zhì)、海馬既是默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)的腦區(qū)也是情感網(wǎng)絡(luò)的腦區(qū)），或通過功能連接而相互發(fā)生影響。

Balaev等[28]應(yīng)用fMRI研究PSD患者腦功能連接后發(fā)現(xiàn)：PSD患者默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)和突顯網(wǎng)絡(luò)均發(fā)生改變，其中前部默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)和突顯網(wǎng)絡(luò)間的功能連接增強(qiáng)，且這種連接的強(qiáng)度與抑郁嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。而經(jīng)抗抑郁干預(yù)治療后，前部默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)和左額頂葉網(wǎng)絡(luò)功能連接下降。這一臨床研究提示PSD患者同時(shí)存在著多個(gè)特定腦網(wǎng)絡(luò)的改變。Zhang等[19]在顳葉腦梗死PSD腦功能連接的研究中證實(shí)：PSD患者多個(gè)特定腦區(qū)的功能連接發(fā)生改變，其中杏仁核與默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)和突顯網(wǎng)絡(luò)之間的功能連接均明顯增強(qiáng)，且發(fā)現(xiàn)連接增強(qiáng)的程度與抑郁癥狀評(píng)分的高低密切相關(guān)。而Xu等[32]發(fā)現(xiàn)PSD患者特定局部腦網(wǎng)絡(luò)的重構(gòu)主要位于認(rèn)知網(wǎng)絡(luò)、邊緣網(wǎng)絡(luò)，這些網(wǎng)絡(luò)包括額上回和額中回、扣帶回后部、顳中回和杏仁核。Egorova等[29]綜合分析了多個(gè)研究后得出結(jié)論，PSD特定腦網(wǎng)絡(luò)發(fā)生協(xié)同改變，并呈現(xiàn)以下特征：默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò)的功能連接下降、情感網(wǎng)絡(luò)的功能連接增加、認(rèn)知控制網(wǎng)絡(luò)的功能連接減弱。上述這些研究的結(jié)果提示：PSD患者腦網(wǎng)絡(luò)改變的重要特征是多個(gè)特定腦網(wǎng)絡(luò)同時(shí)發(fā)生重塑。探索這些特定腦網(wǎng)絡(luò)的協(xié)同改變特征不僅對(duì)闡明PSD的發(fā)病機(jī)制有重要意義，而且可為臨床診斷PSD提供客觀依據(jù)。

2．3 卒中后抑郁全腦網(wǎng)絡(luò)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)改變的特征顱內(nèi)的梗死病灶不僅可導(dǎo)致局部特定腦網(wǎng)絡(luò)的改變，而且會(huì)引發(fā)整個(gè)腦網(wǎng)絡(luò)發(fā)生重構(gòu)。因此，對(duì)PSD患者的腦網(wǎng)絡(luò)研究必須關(guān)注全腦網(wǎng)絡(luò)的改變，即評(píng)估PSD患者的整體腦網(wǎng)絡(luò)功能。目前對(duì)人類全腦功能評(píng)估的研究已證實(shí)人腦網(wǎng)絡(luò)呈現(xiàn)小世界網(wǎng)絡(luò)（small-world network）特征[33-34]。人腦的小世界網(wǎng)絡(luò)特征主要表現(xiàn)為局部網(wǎng)絡(luò)功能連接的緊密性和全局網(wǎng)絡(luò)功能連接的最短路徑長(zhǎng)度（shortest path length）。局部網(wǎng)絡(luò)的連接緊密表明了網(wǎng)絡(luò)區(qū)域自主調(diào)控而形成功能分離，而最短路徑長(zhǎng)度的特征則體現(xiàn)了信息在網(wǎng)絡(luò)節(jié)點(diǎn)間傳輸?shù)母咝訹35]。人類腦功能網(wǎng)絡(luò)的小世界網(wǎng)絡(luò)特征能夠確保信息在腦功能區(qū)域間以低能量成本和較短連接代價(jià)實(shí)現(xiàn)高效的傳輸與整合處理[35]。

