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    微電解產生低濃度次氯酸的鼻腔清洗器研究進展

    2020-11-26 09:59:53張永超楊軍黃清泉
    現(xiàn)代儀器與醫(yī)療 2020年4期
    關鍵詞:次氯酸纖毛低濃度

    張永超 楊軍 黃清泉

    (1.北京集成康銳醫(yī)療器械有限公司,北京 100176;2.首都醫(yī)科大學附屬北京同仁醫(yī)院、北京市耳鼻咽喉科研究所,北京 100005;3.中國食品藥品檢定研究院,北京 102629)

    鼻腔沖洗是鼻部疾病局部治療的方法之一[1],又稱盥洗、灌洗或清洗,是指借助某種裝置,通過一定壓力將沖洗液輸送到鼻腔,深入鼻竇,通過沖洗液與鼻腔靶組織的接觸,將鼻腔內結痂及分泌物清除,達到清潔鼻腔、治療等目的的一種治療方法[2,3]。鼻腔沖洗是一種安全、易耐受、價廉、操作方便,可長期應用于臨床的治療方法,也適用于兒科臨床[4,5]。在我國慢性鼻-鼻竇炎診療指南(昆明,2012)中[6],被推薦用于鼻及鼻竇炎的臨床治療。

    1 次氯酸的理化特性

    次氯酸(HOCl)是氯氣溶解于水形成的一種弱酸,廣泛用作消毒劑[7,8]。它是一種氯元素的含氧酸,化學式為HClO,結構式H-O-Cl,其中氯元素的化合價為+1 價,是氯元素的最低價含氧酸,其氧化性極強,是氯元素含氧酸中氧化性第二強的酸,具有弱酸性、強氧化性、不穩(wěn)定性。次氯酸是一種天然、廣譜、速效、低濃度時無細胞毒性的抗微生物劑[9],是在機體對感染發(fā)生部分先天反應時由中性粒細胞和單核細胞產生的,具有殺菌殺毒作用。在人體中,次氯酸為中性粒細胞和單核細胞產生的毒性最強、強度最高的氧化劑,是中性粒細胞來源的髓過氧化物酶與過氧化氫(H2O2)共同作用下氯離子發(fā)生氧化反應產生的。細胞利用O2并使用線粒體膜結合酶NADPH 酶將其轉換為過氧化氫(H2O2)。然后,髓過氧化物酶催化H2O2與Cl-之間的反應生成HOCl。

    Weiss 等人發(fā)現(xiàn)2h 內,106 個活化的中性粒細胞可以產生約2×10-7mol 次氯酸[10];這些次氯酸在幾毫秒內可以破壞1.5 億個大腸桿菌。次氯酸除具有抗微生物活性外還可以產生有益效應,引起生物膜破壞,穿透微生物細胞[11]、孢子壁和阿米巴包囊[12]、以及促進傷口修復及組織再生[13]。次氯酸和氮-氯胺對抗病原體的作用機制是快速氧化修飾細胞外和細胞內成分,導致細菌功能障礙和死亡的硫醇、芳族基和胺類[14,15]。

    Kim 等在細胞毒性試驗中,采用次氯酸處理第2 代正常人鼻腔上皮(NHNE)細胞30min 或者2h后,細胞未表現(xiàn)出任何毒性跡象。次氯酸處理后的NHNE 未觀察到形態(tài)學方面的變化。同時發(fā)現(xiàn),低濃度次氯酸對正常人鼻腔上皮細胞中分泌性粘蛋白基因表達的無影響。次氯酸已被證明具有抗菌、抗真菌和抗病毒作用[16],對鼻黏膜沒有毒性[17,18],因此表明次氯酸可有效用于鼻腔沖洗。

    2 鼻腔沖洗器的研究進展

    2.1 種類對比

    2.1.1 瓶罐式:依靠瓶子倒置,靠水自身重力和頭部動作配合進行沖洗的簡易型鼻腔清洗器。優(yōu)勢在于簡單方便,價格較低,自然壓力減少水壓對鼻粘膜及耳道的刺激。缺點是身體需要傾斜,動作掌握不好,患者容易被嗆水。

