鴉膽子油乳聯(lián)合GP化療方案對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者的臨床療效及炎性細(xì)胞因子的影響

梁 鑫，顧萬建

(江蘇省中醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇南京 210029)

肺癌是一種常見的惡性腫瘤，在我國的發(fā)病率逐年上升。臨床上，由于手術(shù)治療對(duì)機(jī)體功能的損傷較大，常采用的治療方案是化療[1]。但是化療過程中，患者的免疫功能下降，可引發(fā)炎癥因子水平的改變，因此，如何保護(hù)化療期間患者的免疫能力成為肺癌研究領(lǐng)域的重點(diǎn)及熱點(diǎn)之一[2]。臨床上，常采用中藥聯(lián)合治療改善患者的治療效果。鴉膽子油乳是我國自主開發(fā)的一種抗腫瘤藥物，能直接作用于細(xì)胞膜上的P-糖蛋白，可增強(qiáng)抗癌藥物的療效[3]。本院研究了鴉膽子油乳聯(lián)合GP化療方案對(duì)肺癌患者的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年6月至2018年6月本院收治的60例非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理學(xué)檢查確診為NSCLC[4]；肝腎功能正常；患者的預(yù)計(jì)生存時(shí)長>3個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：有凝血功能障礙；有精神疾??；不能積極配合治療；合并其他腫瘤疾病。按照隨機(jī)數(shù)字表法將所有研究對(duì)象分為對(duì)照組和觀察組，每組30例。對(duì)照組中男19例，女11例；年齡30～71歲，平均(52.16±4.32)歲；觀察組中男18例，女12例；年齡30～72歲，平均(52.71±5.01)歲。兩組研究對(duì)象一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。所有研究對(duì)象均簽署知情同意書，本研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過。

對(duì)照組給予GP化療方案治療；觀察組給予鴉膽子油乳聯(lián)合GP化療方案。GP化療方案：第1～3天，靜脈注射順鉑(南京制藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H20103216)，25 mg/m2；在第1天和第8天靜脈注射吉西他濱(美國禮來公司，國藥準(zhǔn)字H20110535)，1 000 mg/m2；同時(shí)，化療開始時(shí)即行止吐、護(hù)胃、水化及保肝等輔助治療。觀察組接受與對(duì)照組相同的GP化療方案，并增加鴉膽子油乳治療，取30 mL鴉膽子油乳與250 mL生理鹽水混合，靜脈滴注，每天1次，連續(xù)靜脈滴注2周。治療結(jié)束2周后，評(píng)價(jià)患者治療效果。

1.2方法 (1)記錄治療的有效率及不良反應(yīng)發(fā)生情況，評(píng)價(jià)患者治療后的卡氏評(píng)分。實(shí)體瘤評(píng)價(jià)分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定及進(jìn)展4級(jí)，總有效率=(完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)+穩(wěn)定例數(shù))/總例數(shù)×100%?？ㄊ显u(píng)分療效[5]：提高，卡氏評(píng)分提高多于10分；穩(wěn)定，卡氏評(píng)分增加或減少少于10分；降低，卡氏評(píng)分減少多于10分，穩(wěn)定率=(提高例數(shù)+穩(wěn)定例數(shù))/總例數(shù)×100%。(2)炎性細(xì)胞因子水平測(cè)定，于化療前后采集患者的5 mL靜脈外周血，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)法測(cè)定血清中白細(xì)胞介素(IL)-6和IL-10水平，采用免疫比濁法測(cè)定血清的C反應(yīng)蛋白(CRP)水平，試劑盒購自深圳科潤達(dá)生物工程有限公司，操作步驟嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者治療后的有效率比較 觀察組與對(duì)照組的總有效率分別為93.33%和80.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.579，P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療后的有效率比較[n(%)]

2.2兩組患者治療前后炎性細(xì)胞因子水平比較 治療后，兩組患者的炎性細(xì)胞因子CRP、IL-6及IL-10明顯降低，與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，觀察組明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后炎性細(xì)胞因子水平比較

