羅紅霉素分散片工藝和質(zhì)量研究

岳鼎馥

摘 要：目的：通過科學(xué)的實驗分析對羅紅霉素藥物分散片的制作工藝以及藥劑質(zhì)量進(jìn)行分析。研究方法：使用目前常規(guī)類型的羅紅霉素藥物的制造方式來進(jìn)行藥物制造，之后再運(yùn)用HPLC方法對制成的羅紅霉素類型藥物的質(zhì)量進(jìn)行分析。結(jié)果：使用試驗方法制造的藥物散片質(zhì)量良好，在分析過程中，藥物能在兩分鐘內(nèi)完成藥物的溶解，從數(shù)據(jù)方面來看，這種藥物的均勻度以及口感都較為優(yōu)秀，在藥品制作階段中向藥品中加入了一定量矯味劑未對藥品的品質(zhì)造成影響。

關(guān)鍵詞：分散片；羅紅霉素；質(zhì)量分析

在現(xiàn)代社會中，羅紅霉素藥物是一種使用率較高的抗生素，從研制機(jī)理方面來講，這種藥物是在對紅霉素研究分析的基礎(chǔ)上制造出來的衍生物。羅紅霉素藥物最早是被一位德國籍的醫(yī)藥學(xué)家所研發(fā)出來的，并且自從藥物被成功的研發(fā)出來之后就受到了世界范圍內(nèi)的重視，這一藥物在各地區(qū)臨床治療當(dāng)中都表現(xiàn)出了良好的抗菌能力以及藥物穩(wěn)定性，同時這種藥物在生物利用方面也有良好的效果。在目前的羅紅霉素藥使用當(dāng)中，這一藥物在治療扁導(dǎo)體炎癥、咽炎病癥、鼻竇炎病癥方面都有優(yōu)質(zhì)表現(xiàn)。在羅紅霉素藥物應(yīng)用方面，現(xiàn)代羅紅霉素藥物的應(yīng)用中兒童占據(jù)了大部分，因此需要能保證羅紅霉素藥物的生產(chǎn)治質(zhì)量。為了能更方便兒童服用羅紅霉素藥物，在現(xiàn)代藥物制造領(lǐng)域中會將羅紅霉素藥物制成分散片的形式，這種分散片形式的藥物不僅能更方便兒童服用，同時也能使用溫水沖服，更方便食用。

1 材料以及分析方法

1.1 材料以及相應(yīng)的儀器

羅紅霉素、微晶纖維素PHl02、StarLac、微粉硅膠、交聯(lián)聚維酮、阿斯巴甜、甜橙香精、硬脂酸鎂、TDP單沖壓片機(jī)、78X-2型片劑四用測定儀、ZRS-8G智能溶出試驗儀、LC.IOA高效液相色譜儀、78X-2型片劑四用測定儀、ZRS-8G智能溶出試驗儀、LC.10A高效液相色譜儀。

1.2 制造工藝研究

1.2.1 生產(chǎn)條件分析。在進(jìn)行藥物生產(chǎn)的時候，最關(guān)鍵的是要保證羅紅霉素藥物生產(chǎn)環(huán)境的整潔，要保證生產(chǎn)環(huán)境通過了GMP質(zhì)量檢測體系的認(rèn)證。同時還要能控制好生產(chǎn)環(huán)境中的溫度數(shù)以及相對濕度數(shù)值，要將溫度數(shù)值維持在18攝氏度到26攝氏度之間，還要將生產(chǎn)環(huán)境中的相對濕度維持在百分之45到百分之65之間。

1.2.2 操作處理過程分析。原輔料預(yù)處理：羅紅霉素粉碎過100目篩。將StarLac、MCC.PHl02、CEOLUSTMRC.A591NF、阿斯巴甜過60目篩，微粉硅膠：PVPP、硬脂酸鎂、甜橙香精過80目篩。原輔料稱量：按處方量稱取羅紅霉素、StarLac、MCC.PHl02、CEOLUSⅢRC.A591NF、PVPP、阿斯巴甜。稱取處方量的外加微粉硅膠、甜橙香精、硬脂酸鎂、PVPP。制粒：將處方量的羅紅霉素、StarLac、MCC.PHl02CEOLUSTMRC.A591NF、PVPP、阿斯巴甜加入濕法混合顆粒機(jī)中，攪拌I速，切碎II速，預(yù)混5分鐘，加入純化水，制軟材3分鐘，出料干燥：用沸騰制粒機(jī)干燥，進(jìn)風(fēng)口溫度大于90℃小于120℃；出風(fēng)口溫度小于90℃。整粒：用搖擺顆粒機(jī)以20目尼龍篩網(wǎng)整粒，外加輔料在整粒時同時加入?？偦欤簩⒅髁?、輔料整過的顆粒于V型混合機(jī)混合15分鐘，出料于不銹鋼專用容器中，根據(jù)檢測結(jié)果計算理論片重，并按±5%的范圍控制片重差異，用壓片機(jī)進(jìn)行壓片，片芯硬度2-4N，壓片合格后送入包裝工序。鋁塑包裝后，裝入小盒，放入說明書一張，裝中盒，中盒用不干膠封簽貼封，裝箱，裝合格證，封箱即為成品。