    2.1.2 氣囊式:目前多為醫(yī)療機構使用,壓力便于控制。其結構原理簡單,價格便宜。不足在于不容易操作,壓力要靠手去擠壓,造成壓力因人而異,壓力不恒定,壓力小了沒效果,壓力大了容易嗆水傷害到鼻腔;沖洗不徹底,不能有效的沖洗到鼻腔深層的鼻竇和鼻咽部位置;使用過程中舒適度不好,特別不適合年齡小的兒童使用,兒童會產生抗拒心理。

    2.1.3 電動脈沖式:簡單瓶罐式鼻腔清洗器的進階版,通常由沖牙器改造而成,它能將溫鹽水由一側鼻孔沖洗入鼻腔,再由另一側鼻孔流出。鼻塞時,不宜使用。優(yōu)點是解決了氣囊式鼻腔清洗器壓力不恒定的問題,保證了壓力持續(xù)恒定性。缺點是價格相對要貴一些;機器噪音較大;操作不當容易嗆水和水進耳朵;使用過程中舒適度不好,特別不適合年齡小的兒童使用,兒童同時會比較抗拒。

    2.1.4 電動噴霧式:是一種新型的鼻腔清洗器,通過氣體帶動鹽水產生細密的噴霧,對鼻炎患者的鼻腔進行清洗,從而達到預防和治療鼻炎的作用。優(yōu)點是最新一代鼻腔清洗器,壓力恒定,使用中舒適度較高,不會出現(xiàn)嗆水和水進耳朵的情況,兒童也可以放心使用。不足之處在于價格昂貴;還是會有一些噪音,但噪音控制在國家規(guī)定的范圍之內,可放心使用;操作繁瑣。

    2.1.5 微電解產生低濃度次氯酸的鼻腔清洗器:通過微電解氯化鈉產生約3.5ppm 的低濃度次氯酸。利用低濃度次氯酸安全無毒的高效廣譜抗菌性和抑制炎性因子表達作用,進行鼻腔包括鼻竇的噴洗和沖洗,顯著緩解鼻腔鼻粘膜炎癥癥狀:利用次氯酸抑制炎性細胞因子的作用,顯著減輕緩解水腫、充血、鼻塞、鼻涕等鼻粘膜炎癥癥狀;預防控制疾病:利用次氯酸高效廣譜的抗菌、抗病毒性,對因病原體導致或與病原體密切相關的鼻部病癥起到控制和預防作用。安全、無刺激、不致敏:3.5ppm 低濃度次氯酸生理鹽水無任何細胞毒性、無刺激、不致敏、無抗藥性,不影響鼻上皮細胞的屏障功能和鼻纖毛清除功能,長期使用無任何毒副作用。無需另行消毒:產品在電解產生次氯酸時就將噴霧瓶本身和瓶中洗液進行有效的消毒殺菌,確保進入鼻內洗液無菌,防止外部病菌侵入感染而使鼻部炎癥越洗越嚴重。便捷易用:每次洗鼻只需少量水加1 包專用鹽,產品體積小、便攜,隨時隨地洗鼻。

    2.2 鼻腔沖洗液成分比對

    2.2.1 生理鹽水:也被稱為等滲溶液,等滲是指溶液的滲透壓和正常人體內血液、組織液是一樣的。曾被認為是既符合鼻粘膜生理要求,又不會對粘膜產生刺激的最佳沖洗液。其接近鼻粘膜滲透壓,刺激性小,尤其適合兒童。不足在于只能暫時緩解癥狀,療效慢。

    2.2.2 高滲鹽水:滲透壓高于等滲溶液。鼻塞等癥狀嚴重的急性發(fā)作期,短期使用高滲鹽水,有利于鼻內纖毛的運動,還有輕微脫水的作用,更有利于緩解鼻塞,減輕鼻粘膜的水腫等癥狀。缺點是滲透壓太高的高滲鹽水則可導致暫時性的纖毛停滯,甚至會導致不可逆的纖毛停滯。

