解毒理肺湯聯(lián)合可必特霧化吸入輔助治療鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎的療效及安全性

黃瓊 蘇景強(qiáng) 林轉(zhuǎn)娣

【摘要】 目的 對(duì)解毒理肺湯聯(lián)合復(fù)方異丙托溴銨溶液（商品名：可必特）霧化吸入輔助治療鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎的療效及安全性進(jìn)行探討。方法 80例鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎患者， 隨機(jī)分為對(duì)照組與研究組， 各40例。對(duì)照組接受可必特霧化吸入治療， 研究組接受解毒理肺湯聯(lián)合可必特霧化吸入治療。比較兩組患者治療效果、治療前后各項(xiàng)炎性標(biāo)志物水平、不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 研究組治療總有效率95.0%高于對(duì)照組的77.5%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 研究組患者C反應(yīng)蛋白（CRP）（11.69±3.01）μg/ml、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）（6.22±1.93）×109/L、中性粒細(xì)胞比例（NEUT%）（52.25±5.05）%、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）（2.07±0.31）pg/ml均低于對(duì)照組的（19.55±3.61）μg/ml、（8.73±1.74）×109/L、（64.39±5.30）%、（2.97±0.36）pg/ml， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率5.0%低于對(duì)照組的20.0%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 在鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎臨床治療中， 更推薦以解毒理肺湯聯(lián)合可必特霧化吸入方法進(jìn)行輔助治療， 不僅能夠緩解炎癥水平， 還可促進(jìn)治療效果的提高， 使整體安全性得到保障。

【關(guān)鍵詞】 解毒理肺湯;可必特霧化吸入;鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎;治療效果;安全性

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.29.056

【Abstract】 Objective ? To discuss the efficacy and safety of Jiedu Lifei decoction combined with nebulized inhalation of compound ipratropium bromide solution （trade name： Combivent） in the treatment of Acinetobacter baumannii pneumonia. Methods ? A total of 80 patients with Acinetobacter baumannii pneumonia were randomly divided into control group and research group， with 40 cases in each group. The control group was treated with nebulized inhalation of Combivent， and the research group was treated with Jiedu Lifei decoction combined with nebulized inhalation of Combivent. The therapeutic effect， levels of various inflammatory markers before and after treatment and occurrence of adverse reactions were compared between the two groups. Results ? The total effective rate of treatment 95.0% of the research group was higher than 77.5% of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， C reactive protein （CRP） （11.69±3.01） μg/ml， white blood cell count （6.22±1.93）×109/L， percentage of neutrophils （NEUT%） （52.25±5.05）% and tumor necrosis factor-α （TNF-α） of the research group were lower than （19.55±3.61） μg/ml， （8.73±1.74）×109/L， （64.39±5.30）% and （2.97±0.36） pg/ml of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions 5.0% of the research group was lower than 20.0% of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion ? In the clinical treatment of Acinetobacter baumannii pneumonia， it is more recommended to use Jiedu lifei decoction combined with nebulization inhalation of Combivent for auxiliary treatment， which can not only alleviate the level of inflammation， but also promote the improvement of the treatment effect and ensure the overall safety.

【Key words】 Jiedu Lifei decoction; Nebulized inhalation of Combivent; Acinetobacter baumannii pneumonia; Therapeutic effect; Safety

作為一種醫(yī)院內(nèi)較為常見(jiàn)的感染疾病， 鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎主要指患者于72 h機(jī)械通氣期間所引發(fā)的肺部感染， 由于鮑曼不動(dòng)桿菌本身具有較強(qiáng)獲得性耐藥， 再加上抗生素的濫用， 導(dǎo)致多重耐藥情況發(fā)生， 該疾病治療難度較高， 且死亡率較高[1， 2]。西醫(yī)藥物治療雖具備一定效果， 但仍然無(wú)法達(dá)到預(yù)期， 隨著我國(guó)中醫(yī)臨床治療的發(fā)展， 目前已經(jīng)廣泛應(yīng)用于臨床， 因此考慮中西醫(yī)結(jié)合治療[3]。為研究解毒理肺湯聯(lián)合可必特霧化吸入輔助治療鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎的療效及安全性， 本文特選取80例患者展開(kāi)分組治療探討， 詳細(xì)研究報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2014年1月～2019年2月本院收治的80例鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎患者， 將其隨機(jī)分為對(duì)照組與研究組， 各40例。對(duì)照組男22例， 女18例;年齡41～73歲， 平均年齡（56.41±6.23）歲;其中合并糖尿病10例， 高血壓10例， 慢性阻塞性肺疾病13例， 其他7例。研究組男23例， 女17例;年齡42～74歲， 平均年齡（56.63±6.40）歲;其中合并糖尿病9例， 高血壓12例， 慢性阻塞性肺疾病11例， 其他8例。兩組一般資料比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)檢查后均符合鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎臨床診斷標(biāo)準(zhǔn);②肺炎出現(xiàn)時(shí)間為機(jī)械通氣48 h后至拔管后48 h內(nèi);③對(duì)相關(guān)治療藥物無(wú)過(guò)敏情況;④經(jīng)檢查存在浸潤(rùn)性病灶， 氣道存在膿性分泌物。排除標(biāo)準(zhǔn)：①機(jī)械通氣時(shí)間<48 h;②免疫缺陷性疾病患者;③嚴(yán)重肝腎功能障礙疾病患者;④有精神障礙或意識(shí)障礙疾病史的患者， 且無(wú)法積極配合臨床治療。