1.2.3 藥品質(zhì)量研究分析。在對制造出的羅紅霉素藥物進(jìn)行質(zhì)量分析的時候完全遵照現(xiàn)代中國藥典的規(guī)定，在標(biāo)準(zhǔn)的色譜條件下進(jìn)行質(zhì)量檢測分析。而在進(jìn)行供試溶液分析的時候也要能參照相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)，在試驗中先拿取要藥物本品十片，之后將藥物研細(xì)，使用高精度稱量設(shè)備稱取一定量的藥物粉末，并將粉末放置到容量為25毫升的容量瓶中，為了能加速藥品的溶解，可以將藥品放置到超聲設(shè)備當(dāng)中，當(dāng)藥物逐漸溶解之后還要能向其中加入相應(yīng)的溶液來定容。在制備質(zhì)量分?jǐn)?shù)為百分之一的對照溶液的時候，先使用高精度的容器稱量出被用作試品的溶液1毫升，并將溶液放置到溶劑為100毫升的容量瓶當(dāng)中，使用藥劑進(jìn)行定容。在對藥物進(jìn)行測定的時候取對照溶液20ml注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)儀器檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高為記錄儀滿量程的20%；精密量取供試品溶液與對照溶液各20ml分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的4倍，供試品溶液色譜圖中有雜質(zhì)峰，單個雜質(zhì)的峰面積不得大于對照溶液主峰面積的2.5倍（2.5%）。取三批供試品按上述方法進(jìn)行測定。

精密稱取羅紅霉素對照品適量加流動性制成每100ml中含羅紅霉素10mg的溶液，作為貯備液。分別精密吸取貯備液適量，置量瓶中，加流動相稀釋至刻度，制成濃度分別為0.02、0.1、0.5、1.0、2.0、5.0mg/ml的溶液，分別精密量取上述溶液各20ml注入液相色譜儀，記錄色譜圖，以濃度（mg/m1）為橫坐標(biāo)，峰面積為縱坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，計算回歸方程。

2 結(jié)果分析

使用試驗方法制造的藥物散片質(zhì)量良好，在分析過程中，藥物能在兩分鐘內(nèi)完成藥物的溶解，從數(shù)據(jù)方面來看，這種藥物的均勻度以及口感都較為優(yōu)秀，在藥品制作階段中向藥品中加入了一定量矯味劑未對藥品的品質(zhì)造成影響。除了這些基礎(chǔ)的藥物分析之外，在對羅紅霉素藥物質(zhì)量進(jìn)行分析的時候，還檢查了填充藥劑、崩解藥劑等其他輔料的對藥品質(zhì)量的影響。這些數(shù)據(jù)分析結(jié)果為羅紅霉素藥物的優(yōu)化改良創(chuàng)造了良好條件，并在正交試驗分析的基礎(chǔ)上切實的改良了藥物的品質(zhì)。在深入的對羅紅霉素藥物的制造過程進(jìn)行分析之后發(fā)現(xiàn)，使用濕法藥物制備方式制備羅紅霉素藥物時的質(zhì)量較為穩(wěn)定。

本品在轉(zhuǎn)速為50rpm時溶出較慢，在100rpm與150rpm時溶出較快。在上述三種轉(zhuǎn)速條件下，本品在30分鐘時溶出均能達(dá)到80%以上，參照中國藥典2015年版四部通則0512羅紅霉素分散片溶出度項下要求，本文選擇100rpm作為羅紅霉素分散片溶出度測定時的轉(zhuǎn)速。

3 結(jié)論

通過本次對于羅紅霉素藥物之制備過程、藥物質(zhì)量的研究，可以確定在使用了新型羅紅霉素藥物制備方法對藥物研制方式進(jìn)行優(yōu)化之后，就能從根本上促進(jìn)羅紅霉素藥物各方面性質(zhì)的提升，尤其是在藥物崩解時間方面、藥物口感方面、藥物的分散度方面的優(yōu)化效果最為突出。在優(yōu)化后的羅紅霉素藥物制備方法中通過使用矯味劑優(yōu)化了藥劑的味道，但沒有因此影響到藥物的品質(zhì)，真正的做到了從全方面提升羅紅霉素藥物綜合性質(zhì)的目標(biāo)。

羅紅霉素除了是一種紅霉素的衍生物之外，同時還是一種復(fù)合型的抑制劑，主要是蛋白質(zhì)以及細(xì)菌共同合成的，能夠使食用者的防御系統(tǒng)加強(qiáng)，提升巨噬細(xì)胞對于人體內(nèi)部的細(xì)菌的作用力以及敏感程度，能夠?qū)?xì)胞產(chǎn)生增殖以及刺激作用，即使是一些成熟型的細(xì)胞也能對其發(fā)揮同樣的效果。對于一些免疫性的細(xì)胞，包括單核細(xì)胞等有較好的滲透作用，能夠有效抑制許多人體內(nèi)部的致病菌。分散片則加強(qiáng)了羅紅霉素的食用體驗，我國的藥劑研究者應(yīng)當(dāng)注重對這種藥品進(jìn)行多方面的改造，使對于主治病癥的治療效果更好。

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