基于“先后天共養(yǎng)”理論治療脾腎氣陰兩虛之糖尿病腎病的臨床療效

卞蓉

摘要 目的：觀察基于“先后天共養(yǎng)”理論治療脾腎氣陰兩虛之糖尿病腎?。―N）的臨床療效。方法：選取2018年10月至2019年4月期間遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院腎病科治療的DN患者共100例作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)表法隨機(jī)分觀察組和對(duì)照組，每組50例。對(duì)照組進(jìn)行常規(guī)的西醫(yī)基礎(chǔ)性治療如：控制血糖、改善腎血流等。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，予以補(bǔ)脾益腎方口服，每日1劑，由本院藥方煎制成200 mL湯劑，分早晚2次口服。治療時(shí)間15 d。觀察2組治療前后中醫(yī)證候主癥積分、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、血小板反應(yīng)蛋白-1（TSP-1）、血肌酐（SCr）、尿微量白蛋白排泄率（UAER）水平及治療后臨床有效率情況。結(jié)果：治療后，2組中醫(yī)證候主癥評(píng)分、TNF-α、TSP-1、SCr及UAER水平較治療前均有所改善，且治療后觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后對(duì)觀察組治療有效率為92%優(yōu)于對(duì)照組治療有效率的64%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：脾腎氣陰兩虛之糖尿病腎病在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用口服補(bǔ)脾益腎方可有效抑制炎性反應(yīng)、提高腎小球?yàn)V過率、控制血糖、改善腎臟功能，提高臨床療效。

關(guān)鍵詞 先后天共養(yǎng);糖尿病腎病;水腫;氣陰兩虛;脾腎虧虛;補(bǔ)脾益腎方;腫瘤壞死因子-α;血小板反應(yīng)蛋白-1;血肌酐;尿微量白蛋白排泄率

Abstract Objective：To explore the clinical efficacy of diabetic nephropathy（DN）with spleen and kidney deficiency and qi and yin deficiency based on the theory of “congenital and acquired cohabitation”.Methods：A total of 100 DN patients treated in the Department of Nephrology of Affiliated Hospital of Liaoning University of Traditional Chinese from October 2018 to April 2019 were selected as the research objects and randomly divided into a treatment group and a control group，with 50 cases in each group.The control group received basic Western medicine treatments such as controlling blood sugar and improving renal blood flow.On the basis of the control group，the treatment group was given oral Bupi Yishen Formula，1 dose per day.The decoction in our hospital was 200 mL per decoction，which was taken orally in the morning and in the afternoon.The treatment time was 15 days.Traditional Chinese medicine（TCM）symptom scores，TNF-α，TSP-1，SCr，UAER content and clinical effectiveness of the 2 groups were observed before and after treatment.Results：After treatment，the TCM symptom scores，TNF-α，TSP-1，SCr and UAER contents of the 2 groups were improved compared with those before treatment，and the treatment group was significantly superior than the control group after treatment，the difference was statistically significant（P<0.05）.After treatment，the total clinical effective rate of the treatment group was 92%，which was superior than that of the control group of 64%，and the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion：DN with deficiency of spleen and kidney deficiency，qi and yin deficiency can effectively inhibit inflammation reaction，improve glomerular filtration rate，control blood sugar，improve renal function and improve clinical efficacy based on basic routine treatment.

Keywords Congenital and acquired cohabitation; Diabetic nephropathy; Edema; Qi and yin deficiency; Spleen and kidney deficiency; Bupi Yishen Forumla; TNF-α;TSP-1;SCr;UAER