    2.2.3 生理海鹽水:也是等滲性溶液,它的滲透壓值和正常人的血漿、組織液都是一樣的。但富含珍稀微量元素和礦物質:鋅銀(殺菌)、銅(消炎)、錳(抗過敏),能夠從根本上抑制白三烯等真菌和炎癥滋生、修復受損的鼻腔粘膜。其殺菌效果優(yōu)于生理鹽水。不適用于口腔黏膜或者鼻腔粘膜有大面積皮損、潰瘍病變時;存在嚴重氯化鈉代謝障礙的人尤其鼻粘膜水腫而且氯化鈉代謝障礙的患者;本身會對氯化鈉過敏者不適用。

    2.2.4 藥物類:常見激素成分為布地耐德、丙酸氟替卡松、糠酸莫米松等噴于鼻黏膜上,減輕鼻黏膜炎癥反應,促進損傷的纖毛上皮修復。效果顯著,但長期使用會導致咽炎、咳嗽、支氣管痙攣、鼻部刺激癥、鼻部出血等不良反應。

    2.2.5 低濃度次氯酸:微電解氯化鈉產生,高效廣譜抗菌、抗病毒,安全、無刺激、不致敏、無任何細胞毒性、無抗藥性,長期使用無任何毒副作用,成人兒童均可放心使用。

    3 微電解產生低濃度次氯酸的便攜式鼻腔清洗器是一種創(chuàng)新型洗鼻產品

    3.1 作為鼻腔沖洗的優(yōu)勢

    鹽水鼻腔清洗是一種簡單而廉價的方法,可以幫助去除鼻涕,增強黏膜纖毛的清除力度,還能減少鼻腔內的細菌、過敏原或真菌[19,20],從而緩解黏膜炎癥[21,22]。但因鹽水沖洗鼻腔本身缺乏抗菌活性,在去除粘稠粘液和殺菌效果有限,黏蛋白疏水且?guī)щ姾?,尤其對慢性?鼻竇炎(CRS)效果要差[23]。

    低濃度次氯酸具有高效廣譜的抗菌、抗真菌、抗病毒活性,實驗表明低濃度(<3.5ppm)次氯酸可在30 秒內迅速殺滅常見致病菌包括耐藥菌、真菌和病毒、如金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)、白色念珠菌和人甲型流感病毒等,殺菌活性基本都達到了99%。此外,在人甲型流感病毒細胞的實驗中,病毒也減少了[24]。且對鼻粘膜無毒性,對鼻腔疾病患者來說是一種有益的沖洗液。

    有研究表明,與鹽水沖洗相比,低濃度次氯酸鼻腔清洗液對成人患者慢性鼻-鼻竇炎癥狀有更明顯的改善效果[25],并建議低濃度次氯酸可作為慢性鼻-鼻竇炎(CRS)的輔助治療;低濃度次氯酸鼻腔沖洗液與等滲生理鹽水相比是兒童鼻竇炎更有效的輔助治療方法[26],而且沒有發(fā)現(xiàn)不良事件;用低濃度次氯酸溶液進行鼻腔沖洗可以緩解普通感冒的癥狀[27]。

    3.2 該鼻腔清洗器的關鍵技術和難點

    次氯酸揮發(fā)較快,在長期儲存后強酸殺菌性會逐漸消失,因此不宜長期儲存。次氯酸濃度用于鼻腔沖洗,濃度不可太高,費爾德曼等人[28]已經證明,當次氯酸濃度高于100μM 時(約5.25ppm),纖毛運動和纖毛運動障礙在統(tǒng)計學上顯著減慢。Morris等人[29]測量了暴露在氯氣和次氯酸鈉氣霧劑(約0.8ppm)下的小鼠的氣道阻力變化,發(fā)現(xiàn)小鼠的氣道阻力明顯增強。便攜式鼻腔清洗器通過微電解氯化鈉產生低濃度次氯酸(3.5ppm),能夠做到現(xiàn)用現(xiàn)制,而且控制在一定濃度范圍內。

    4 小結

    綜上所述通過便攜式鼻腔清洗器微電解氯化鈉產生的低濃度次氯酸(3.5ppm),具有良好的抗菌、抗病毒活性,并且無細胞毒性,該濃度符合世界衛(wèi)生組織對飲用水中5 mg/L(即,5ppm)次氯酸的安全要求[30]。因此,相比于傳統(tǒng)生理鹽水沖洗液,更推薦低濃度的次氯酸作為鼻腔沖洗液,這種鼻腔沖洗器有望產生更好的臨床效果。

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