人腦網(wǎng)絡(luò)是局部網(wǎng)絡(luò)功能相對(duì)分離與整體網(wǎng)絡(luò)功能有效整合并存的高效網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)。對(duì)于全腦網(wǎng)絡(luò)而言，各個(gè)遠(yuǎn)隔腦區(qū)網(wǎng)絡(luò)節(jié)點(diǎn)連接之間的通信效率體現(xiàn)了腦網(wǎng)絡(luò)的整合功能，而局部腦功能區(qū)的腦網(wǎng)絡(luò)節(jié)點(diǎn)的聚集，反映的是局部腦網(wǎng)絡(luò)的功能自主調(diào)節(jié)性（即功能分離）[33-34]。人腦小世界網(wǎng)絡(luò)的優(yōu)勢(shì)在于它能夠同時(shí)維持局部網(wǎng)絡(luò)的功能分離性和全腦網(wǎng)絡(luò)的高效整合性，且能有效地維持兩者間的動(dòng)態(tài)平衡。一旦這種網(wǎng)絡(luò)連接功能分離與整合的平衡被破壞就可能導(dǎo)致疾病狀態(tài)[36]。

Sun等[37]利用腦電圖（electroencephalogram，EEG）信號(hào)分析了PSD患者腦網(wǎng)絡(luò)的特異性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)與正常對(duì)照比較，PSD患者的大腦聚類系數(shù)較低；PSD受試者EEG表現(xiàn)出異常的腦網(wǎng)絡(luò)連接和網(wǎng)絡(luò)特征，提示基于PSD患者整個(gè)腦網(wǎng)絡(luò)均發(fā)生了明顯改變[37]。Liu等[38]同樣應(yīng)用EEG信號(hào)分析了急性丘腦缺血性卒中患者的腦功能連接特征，同樣發(fā)現(xiàn)患者全腦網(wǎng)絡(luò)表現(xiàn)出較弱的皮質(zhì)連接趨勢(shì)，提示了患者全腦皮質(zhì)連接信息傳遞功能受損。Xu等[32]應(yīng)用fMRI研究PSD患者腦網(wǎng)絡(luò)也發(fā)現(xiàn)PSD患者的腦網(wǎng)絡(luò)連接整體和局部效率均發(fā)生變化——呈現(xiàn)為局部網(wǎng)絡(luò)連接高度集群化，而全腦網(wǎng)絡(luò)連接冗余化的特征，且這種整體和局部連接效率的改變與抑郁嚴(yán)重程度相關(guān)。Sporns[39]對(duì)PSD患者腦網(wǎng)絡(luò)的研究中發(fā)現(xiàn)PSD患者在全腦結(jié)構(gòu)網(wǎng)絡(luò)整體效率明顯降低，但局部效率明顯提高。這些研究結(jié)果證明PSD患者因局部腦梗死病變最終引發(fā)了全腦網(wǎng)絡(luò)的重構(gòu)。

PSD患者全腦網(wǎng)絡(luò)重構(gòu)提示局部卒中病灶導(dǎo)致局部網(wǎng)絡(luò)配置變得高度集群化以利于對(duì)受損功能進(jìn)行代償，從而提高局部網(wǎng)絡(luò)效率。但是這種局部網(wǎng)絡(luò)的重塑可能增加了區(qū)域間（遠(yuǎn)隔腦區(qū)）的路徑長(zhǎng)度，導(dǎo)致PSD患者全腦網(wǎng)絡(luò)連接的冗余化，導(dǎo)致了腦網(wǎng)絡(luò)全局連接效率降低[36]。PSD患者全腦網(wǎng)絡(luò)的重構(gòu)最終導(dǎo)致了效率最優(yōu)的小世界網(wǎng)絡(luò)功能受損，即局部網(wǎng)絡(luò)的功能分離性和全腦網(wǎng)絡(luò)的高效整合性之間的有效動(dòng)態(tài)平衡遭受破壞，從而在臨床上出現(xiàn)情感障礙（如抑郁癥狀）和其他功能損害特征（如認(rèn)知功能受損）。PSD全腦網(wǎng)絡(luò)重塑的特征為臨床診斷PSD提供了新思路，同時(shí)為神經(jīng)調(diào)控治療指明了新方向。