中圖分類號(hào)：R289.5 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.20.025

糖尿病腎?。―iabetic Nephropathy，DN）是一種由糖尿病日久遷延不愈、血糖控制不佳而導(dǎo)致的腎臟功能損壞的慢性綜合性疾病[1]。DN發(fā)病時(shí)以大量蛋白尿、腎小球?yàn)V過率差、血肌酐升高、水腫等為主要表現(xiàn)。據(jù)研究顯示，近15%以上的糖尿病患者會(huì)患有DN。隨著飲食結(jié)構(gòu)的紊亂、生活環(huán)境的污染，我國已成為糖尿病腎病大國，且呈患者年輕化趨勢(shì)。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)DN的治療主要采用控制血糖、穩(wěn)定血壓、改善腎血流等作用[2]。中醫(yī)學(xué)將該病歸屬于“水腫”“關(guān)格”“癃閉”之范疇，認(rèn)為本病的病理特點(diǎn)為本虛標(biāo)實(shí)，即脾腎氣陰之虛為本，痰濁血瘀阻滯為標(biāo)。《醫(yī)宗必讀》有云：“腎為先天之本、脾為后天之本”。腎主水為氣之根本，腎陰虛則五臟之陰精不足，陰液虧損是引發(fā)DN的重要先決條件。脾主運(yùn)化，為人體五臟運(yùn)輸精華，脾氣虛則運(yùn)行不暢，津液停而成瘀[3]，日久化熱，耗傷腎陰精，進(jìn)而加重了DN。本研究在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，對(duì)脾腎氣陰兩虛之糖尿病腎病患者進(jìn)行口服補(bǔ)脾益腎方治療，取得較好臨床療效?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年10月至2019年4月期間遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院腎病科治療的DN患者共100例作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)表法隨機(jī)分觀察組和對(duì)照組，每組50例。其中對(duì)照組中男24例，女26例，年齡46～80歲，平均年齡（64.33±14.28）歲，病程1～36個(gè)月，平均病程（26.40±8.14）個(gè)月;觀察組中男25例，女25例，年齡45～79歲，平均年齡（65.17±13.77）歲，病程1～35個(gè)月，平均病程（25.71±7.44）個(gè)月。2組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過遼寧中醫(yī)藥大學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理審批號(hào)：2018030014）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《診斷學(xué)》對(duì)糖尿病腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)：患有糖尿病且血糖控制欠佳，符合糖尿病腎?、瘛笃谠\斷標(biāo)準(zhǔn)，檢查有眼底病變、足背動(dòng)脈減弱或下肢靜脈血栓等糖尿病周圍神經(jīng)病變者[4];中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》對(duì)脾腎氣陰兩虛之糖尿病腎病的診斷標(biāo)準(zhǔn)：具有周身乏力、水腫、夜尿頻、肢體困重、腰膝酸軟、口干舌燥、五心煩熱、舌紅、苔薄白邊有齒痕[5]、脈細(xì)數(shù)等表現(xiàn)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）年齡45～80歲;2）符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);3）患者及患者家屬均簽署知情同意書，愿意配合研究選取的治療方式。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）患有嚴(yán)重的心腎、血液系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)等功能障礙;2）對(duì)治療藥物過敏者;3）接受過類似治療者;4）其他疾病引起的腎功能障礙或其他腎病。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 1）不能嚴(yán)格遵循醫(yī)囑者;2）治療過程中發(fā)展為腎衰竭者;3）治療期間服用其他藥物者。

1.6 治療方法 對(duì)照組患者進(jìn)行常規(guī)的西醫(yī)基礎(chǔ)性治療，如控制血糖、改善腎血流等。

觀察組患者在對(duì)照組患者的基礎(chǔ)上予以補(bǔ)脾益腎方口服，方藥組成為黃芪20 g、丹參10 g、白術(shù)20 g、茯苓20 g、熟地黃15 g、山萸肉15 g、山藥20 g、枸杞子20 g、當(dāng)歸10 g，每日1劑，由本院制劑室提供藥物并將藥方煎制成200 mL湯劑[6]，分早晚2次口服，分別對(duì)2組患者進(jìn)行為期15 d的連續(xù)性治療。

1.7 觀察指標(biāo)

1.7.1 中醫(yī)證候主癥積分 觀察2組患者治療前后中醫(yī)證候主癥積分變化情況，主癥：周身乏力、水腫、夜尿頻、肢體困重、腰膝酸軟、口干舌燥、五心煩熱;得分越低說明患者的癥狀越輕。