1. 2 方法 所有患者均接受常規(guī)治療， 主要包括電解質(zhì)平衡糾正、血糖控制、血壓控制、平喘等。對(duì)照組接受可必特（上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字J20070025）霧化吸入治療， 4次/d，?2噴/次， 如有需要可用至最大用量， 即24 h內(nèi)12噴， 首次使用氣霧器前應(yīng)先將氣霧液搖勻， 并按壓2次氣霧器活瓣。需連續(xù)治療2周。研究組接受解毒理肺湯聯(lián)合可必特霧化吸入治療， 其中可必特用法用量與上述相同。解毒理肺湯組方：枳殼3 g， 甘草、杏仁、姜半夏各5 g， 蘆根、連翹、桔梗、生石膏、野菊花各6 g， 金銀花8 g， 魚腥草10 g。如存在高熱情況則加用5 g梔子;如存在紫紺則加用3 g桃仁與5 g紫丹;如存在便秘情況則加用5 g大黃。加適量水煎煮至100 ml， 分為早晚2次服用。需連續(xù)治療2周。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者治療效果、治療前后各項(xiàng)炎性標(biāo)志物水平、不良反應(yīng)發(fā)生情況。①參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]制定臨床治療效果相關(guān)判定標(biāo)準(zhǔn)。治療后肺部浸潤(rùn)病灶與氣道膿性分泌物得到明顯改善， 發(fā)熱癥狀得到明顯緩解為顯效;治療后肺部浸潤(rùn)病灶與氣道膿性分泌物得到一定程度改善， 發(fā)熱癥狀得到一定程度緩解為有效;治療后部浸潤(rùn)病灶與氣道膿性分泌物未得到改善， 發(fā)熱癥狀未得到緩解， 或上述情況存在進(jìn)一步惡化為無(wú)效?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。②分別于治療前后采集患者空腹?fàn)顟B(tài)下6 ml的靜脈血， 通過(guò)庫(kù)貝爾全自動(dòng)生化分析儀（庫(kù)貝爾生物科技有限公司）檢測(cè)兩組患者血清CRP水平;通過(guò)酶聯(lián)免疫分析法檢測(cè)兩組不同時(shí)間段血清TNF-α水平;通過(guò)血液分析儀（濟(jì)南格利特科技有限公司）檢測(cè)兩組不同時(shí)間段NEUT%與WBC[5]。③不良反應(yīng)包括惡心嘔吐、頭暈、消化不良。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組治療效果對(duì)比 研究組治療總有效率高于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2. 2 兩組患者治療前后各項(xiàng)炎性標(biāo)志物水平對(duì)比 治療前， 兩組患者CRP、WBC、NEUT%、TNF-α水平比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后， 研究組患者CRP、WBC、NEUT%、TNF-α水平均低于對(duì)照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2. 3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

鮑曼不動(dòng)桿菌作為一種革蘭陰性菌， 會(huì)對(duì)患者肺組織造成直接侵害， 可導(dǎo)致呼吸道黏膜的中性粒細(xì)胞與巨噬細(xì)胞等形成聚集作用， 病原菌可釋放細(xì)菌脂多糖， 再加上抗生素治療過(guò)程中所釋放出的各種內(nèi)毒素物質(zhì)， 可直接對(duì)中性粒細(xì)胞與巨噬細(xì)胞形成強(qiáng)烈刺激， 使其分泌大量炎性因子， 進(jìn)一步引發(fā)全身炎癥反應(yīng)， 使病情加重， 因此在臨床治療過(guò)程中需注重抗炎治療[6]。

