血液透析患者繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)應(yīng)用骨化三醇聯(lián)合西那卡塞治療的療效研究

費(fèi) 沛， 張慶紅， 程 鵬

(湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬太和醫(yī)院腎病內(nèi)科， 湖北 十堰 442000)

終末期腎病患者由于透析技術(shù)的不斷發(fā)展，使得其生存的機(jī)率得到了明顯的提高。但是患者在透析的過(guò)程中會(huì)出現(xiàn)非常嚴(yán)重的并發(fā)癥，對(duì)患者的生活質(zhì)量等造成較為嚴(yán)重的影響。其中，患者接受透析以后可能發(fā)生繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)，或者是可能出現(xiàn)鈣磷代謝紊亂[1]。對(duì)于患者來(lái)說(shuō)，長(zhǎng)期的礦物質(zhì)代謝異常會(huì)導(dǎo)致血管出現(xiàn)鈣化，導(dǎo)致與心血管相關(guān)疾病的發(fā)生[2]。西那卡塞在治療中發(fā)揮重要的作用，但是其可能會(huì)導(dǎo)致繼發(fā)性低鈣血癥[3]。骨化三醇能夠在抑制甲狀旁腺腺體的分泌上發(fā)揮重要的作用，不僅如此，也能夠有效的促進(jìn)腸道對(duì)于鈣的吸收。因此，在本文主要是研究在血液透析患者繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的治療中，骨化三醇聯(lián)合西那卡塞的臨床效果以及應(yīng)用的安全性。

1 資料與方法

1.1一般資料:選澤在本院接受治療的血液透析患者，且患者均繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)[3]，時(shí)間在2016年6月至2019年6月，共包括90例,其中男性患者包括了47例，女性患者包括了43例?；颊叩哪挲g61～79歲，患者的平均年齡為(67.9±6.5)歲；患者接受透析的時(shí)間在10～102個(gè)月，平均的時(shí)間為(57.9±25.6)個(gè)月。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者自愿的參與本次研究，并簽署了知情同意書；②患者出現(xiàn)了明顯的甲狀旁腺激素的升高；③患者具有較長(zhǎng)的透析時(shí)間，均在半年以上。

1.2分組和治療方法:將接受治療的患者簡(jiǎn)單隨機(jī)分組分為對(duì)照和治療組。其中，對(duì)照組患者中包括男性24例，女性患者21例，患者的平均年齡為(68.8±4.4)歲；患者接受透析的時(shí)間平均時(shí)間為(58.9±19.8)個(gè)月。對(duì)照組患者中包括男性23例，女性患者22例，患者的平均年齡為(67.7±4.3)歲；患者接受透析的平均時(shí)間為(59.3±18.9)個(gè)月。兩組患者的一般資料無(wú)顯著性的差異。對(duì)照組患者，治療的方式口服鹽酸西那卡塞片，開始服用的劑量為25mg/d。隨后不斷的加大服用的劑量，調(diào)整的頻率控制在2到4周一次，最大劑量控制在75mg/d。而對(duì)于治療組患者，接受對(duì)照組患者治療的基礎(chǔ)上同時(shí)口服骨化三醇，開始服用的劑量為每周服用3次，而后根據(jù)患者的情況來(lái)調(diào)整服用的劑量。兩組患者均進(jìn)行3個(gè)月的治療。

1.3臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)[4]:甲狀旁腺激素下降的幅度超過(guò)了75%的記為顯效；而下降幅度在25%～75%之間的記為有效；下降幅度在25%以下的記為無(wú)效。總有效指的是顯效人數(shù)與有效人數(shù)的和占總?cè)藬?shù)的比例合計(jì)。

1.4實(shí)驗(yàn)指標(biāo)檢測(cè)方法

1.4.1血鈣離子、磷離子水平、堿性磷酸酶檢測(cè):患者在治療前后接受血清指標(biāo)檢測(cè)，主要方式是空腹取靜脈血，根據(jù)常規(guī)的方式對(duì)血清進(jìn)行分離，用貝克曼AU5800全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血鈣、磷離子、堿性磷酸酶水平。

1.4.2全段甲狀旁腺激素檢測(cè):全段甲狀旁腺激素應(yīng)用貝克曼DXI800發(fā)光儀檢測(cè)。

1.4.3兩組患者甲狀旁腺的比較:對(duì)兩組患者行多普勒超聲檢查，比較甲狀旁腺的體積。

2 結(jié) 果

2.1兩組療效比較:治療組的有效率為93.33%，對(duì)照組的有效率為77.77%，治療組的有效率顯著高于對(duì)照組(χ2=4.406，P=0.041)，見表1。

表1 兩組患者療效比較

2.2治療前后鈣離子、磷離子的比較：對(duì)患者治療前后的鈣離子、磷離子水平進(jìn)行相應(yīng)的比較，在治療前均無(wú)明顯差異(P>0.05)；治療后，治療組的血磷水平變化幅度大于對(duì)照組(P<0.05)，而治療組的血鈣水平變化幅度小于對(duì)照組(P<0.05),詳見表2。