1.7.2 TNF-α、TSP-1及SCr測(cè)定 分別對(duì)治療前后2組患者血清中腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、血小板反應(yīng)蛋白-1（TSP-1）、血肌酐（SCr）變化進(jìn)行檢測(cè)。

1.7.3 UAER測(cè)定 分別對(duì)治療前后2組患者的尿微量白蛋白排泄率（UAER）進(jìn)行檢測(cè)。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：中醫(yī)證候積分減少60%以上、UAER減少50%以上;有效：中醫(yī)證候積分減少45%以上、UAER減少25% ～50%之間;無效：中醫(yī)證候積分減少低于45%、UAER減少低于25%。

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，應(yīng)用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者中醫(yī)證候主癥積分比較 治療前2組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后2組中醫(yī)證候積分在主癥方面較治療前均有所改善，且治療后觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 2組患者TNF-α、TSP-1比較 治療前2組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后2組TNF-α、TSP-1水平較治療前均有所改善，且治療后觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 2組患者SCr、UAER比較 治療前2組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后2組SCr、UAER水平較治療前均有所改善，且觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4 2組患者臨床有效率比較 治療后對(duì)照組顯效例數(shù)為9例，有效例數(shù)為23例，無效例數(shù)為18例，治療有效率為64%。治療后觀察組顯效例數(shù)為21例，有效例數(shù)為25例，無效例數(shù)為4例，治療有效率為92%。2組治療有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=11.42，P<0.05）。

3 討論

腎為先天之本，腎主一身之陰，腎氣足則精氣充，腎藏精可滋潤五臟六腑之陰，腎臟精氣不足，不能潤濡與上則會(huì)出現(xiàn)口干咽燥，不能滋補(bǔ)于下則會(huì)出現(xiàn)腰膝酸軟。脾為后天之本，脾主一身之運(yùn)化，脾氣足則水谷精微得以正常運(yùn)行，脾氣不足則運(yùn)化失司，熱停內(nèi)蘊(yùn)，灼耗津液，損傷腎陰，加重DN發(fā)生[7-8]。誠如《靈樞》云：“脾脆則善病消癉易傷，腎脆則善病消癉易傷……”中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，DN的發(fā)生發(fā)展離不開先后天脾腎之相互滋長、協(xié)同、聯(lián)合作用。先天溫養(yǎng)后天，后天濡潤先天。有如《景岳全書》曰：“水谷之海賴先天為之主，而精血之海又必賴后天為之資”?！夺t(yī)宗必讀》云：“腎兼水火，腎安則水不挾肝上泛而凌土濕，火能益土運(yùn)行而化精微，故腎安則脾愈安”。由此可見，維系脾腎之間的和諧先后天關(guān)系是減少DN發(fā)生的重要前提[9-10]。

TNF-α是一種炎性反應(yīng)遞質(zhì)，參與了體內(nèi)炎性反應(yīng)的發(fā)生，TNF-α參與了DN發(fā)生的全部過程[11]，TNF-α降低腎小球?yàn)V過率，抑制腎內(nèi)細(xì)胞增殖分裂，破壞腎臟功能[12]。據(jù)研究顯示[13]，TSP-1在DN患者血液中高表達(dá)，TSP-1具有破壞腎臟微血管、促進(jìn)腎間質(zhì)纖維化形成的作用[14]。臨床中常以降低TSP-1水平來預(yù)防和治療DN的發(fā)生發(fā)展[15]。SCr是判斷腎臟功能情況的重要指標(biāo)之一[16]。DN發(fā)生的早期表現(xiàn)為尿蛋白的出現(xiàn)，DN會(huì)代謝異常破壞了腎小球腎小管的結(jié)構(gòu)，降低和抑制其通透功能，使得尿中出現(xiàn)大量的白蛋白[17]。UAER是判斷DN嚴(yán)重程度、腎小球?yàn)V過能力的重要診斷指標(biāo)之一，因此對(duì)UAER水平的檢測(cè)對(duì)于DN的判斷具有不可取代的意義[18]。