2.3兩組患者的卡氏評(píng)分結(jié)果比較 觀察組的穩(wěn)定率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.189，P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者的卡氏評(píng)分結(jié)果比較[n(%)]

2.4兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較 對(duì)照組不良反應(yīng)總發(fā)生率明顯高于觀察組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.184，P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

3 討 論

目前，肺癌已成為嚴(yán)重影響人類健康的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率及病死率呈逐年遞增的趨勢(shì)[6]。由于該病的早期臨床癥狀隱匿，待患者發(fā)現(xiàn)或確診時(shí)，大部分已經(jīng)發(fā)展至中晚期，錯(cuò)過了手術(shù)治療的最佳時(shí)間窗[7-8]。臨床上，常用的治療方案是以鉑類藥物為化療藥物的GP化療方案[9]。該方案能殺死癌細(xì)胞，延長患者生存時(shí)長，但患者長時(shí)間化療會(huì)出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)、肝腎功能損傷、骨髓抑制等不良反應(yīng)，嚴(yán)重影響其化療效果及機(jī)體功能，出現(xiàn)患者不能耐受，甚至終止治療等情況。 因此，改善化療患者的治療效果，減少患者化療過程的不良反應(yīng)，提高患者生活質(zhì)量成為研究熱點(diǎn)[10]。

為了有效緩解GP化療方案中藥物對(duì)患者產(chǎn)生的不良反應(yīng)，改善患者的生活狀況，臨床治療從單一的化療方案逐漸轉(zhuǎn)向中藥聯(lián)合化療方案[11]。鴉膽子油乳是從植物鴉膽子的種子中提取，其主要活性成分為油酸及亞油酸，是一類具有靶向性的純中藥抗癌藥物[12]。在本研究中，通過檢查兩組患者化療前后的炎性細(xì)胞因子水平可知，鴉膽子油乳聯(lián)合GP化療方案能在不損傷Th2細(xì)胞功能情況下，改善Th1細(xì)胞，表現(xiàn)為觀察組患者化療后的 CRP、IL-6 和 IL-10明顯低于對(duì)照組患者。CRP是機(jī)體非特異性免疫的一部分，能在Ca2+的幫助下結(jié)合細(xì)胞膜上磷酸膽堿，增強(qiáng)白細(xì)胞的吞噬功能。鴉膽子油乳能持續(xù)黏附癌細(xì)胞周圍，具有較強(qiáng)的親和力，為抗癌藥物滲入癌細(xì)胞爭(zhēng)取時(shí)間，在不影響正常細(xì)胞功能的情況下選擇性破壞線粒體和細(xì)胞膜等膜性系統(tǒng)，其可能作用機(jī)制是對(duì)細(xì)胞周期發(fā)揮非特異性作用，降低拓?fù)洚悩?gòu)酶的活性，阻止合成腫瘤細(xì)胞 DNA，從而殺死癌細(xì)胞[13]。鴉膽子油乳能抑制IL-10和IL-6的合成，通過STAT信號(hào)通路促進(jìn)CD4+細(xì)胞表達(dá)SOCS1，可抑制Th1功能，減弱患者的免疫功能。

此外，鴉膽子油乳的細(xì)小油乳顆粒與腫瘤細(xì)胞有較強(qiáng)的特異性親和力，能長期吸附在腫瘤細(xì)胞的周圍，有利于抗腫瘤有效成分進(jìn)入腫瘤細(xì)胞內(nèi)發(fā)生作用，阻礙對(duì)患者正常組織細(xì)胞的損傷，保護(hù)緩解細(xì)胞因子對(duì)免疫功能的損傷，從而提高患者的臨床治療效果[14-15]。通過減弱化療藥物對(duì)Th2細(xì)胞的增強(qiáng)作用來間接提高患者在治療過程中的穩(wěn)定率，并降低不良反應(yīng)的發(fā)生率。

綜上所述，采用鴉膽子油乳聯(lián)合GP化療方案能提高治療NSCLC的有效率，改善患者的炎癥細(xì)胞因子水平，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，值得臨床推廣應(yīng)用。