可必特作為一種復(fù)方制劑， 其中所含有的異丙托溴銨屬于一種四價(jià)銨化合物， 具有抗膽堿能特性， 可對(duì)磷酸環(huán)鳥(niǎo)苷酸的增高形成較強(qiáng)抑制作用;其中的硫酸沙丁胺醇屬于β2腎上腺素能受體激動(dòng)劑， 可起到舒張呼吸道平滑肌的作用[7]。可必特雖具備一定治療效果， 但其單獨(dú)使用仍然無(wú)法達(dá)到預(yù)期治療標(biāo)準(zhǔn)， 因此考慮聯(lián)合治療。

鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎根據(jù)臨床癥狀可歸于“肺萎”、“喘”等范疇內(nèi)， 為內(nèi)外合邪所致[8]。因此在臨床治療中需根據(jù)外寒內(nèi)飲的病機(jī)進(jìn)行針對(duì)性治療。解毒理肺湯中的金銀花具有清解血毒的功效;魚腥草具有健胃消食及解毒消腫的功效;桔梗具有祛痰排膿及宣肺利咽的功效;連翹具有散結(jié)消腫的功效;杏仁具有止咳平喘積極苦溫宣肺的功效;生石膏具有收斂生機(jī)及清熱瀉火的功效;姜半夏具有消痞散結(jié)及燥濕化痰的功效;野菊花具有消腫解毒及疏風(fēng)散熱的功效;枳殼具有破氣止咳的功效。服用該中藥藥劑止之后能夠?qū)粑啦《九c致病菌起到抑制作用， 提高免疫力;還有助于達(dá)到鎮(zhèn)痛與抗炎的效果， 稀釋痰液， 促進(jìn)排痰， 使呼吸道保持通暢。依據(jù)本研究數(shù)據(jù)顯示， 研究組治療總有效率95.0%高于對(duì)照組的77.5%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 研究組患者CRP、WBC、NEUT%、TNF-α水平均低于對(duì)照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述， 在鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎臨床治療中， 更推薦以解毒理肺湯聯(lián)合可必特霧化吸入方法進(jìn)行輔助治療， 這種聯(lián)合治療方式可取得顯著的臨床療效， 安全性較高， 值得進(jìn)一步推廣使用于臨床。

參考文獻(xiàn)

[1] 張肖冰， 楊事達(dá)， 姚志成， 等. 替加環(huán)素與5種抗生素對(duì)多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌體外聯(lián)合藥敏實(shí)驗(yàn)研究. 微生物學(xué)雜志， 2017，?37（5）：82-87.

[2] 許國(guó)斌， 朱金強(qiáng)， 張近波， 等. 替加環(huán)素聯(lián)合頭孢哌酮/舒巴坦治療泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌老年重癥肺炎的臨床療效. 中國(guó)老年學(xué)雜志， 2016， 36（7）：1649-1651.

[3] 胡英芳， 王燦敏， 宋云峰， 等. 痰熱清注射液輔助治療重癥耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎的療效及其安全性分析. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志， 2017， 26（21）：2346-2348.

[4] 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局. 中藥新藥臨床指導(dǎo)原則. 北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社， 2019：121-159.

[5] 劉磊， 閆東升， 張志軍. 紅藤紫金湯聯(lián)合抗菌素治療ICU多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎45例. 中醫(yī)研究， 2019， 32（4）：22-24.

[9] 藍(lán)大波， 吳曉梁， 徐良志. 替加環(huán)素聯(lián)合頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療高齡多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎患者的療效及安全性分析. 浙江創(chuàng)傷外科， 2016， 21（1）：58-60.

[6] 鄧有敬， 張念志. 解毒理肺湯聯(lián)合可必特霧化吸入輔助治療小兒肺炎支原體肺炎的療效及安全性. 四川中醫(yī)， 2018， 36（4）：94-97.

[7] 李安， 陳豐哲， 王正， 等. 西他沙星、頭孢哌酮/舒巴坦和多黏菌素E單藥及聯(lián)合用藥對(duì)泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌的抗菌活性. 山東大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版）， 2017， 55（4）：82-85.

[8] 許成勇， 謝偉鑫， 吳春洪， 等. 米諾環(huán)素等聯(lián)合用藥并配合中藥麻黃升麻湯加減治療多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎療效觀察. 中國(guó)臨床新醫(yī)學(xué)， 2019， 12（10）：1079-1082.

[收稿日期：2020-05-29]