補(bǔ)脾益腎方由補(bǔ)腎填精之熟地黃、補(bǔ)氣健脾之白術(shù)共為君藥，兩者均為脾腎之引經(jīng)藥，可大大增強(qiáng)脾腎之氣。以滋陰補(bǔ)氣之丹參、益氣利水之黃芪、安神健脾之茯苓共為臣藥，既加強(qiáng)了君藥之滋陰補(bǔ)氣之功，又不忘先后天互補(bǔ)的重要理念。茯苓為利水滲濕之中藥，既助黃芪、白術(shù)以補(bǔ)氣，又防止?jié)駶徇^甚。佐使以補(bǔ)腎斂陰之山萸肉、平補(bǔ)肺脾腎陰之山藥、補(bǔ)陽滋腎之枸杞子、調(diào)氣活血之當(dāng)歸。其中當(dāng)歸為調(diào)經(jīng)活血之要藥，正所謂“血行則水行”，對(duì)于改善DN的水腫、肢體困重等癥具有十分重要的作用。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表示，熟地黃中提取的多糖可抑制腎間質(zhì)纖維化，保護(hù)腎功能[19]。丹參皂苷能夠有效的降低尿蛋白排泄量，改善腎小管硬化[20]。黃芪可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫、循環(huán)、代謝功能，控制血壓、減低血糖、促進(jìn)胰島素分泌[21]。山萸肉在控制血糖、改善胰島功能、延緩衰老、止痛方面具有很好的作用[22]。山藥中所含有效物質(zhì)可抑制炎性反應(yīng)、控制血糖、提高人體免疫力[23]。當(dāng)歸能夠抑制氧化反應(yīng)發(fā)生、抗炎、促進(jìn)血液循環(huán)[24]。本研究結(jié)果顯示2組患者經(jīng)過治療后再中醫(yī)證候主癥評(píng)分、TNF-α、TSP-1、SCr及UAER水平方面均的到了明顯改善，觀察組改善效果更好，優(yōu)于對(duì)照組，同時(shí)觀察組治療有效率也顯著優(yōu)于對(duì)照組。說明補(bǔ)脾益腎方能夠有效抑制炎性反應(yīng)發(fā)生、提高腎小球?yàn)V過率、控制血糖、改善腎臟功能。

綜上所述，脾腎氣陰兩虛之糖尿病腎病在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用口服補(bǔ)脾益腎方可有效抑制炎性反應(yīng)發(fā)生、提高腎小球?yàn)V過率、控制血糖、改善腎臟功能，減輕患者痛苦，提高治療有效率。

參考文獻(xiàn)

[1]胡靜，路建饒，張冰冰，等.益腎活血泄?jié)岱铰?lián)合陸氏針灸治療糖尿病腎病中炎性細(xì)胞因子水平[J].世界中醫(yī)藥，2019，14（5）：1274-1277.

[2]何其英.基于TGF-β_1-Smad2/3探討芪地糖腎顆粒防治糖尿病腎病腎臟纖維化的研究[D].北京：北京中醫(yī)藥大學(xué)，2018.

[3]李麗.補(bǔ)腎益氣通絡(luò)化濁法治療早期糖尿病腎病臨床觀察[J].光明中醫(yī)，2019，34（9）：1312-1313.

[4]武永華，黃俊臣，胡彥輝.中醫(yī)辨證治療對(duì)糖尿病腎病腎功能不全患者蛋白非酶糖基化和蛋白激酶C激活的影響[J].世界中醫(yī)藥，2019，14（3）：713-717.

[5]陳洪艷.金匱腎氣丸聯(lián)合西藥治療消渴合并水腫的臨床療效[J].中國藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)，2019，14（2）：66-69.

[6]廖福照.補(bǔ)脾腎活血法對(duì)早期糖尿病腎病患者腎小管保護(hù)作用的臨床研究[D].廣州：廣州中醫(yī)藥大學(xué)，2017.

[7]黃雅靜，傳小文.中西醫(yī)結(jié)合治療早期氣陰兩虛型糖尿病腎病的臨床療效及對(duì)改善腎臟微循環(huán)和保護(hù)腎臟功能的價(jià)值[J].臨床醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐，2018，3（21）：119-120，133.