3 小結(jié)與展望

隨著PSD的神經(jīng)連接研究的不斷深入，PSD腦網(wǎng)絡(luò)的特征改變逐漸被刻畫出來——卒中局部病變導(dǎo)致局部腦功能損害，為了代償局部腦功能的減退，局部腦網(wǎng)絡(luò)發(fā)生重構(gòu)，而局部腦網(wǎng)絡(luò)的重構(gòu)進(jìn)一步引發(fā)了全腦腦網(wǎng)絡(luò)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)的重塑。在局部病變引發(fā)局部網(wǎng)絡(luò)到全腦網(wǎng)絡(luò)的改變過程中，部分卒中患者情感相關(guān)的網(wǎng)絡(luò)發(fā)生了特征性重構(gòu)，導(dǎo)致腦功能失常出現(xiàn)臨床抑郁癥狀，即發(fā)生了PSD。雖然目前的PSD腦網(wǎng)絡(luò)研究的成果尚不能清晰全面地揭示PSD腦網(wǎng)絡(luò)重塑的具體細(xì)節(jié)，但隨著PSD腦網(wǎng)絡(luò)研究的不斷深入，PSD腦網(wǎng)絡(luò)特征性的改變未來將會(huì)更加明晰?？傊?，系統(tǒng)、全面地研究PSD腦網(wǎng)絡(luò)特征性改變，不僅對(duì)闡明PSD的發(fā)病機(jī)制有重要意義，而且可為確定PSD的客觀診斷標(biāo)準(zhǔn)、探尋防治PSD的有效措施提供可靠的依據(jù)和理論基礎(chǔ)。

目前的研究仍存在著不少缺陷，多數(shù)研究是在PSD發(fā)病的某一時(shí)間點(diǎn)來研究PSD的腦網(wǎng)絡(luò)特征，但這種研究方法不能觀察PSD腦網(wǎng)絡(luò)重塑的具體過程。因此，以后的研究可以設(shè)計(jì)動(dòng)態(tài)觀察卒中患者腦網(wǎng)絡(luò)的變化，并隨訪至卒中患者出現(xiàn)抑郁癥狀，從而動(dòng)態(tài)地刻畫出現(xiàn)PSD腦網(wǎng)絡(luò)重塑的過程，并總結(jié)出其腦網(wǎng)絡(luò)的特征性改變。這種動(dòng)態(tài)的腦網(wǎng)絡(luò)研究方法不僅有利于發(fā)現(xiàn)PSD病情演變的臨床標(biāo)志物（特征性腦網(wǎng)絡(luò)改變），而且對(duì)深入認(rèn)知PSD的發(fā)病機(jī)制有重要意義。另外，目前的研究多是應(yīng)用fMRI對(duì)PSD腦網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行研究，而應(yīng)用EEG、腦磁圖（magnetoencephalography，MEG）研究PSD腦網(wǎng)絡(luò)連接的研究很少。未來的研究可應(yīng)用EEG或EMG為研究工具來分析PSD的腦網(wǎng)絡(luò)特征，這樣就可從另一個(gè)角度（腦電生理）來研究PSD的腦網(wǎng)絡(luò)特征。當(dāng)然，最理想的方法是將多種研究技術(shù)聯(lián)合應(yīng)用，如EEG，EMG和fMRI聯(lián)合研究PSD患者的腦網(wǎng)絡(luò)特征，這種聯(lián)合的研究方法會(huì)得到更加穩(wěn)定和可靠的結(jié)果。總之，為了更加精確和全面地刻畫PSD的腦網(wǎng)絡(luò)特征，應(yīng)倡導(dǎo)建立開放共享的PSD腦網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)庫(kù)。將全世界的PSD腦網(wǎng)絡(luò)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行共享，這不僅有利于PSD腦網(wǎng)絡(luò)研究結(jié)果的評(píng)估，而且會(huì)給驗(yàn)證新的PSD研究假說提供良好的平臺(tái)進(jìn)行數(shù)據(jù)支持。

【點(diǎn)睛】與情感相關(guān)的特定腦網(wǎng)絡(luò)及全腦網(wǎng)絡(luò)在卒中后發(fā)生重構(gòu)，這是導(dǎo)致卒中后抑郁的關(guān)鍵發(fā)病機(jī)制。