表2 治療前后鈣離子磷離子的比較

表3 兩組全段甲狀旁腺激素堿性磷酸酶的比較

2.3治療前后全段甲狀旁腺激素、堿性磷酸酶的比較：分析兩組患者的全段甲狀旁腺激素、堿性磷酸酶，發(fā)現(xiàn)治療前無(wú)顯著差異(P>0.05)；治療后，兩組患者的全段甲狀旁腺激素、堿性磷酸酶均降低、(P<0.05)，與對(duì)照組相比，治療組患者變化幅度更大(P<0.05)，見表3。

2.4兩組患者甲狀旁腺的比較：治療前，兩組患者甲狀旁腺長(zhǎng)，寬，厚，體積比較，均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后，兩組患者的甲狀旁腺無(wú)論長(zhǎng)，寬，厚，體積都得到顯著改善，治療組的改善效果更加顯著(P<0.05)，見表4。

2.5安全性評(píng)價(jià)：兩組患者在治療過(guò)程中均不良反應(yīng)，在治療后都得到了明顯的改善。實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組的不良反應(yīng)發(fā)生的機(jī)率分別為11.11%(5/45)和24.44%(11/45)，實(shí)驗(yàn)組明顯更低(χ2=3.920，P<0.05)，見表5。

表4 兩組甲狀旁腺體的比較

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3 討 論

在目前，很大部分的終末期腎病患者由于不能夠?qū)︹}磷代謝進(jìn)行有效的控制到導(dǎo)致鈣磷代謝出現(xiàn)較為嚴(yán)重的紊亂繼而發(fā)生繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)，這不僅對(duì)患者的生活質(zhì)量造成了影響，也增加了患者的心理負(fù)擔(dān)[5,6]。甲狀旁腺素(PTH)主要是通過(guò)鈣離子敏感性受體(CaSR)來(lái)進(jìn)行相應(yīng)的調(diào)節(jié)，同時(shí)其也能夠在甲狀旁腺的細(xì)胞增殖以及PTH的基因轉(zhuǎn)錄中發(fā)揮重要的作用。而作為擬鈣劑的一種，西那卡塞生物活性相對(duì)較高，能夠與CaSR直接結(jié)合，實(shí)現(xiàn)鈣離子對(duì)受體作用的模擬，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)對(duì)于CaSR的激活，導(dǎo)致PTH的降低。西那卡塞能夠?qū)aSR進(jìn)行有效的調(diào)節(jié)，使得其對(duì)于鈣離子的敏感性明顯增強(qiáng)，從而發(fā)揮治療的作用。同時(shí)，西那卡塞也能夠使得CaSR的表達(dá)水平出現(xiàn)升高，也能夠促進(jìn)維生素D的表達(dá)，進(jìn)而通過(guò)控制維生素D和鈣離子實(shí)現(xiàn)對(duì)于PTH分泌的抑制。西那卡塞會(huì)對(duì)甲狀旁腺腺體的體積造成影響[7]。但是，服用西那卡塞也可能導(dǎo)致一系列的不良反應(yīng)，可能出現(xiàn)低鈣血癥、及惡心嘔吐等。而骨化三醇還能夠促進(jìn)腸道更好的對(duì)鈣進(jìn)行吸收，使得血鈣的水平得到有效的提高。所以本研究中顯示，治療組的血鈣水平變化幅度小于對(duì)照組(P<0.05),原因在于對(duì)照組單純服用西那卡塞出現(xiàn)血鈣水平的降低，聯(lián)合骨化三醇可以一定程度上較對(duì)照組升高血鈣水平。在血液透析患者繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的治療中，骨化三醇聯(lián)合西那卡塞能夠有效的減少不良反應(yīng)發(fā)生的機(jī)率。

骨化三醇是治療腎性繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的主要藥物，可抑制全段甲狀旁腺激素合成與分泌，本研究也顯示，治療后兩組患者的全段甲狀旁腺激素降低(P<0.05)，與對(duì)照組相比，治療組患者變化幅度更大。同時(shí)骨化三醇有助于小腸吸收鈣離子。所以治療后，血鈣水平升高，且治療組的血鈣水平變化幅度更顯著(均P<0.05)。與對(duì)照組相比，治療組的甲狀旁腺體積明顯更小，且不良反應(yīng)發(fā)生的機(jī)率明顯更低，這表明在血液透析患者繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的治療中，骨化三醇聯(lián)合西那卡塞用藥比西那卡塞單獨(dú)用藥具有更好的效果。

綜上所述，在血液透析患者繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的治療中，骨化三醇聯(lián)合西那卡塞具有較好的效果，同時(shí)也能夠使得甲狀旁腺體積明顯縮小，進(jìn)一步控制了不良反應(yīng)的發(fā)生機(jī)率，有著較大的應(yīng)用和推廣的價(jià)值。