支氣管哮喘藥物應(yīng)用近況綜述

北海市銀海區(qū)人民醫(yī)院 廣西北海 536000

支氣管哮喘為T淋巴細胞、嗜酸性粒細胞以及肥大細胞所引發(fā)的呼吸道慢性炎癥疾病。其中可逆性氣流受限和高反應(yīng)性為支氣管哮喘主要特征，患者臨床多表現(xiàn)為氣急、喘息和咳嗽，發(fā)作時兩肺均會出現(xiàn)彌漫性哮鳴音。哮喘常于清晨和夜間發(fā)作，多數(shù)患者為藥物治療后緩解。近年隨著發(fā)病率逐步提升，選取疾病治療有效藥物，提升治療效果十分重要。

1 治療以及控制呼吸道炎癥藥物

糖皮質(zhì)激素藥物，此種要為現(xiàn)階段最有效的呼吸道炎癥干預(yù)效果，主要通過控制靶細胞基因轉(zhuǎn)錄，干擾花生四烯酸代謝，有效抑制炎性介質(zhì)釋放，進而發(fā)揮自身抗炎效果。糖皮質(zhì)激素的用藥途徑可分為口服和靜脈治療，由于全身采用糖皮質(zhì)激素治療時不良反應(yīng)較大，因此多適用于急性發(fā)作患者。吸入型糖皮質(zhì)激素藥物主要作用為降低呼吸道高反應(yīng)性和抗炎，同時也可降低和抑制支氣管哮喘相關(guān)細胞因子基因轉(zhuǎn)錄。

也有分析提出：出現(xiàn)支氣管哮喘時可長期服用小劑量糖皮質(zhì)激素，當(dāng)中老年患者維持治療2年之后可有效提升治療效果[1]。在吸入糖皮質(zhì)激素后多數(shù)藥物可進入腸胃，肝臟首過效應(yīng)被快速滅活，因此患者不良反應(yīng)率也較低。但也有分析提出吸入糖皮質(zhì)激素治療時患者會出現(xiàn)局部不良反應(yīng)，主要為咽部真菌感染和聲音嘶啞，使用頻率和時間有重要關(guān)系[2]。因此可知此種藥物雖然有少量不良反應(yīng)，但在疾病治療上有不可替代性作用。

白三烯受體拮抗劑。此種藥物可選擇性抑制呼吸道平滑肌介質(zhì)白三烯多肽活性，同時也可抑制呼吸道高反應(yīng)。多數(shù)狀況單獨使用于輕度支氣管哮喘，也可聯(lián)合其他藥物適用于重度支氣管哮喘和咳嗽變異型支氣管哮喘，也有學(xué)者提出此種藥物對于過敏性鼻炎患者也有良好效果[3]。

2 支氣管舒張性藥物

抗膽堿性藥物。此種藥物主要通過阻斷乙酰膽堿能M受體，有效抑制乙酰膽堿釋放，同時也可阻斷迷走神經(jīng)通路，降低迷走神經(jīng)興奮性，繼而起到擴張支氣管效果。也有分析提出，此種藥物可有效降低膽堿能神經(jīng)張力，便于疾病治療。短效抗膽堿藥物內(nèi)：建安托溴銨和異丙托溴銨等均有良好效果，且有起效快、作用時間短的特點，多用于急性發(fā)作期治療。新型長效抗膽堿性藥物也可選擇性作用于M3以及M1受體內(nèi)，且此種藥物不易被胃腸道吸收，因此患者并無嚴(yán)重不良反應(yīng)。

有學(xué)者提出噻托溴銨用于治療低劑量未改善癥狀的中老年患者時，可有效改善患者臨床癥狀以及肺部功能，提升患者生活質(zhì)量，聯(lián)合β2受體激動劑時效果更為顯著[4]。也有學(xué)者提出對于重度支氣管哮喘中老年患者，采用常規(guī)性平喘、抗炎藥物治療基礎(chǔ)上可采用噻托溴銨進行治療，為患者的和隨訪半年之后肺部功能和疾病狀況得到有效改善[5]。

茶堿型藥物。此種藥物有良好松弛支氣管平滑肌的效果，可非選擇性抑制磷酸二脂酶活性，也可減緩環(huán)腺苷酸水解速度，進而有效提升細胞內(nèi)環(huán)腺苷酸比值，繼而起到擴張支氣管平滑肌效果。

此種藥物主要代表為氨茶堿和茶堿。近年茶堿類藥物控釋劑得到長足發(fā)展，可有效避免藥物血藥濃度大起大落，也可提升疾病整體治療效果，進而提升治療安全性，延長作用時間[6]。但此種藥物主要問題在于患者不良反應(yīng)較多，在治療急性支氣管哮喘過程中和β2受體激動劑相比并無較大優(yōu)勢，僅有部分優(yōu)勢。

特布他林。此種藥物主要通過激動呼吸道平滑肌細胞膜β2受體，有效提升細胞內(nèi)環(huán)腺苷酸水平，活化蛋白激酶A，進而有效抑制肌漿球蛋白磷酸化，可有效降低鈣離子，進而起到舒張氣管平滑肌的效果[7]?，F(xiàn)階段此類藥物可分為非選擇性激動劑和選擇性激動劑。對于非選擇性激動劑，主要有腎上腺素，可有效激動β1受體，同時也會引發(fā)心血管不良反應(yīng)，現(xiàn)階段使用較少。也有學(xué)者將此類藥物依據(jù)作用時間分為長效和短效兩種，短效藥物有親水性強的特點，可快速和細胞膜內(nèi)β2受體結(jié)合，快速融合，但親脂性差，極易從細胞膜脫落，因此作用持續(xù)時間較短，主要用于治療支氣管哮喘急性發(fā)作期疾病[8]。

3 免疫治療

抗原特異免疫法治療。有學(xué)者提出，哮喘發(fā)作和過敏原之間有密切關(guān)系，且和多種過敏原相關(guān)[9]。塵螨為常見過敏原。傳統(tǒng)方式治療時主要為應(yīng)變原稀釋液皮質(zhì)注射，可從濃度低位置逐步提升高濃度注射量，也可有效提升患者耐受性，對于過敏性哮喘也有良好效果?，F(xiàn)階段在動物實驗中發(fā)現(xiàn)，采用此種治療方式時可有效降低肺部嗜酸性細胞浸潤，為患者注射2-3次即可獲得永久免疫。

抗IL-5制劑，此種藥物主要為Th2型細胞分泌的細胞因子，可對氣道慢性炎癥細胞起到成熟和黏附甚至凋亡作用。近年分析發(fā)現(xiàn)，抗IL-5被認為哮喘治療重要藥物，可有效阻斷小鼠氣道EOS性炎癥[10]?，F(xiàn)階段對人體可使用的抗IL-5制劑正在研發(fā)過程中。

4 小結(jié)

近年新型藥物和新型制劑持續(xù)推諉，為支氣管哮喘提供更多治療方案，但也使得醫(yī)師面對更多挑戰(zhàn)。在為患者治療時需依據(jù)患者自身狀況，制定合理有效個性化方案，通過此種方式方可有效提升患者治療效果，為疾病治療提供新方案。