[8]林雨，李平，嚴(yán)美花，等.當(dāng)代名中醫(yī)運(yùn)用益氣養(yǎng)陰活血法治療糖尿病腎病經(jīng)驗(yàn)總結(jié)[J].中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2018，19（7）：641-643.

[9]史曉偉，張定華，羅向霞，等.補(bǔ)腎益氣化濁通絡(luò)法對(duì)糖尿病腎病小鼠腎臟細(xì)胞外基質(zhì)的影響[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2018，24（7）：114-120.

[10]鐘裕元，李會(huì)珍，張秋彬.補(bǔ)腎益氣湯聯(lián)合西藥治療Ⅳ期糖尿病腎?。怅巸商摚╇S機(jī)平行對(duì)照研究[J].實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科雜志，2018，32（4）：28-31.

[11]吳健，趙銳，田軍.尿毒清顆粒聯(lián)合復(fù)方α-酮酸片治療慢性腎衰竭早中期患者的臨床效果[J].中國藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)，2019，14（10）：94-96，100.

[12]秦益敏，孫偉，杜珍芳，等.益氣養(yǎng)陰通絡(luò)方對(duì)糖尿病腎病模型大鼠腎臟組織TNF-α的影響[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2019，14（2）：219-222，235.

[13]曾嶸，王勾琴，梁耀軍，等.miRNA與TSP-1mRNA在腎小管上皮細(xì)胞中的表達(dá)水平研究[J].臨床腎臟病雜志，2018，18（2）：111-114.

[14]黃姍虹.益腎降糖飲對(duì)氣陰兩虛夾瘀型糖尿病腎病Ⅳ期患者的療效及對(duì)血TSP-1的影響[D].福州：福建中醫(yī)藥大學(xué)，2018.

[15]沈育芬，李光宇，張會(huì)娟.替米沙坦對(duì)糖尿病大鼠腎臟組織中TSP-1的影響[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2012，22（15）：1-5.

[16]陳成華，王麗，張守來.纈沙坦聯(lián)合阿托伐他汀對(duì)早期糖尿病腎病患者h(yuǎn)s-CRP、LDL-C、SCr水平及腎功能的影響[J].醫(yī)學(xué)臨床研究，2018，35（1）：65-67.

[17]王薇，張婷婷，賈冰，等.達(dá)格列凈片對(duì)糖尿病腎病患者尿蛋白的影響[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2019，35（10）：946-949.

[18]杜華，柳詩意，石凱峰，等.ACEI/ARB聯(lián)合中成藥治療早期糖尿病腎病UAER及不良反應(yīng)的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2019，20（5）：396-401.

[19]趙美云，雷雯，季艷丹.六味地黃湯聯(lián)合羥苯磺酸鈣膠囊對(duì)糖尿病腎病患者血脂與腎功能的影響[J].中醫(yī)學(xué)報(bào)，2018，33（5）：746-750.

[20]蘇寶庭.丹參川芎嗪注射液聯(lián)合前列地爾治療早期糖尿病腎病對(duì)炎性因子及尿微量白蛋白的影響[J].吉林醫(yī)學(xué)，2018，39（3）：414-416.

[21]賈金花.黃芪當(dāng)歸合劑聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療糖尿病腎病臨床研究[J].陜西中醫(yī)，2018，39（3）：380-382.

[22]陳丹萍，陳霞波.數(shù)據(jù)挖掘淺析陳霞波“治未病”思想防治糖尿病腎病的用藥規(guī)律[J].貴陽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2018，40（3）：10-15.

[23]劉保松，白明，苗明三.基于關(guān)聯(lián)規(guī)則和因子分析研究糖尿病腎病中藥組方用藥規(guī)律[J].中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)，2019，36（7）：781-785.

[24]沈鑫，張思泉，張瑩雯，等.當(dāng)歸補(bǔ)血湯對(duì)糖尿病腎病大鼠PERK通路的影響[J].天津中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2018，37（2）：131-136.

（2019-06-30收稿 責(zé)任編輯：楊覺雄）