激素依賴型潰瘍性結(jié)腸炎的治療進(jìn)展

周 磊

（遼寧省盤錦市中心醫(yī)院，遼寧 盤錦124000）

激素依賴型潰瘍性結(jié)腸炎的治療進(jìn)展

周 磊

（遼寧省盤錦市中心醫(yī)院，遼寧 盤錦124000）

潰瘍性結(jié)腸炎是屬于慢性炎癥性腸病中的一種，具有反復(fù)發(fā)作的臨床特征，一般情況下為了患者的臨床病癥，會對其進(jìn)行激素治療，潰瘍性結(jié)腸炎患者在使用激素進(jìn)行治療的短時間內(nèi)可以對病情進(jìn)行控制，但是在激素量減少或停止后就會反復(fù)性發(fā)作，這種情況稱之為激素依賴型潰瘍性結(jié)腸炎。本文對我院 2014 年 3 月至 2015 年 3 月收治的激素依賴型潰瘍性結(jié)腸炎患者 110 例進(jìn)行了治療，并對其治療效果及進(jìn)展進(jìn)行了分析。

激素依賴型；潰瘍性結(jié)腸炎；治療進(jìn)展

炎癥性腸病主要包括潰瘍性結(jié)腸炎與克羅恩病兩種，是反復(fù)病發(fā)的慢性炎癥性腸道疾病，近幾年潰瘍性結(jié)腸炎患者的臨床治療方法得到了改善，但還存在患者因為耐藥性而導(dǎo)致使用手術(shù)進(jìn)行治療，并對治療失去了信心?；颊咴诳诜に剡M(jìn)行結(jié)腸炎治療時，起到了一定的緩解作用，但是一旦停止服用激素，患者的臨床癥狀就將復(fù)發(fā)，這種病癥被稱之為激素依賴型潰瘍性結(jié)腸炎，治療效果不明顯，對患者的生活質(zhì)量及身體健康都產(chǎn)生了極大的影響[1]。

1 免疫抑制劑[2]

免疫抑制劑是通過抑制患者淋巴細(xì)胞增值與激活的藥物。近幾年免疫抑制劑中研究較多的為：甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、6-硫基嘌呤、環(huán)孢菌素和他克莫司。

1.1 硫唑嘌呤與6-硫基嘌呤：硫唑嘌呤使用的最佳藥劑量為2.0～2.5 mg/kg，6-硫基嘌呤的最佳藥劑量為1.0～1.5 mg/kg，藥物的效果主要出現(xiàn)在用藥12周之后，對最近1次的隨機實驗進(jìn)行回顧性分析，對硫唑嘌呤與6-硫基嘌呤在緩解活動性結(jié)腸炎中的治療效果進(jìn)行了分析，治療后17周后的治療效果更加明顯，激素有一定效果，在實驗中用藥出現(xiàn)的不良反應(yīng)較少，但是經(jīng)過積極治療后不良反應(yīng)有所增加。根據(jù)數(shù)據(jù)顯示，有1/4的患者在治療3個月內(nèi)停止使用藥物將會長生更加嚴(yán)重的后果，因此要持續(xù)用藥。

1.2 甲氨蝶呤：甲氨蝶呤是二氫葉酸的還原酶抑制劑，可以對粗鹽細(xì)胞銀子進(jìn)行抑制，對關(guān)節(jié)炎癥合并SD-UC患者的治療效果較為顯著。甲氨蝶呤的誘導(dǎo)用藥劑量為25毫克/周，其緩解用藥劑量為15～25毫克/周，均經(jīng)皮下或肌內(nèi)進(jìn)行注射。當(dāng)患者出現(xiàn)激素依賴型潰瘍性結(jié)腸炎時對其使用硫唑嘌呤沒有反應(yīng)或者對硫唑嘌呤耐藥，一般不選擇使用傳統(tǒng)藥物進(jìn)行治療。激素依賴型潰瘍性結(jié)腸炎患者的甲氨蝶呤用藥量為12.5毫克/周，結(jié)果顯示此藥物不能對激素依賴型潰瘍性結(jié)腸炎患者進(jìn)行治療。

1.3 環(huán)孢素與他克莫司：環(huán)孢素具有較強的抑制免疫力作用，主要用于排斥抑制患者的預(yù)防，較多在結(jié)腸炎患者的治療中使用。他克莫司屬于鈣調(diào)節(jié)神經(jīng)蛋白抑制劑，可以對促炎性細(xì)胞與T細(xì)胞的激活進(jìn)行抑制，在減少或停止使用他克莫司時會出現(xiàn)部分不良反應(yīng)，如依賴型與腎毒性，但是使用他克莫司長期治療難治性潰瘍性結(jié)腸炎患者的臨床效果較好。

2 英夫利昔[3]

英夫利昔主要通過對多種免疫反應(yīng)細(xì)胞當(dāng)中的刺眼因子TNF-α進(jìn)行結(jié)合，對其促炎效應(yīng)進(jìn)行抑制，并促進(jìn)炎細(xì)胞的凋亡，起到抗炎作用。在對激素依賴型潰瘍性結(jié)腸炎患者進(jìn)行治療時，具體用藥劑量為5.0～10.0 mg/kg。沒有足夠的研究可以證明英夫利昔治療的有效性及安全性，但是在進(jìn)行試驗的患者中只有43例患者臨床癥狀得到緩解。英夫利昔證明了在進(jìn)行維持與誘導(dǎo)激素依賴型潰瘍性結(jié)腸炎的緩解中其作用效果與激素的使用效果相似，也就是說重復(fù)性使用英夫利昔或者減少對激素的使用量均可以在短期內(nèi)維持緩解患者的臨床癥狀。

3 干細(xì)胞治療[3]

干細(xì)胞屬于具備多向分化及自我更新能夠高效進(jìn)行繁殖的一種細(xì)胞。而且干細(xì)胞能夠依據(jù)自身發(fā)育階段的差異性分化為成體干細(xì)胞與胚胎干細(xì)胞，成體干細(xì)胞主要包含腸道干細(xì)胞、間充質(zhì)干細(xì)胞及造血干細(xì)胞等，利用干細(xì)胞移植對IBD進(jìn)行治療時，腸道上皮干細(xì)胞是最好的干細(xì)胞，但因其數(shù)量有限，在當(dāng)前醫(yī)學(xué)研究中，造血干細(xì)胞是使用數(shù)量最多也最為成功的干細(xì)胞，在IBD的治療中也是較早應(yīng)用的干細(xì)胞。

炎癥性腸病是否要長期治療取決于病癥的輕重程度，局部發(fā)生變異與疾病并發(fā)癥，臨床主要表現(xiàn)，在內(nèi)鏡中所觀察到的輕重程度，及其分子與細(xì)胞病理學(xué)都已經(jīng)被認(rèn)定為IBD的治療目的。IBD患者往往要借助外科手術(shù)進(jìn)行治療，但這類疾病不能使用手術(shù)徹底解決，因至今為止尚無徹底的治療方式，而干細(xì)胞移植卻能夠在并掌握能夠治療與管理中造成巨大變化。

使用高劑量免疫奪獲治療方法能夠?qū)⒂泻淋巴細(xì)胞成分進(jìn)行清除，抑制造血干細(xì)胞之后，新造血功能便可將幼稚細(xì)胞生產(chǎn)出來?；颊哌M(jìn)行自體造血干細(xì)胞移植之后，便可將自身免疫系統(tǒng)進(jìn)行重啟，雖然沒有辦法將排斥反應(yīng)消除，但是在有利環(huán)境的影響下，可以將其進(jìn)行緩解。患者移植造血干細(xì)胞之后有可能會受到移植物體抗宿主疾病，且自身免疫系統(tǒng)有可能會被徹底取代。這些觀念為IBD全新療法的基本，并且，大量細(xì)研究顯示IBD患者進(jìn)行骨髓或者造血干細(xì)胞移植之后，能夠得到有效緩解。

4 抗生素[4]

IBD應(yīng)用抗生素治療的基本原理為病癥發(fā)病機制和腸道細(xì)菌有關(guān)的學(xué)說，大腸及回腸末端為IBD常見多發(fā)病變位置，而且大腸及回腸末端所積累的細(xì)菌也是身體中最多的。菌群失調(diào)及細(xì)菌繁殖似乎和結(jié)腸炎相關(guān)。相關(guān)研究表明IBD患者身體中的共生菌免疫耐受能力已經(jīng)消失，但是在IBD患者的身體內(nèi)部卻找到了部分腸球菌、大腸桿菌及擬桿菌屬，雙歧桿菌與乳酸桿菌卻逐漸減少。大量實驗顯示，腸道缺乏正常菌群不會變成結(jié)腸炎，實驗數(shù)據(jù)均偏向腸道微生物菌群假說，在IBD的臨床治療中使用益生菌與抗生素均極有益處。

有專家認(rèn)為抗生素的使用效果對受損黏膜抗菌的活性存在假說提供了支持，但是在最新的研究報道中指出防御素的不足有可能是因為黏膜表面的破壞造成的驗證。在激素依賴型潰瘍性結(jié)腸炎患者的治療中部分醫(yī)師使用抗生素進(jìn)行輔助治療，其中50例患者進(jìn)行了此項研究，均給予患者500 mg阿莫西林，3次/天，500 mg四環(huán)素3次/天，250 mg甲硝唑3次/天，治療時間為2周。在對活性結(jié)腸炎患者進(jìn)行治療中使用抗生素進(jìn)行聯(lián)合治療的效果要好于不適用抗生素的患者，對患者的臨床癥狀進(jìn)行了緩解。

5 結(jié)束語

綜上所述，激素依賴型潰瘍性結(jié)腸炎患者的臨床治療問題亟需解決，需要根據(jù)患者自身情況的不同制定相應(yīng)方案，這樣才能在一定程度上提高激素依賴型潰瘍性結(jié)腸炎患者的生存概率，特別是近幾年來新型藥物的出現(xiàn)為患者提供了更好更多的治療選擇，也加大了激素依賴型潰瘍性結(jié)腸炎患者的治愈率[5]。

[1]李霞,曲波,姜海燕,等.激素依賴型潰瘍性結(jié)腸炎的治療進(jìn)展[J].胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志,2013,22(1):95-98.

[2]洪振宇.西醫(yī)治療潰瘍性結(jié)腸炎的現(xiàn)狀和進(jìn)展[J].中國醫(yī) 藥指南, 2013,11(3):43-44.

[3]張軍 ,葉玉偉.中醫(yī) 藥治療潰瘍性結(jié)腸炎研究進(jìn)展概況[J].西部中醫(yī)藥,2013,26(12):150-152.

[4]程雪,董曉琳,嚴(yán)琴,等.中藥治療潰瘍性結(jié)腸炎實驗研究進(jìn)展[J].實用中醫(yī)藥雜志,2014,30(1):69-71.

[5]高 英 杰.中藥治療 潰 瘍 性 結(jié)腸炎研 究 進(jìn) 展 [J].承 德 醫(yī)學(xué)院 學(xué) 報 , 2013,30(3):218-221.

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