酪酸梭菌二聯(lián)活菌散聯(lián)合腸動(dòng)力藥治療嬰幼兒便秘的效果

周楹昊，張樹成，白玉作

（中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院小兒外科，沈陽 110004）

嬰幼兒便秘的發(fā)病率較高，約為2.9%～26.8%［1］，主要表現(xiàn)為排便間隔長(zhǎng)，干硬粗大，排便哭鬧和便中帶血。便秘嚴(yán)重影響患兒的生活質(zhì)量，但目前缺乏有效的治療手段。有學(xué)者［2］推薦使用緩瀉劑 （福松或者乳果糖），但臨床應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)緩瀉劑不能有效緩解嬰幼兒便秘。因此，尋求新的手段來彌補(bǔ)現(xiàn)有治療的不足尤為重要。促胃腸動(dòng)力藥能夠調(diào)節(jié)兒童胃腸功能，促進(jìn)腸蠕動(dòng)，并促進(jìn)消化液分泌，常用于便秘的治療［3］，本院2018年1月至2019年12月便秘門診和小兒消化門診采用益生菌聯(lián)合腸動(dòng)力藥治療嬰幼兒便秘，取得了滿意的效果，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 材料與方法

1.1 臨床資料及分組

選取2018年1月至2019年12月于本院便秘門診和小兒消化門診確診為嬰幼兒便秘的患兒作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)： （1） 年齡＜3歲；（2） 符合嬰幼兒便秘診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］。排除標(biāo)準(zhǔn)： （1） 先天性消化道畸形、肛門畸形、發(fā)育性疾病和全身系統(tǒng)性疾病 （內(nèi)分泌疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病等）；（2） 藥物性便秘；（3） 不能按療程用藥。共納入240例患兒，年齡9個(gè)月～3歲，根據(jù)治療方法隨機(jī)均分為4組，基礎(chǔ)治療組 （C組，n=60例）、腸動(dòng)力藥+益生菌+基礎(chǔ)治療組 （T1，n=60例），腸動(dòng)力藥+基礎(chǔ)治療組 （T2，n=60例），益生菌+基礎(chǔ)治療組 （T3，n=60例）。其中C組男31例，女29例，年齡11月～3歲，平均 （25.7±7.08） 個(gè)月；T1組男28例，女32例，年齡1～3歲，平均 （24.1±7.79） 個(gè)月；T2組男33例，女27例，年齡1～3歲，平均 （25.8±7.06）個(gè)月；T3組男30例，女30例，年齡9月～3歲，平均 （26.1±7.18） 個(gè)月。各組性別及年齡比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）。所有患兒治療方案均由監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書，臨床觀察符合赫爾辛基宣言并經(jīng)中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過 （批準(zhǔn)號(hào)2019ps111k）。

1.2 治療

1.2.1 基礎(chǔ)治療：調(diào)整飲食中膳食纖維含量，避免食用具有刺激性及不耐受食物；叮囑患兒多飲水；指導(dǎo)專人看護(hù)，定時(shí)飯后排便。每天記錄排便日記［4］。

1.2.2 腸動(dòng)力藥治療：枳實(shí)導(dǎo)滯湯 （炒萊菔子12 g、枳殼6 g、檳榔6 g、山楂6 g、大黃4 g、香附子6 g；成藥方劑，出自中醫(yī)古籍《脾胃論》［5］） 制成免煎顆粒 （試驗(yàn)倫理號(hào)2019ps111k），1劑/次，2次/d，熱水沖服。

1.2.3 益生菌治療：酪酸梭菌二聯(lián)活菌散 （中國深圳科興生物制藥股份有限公司；國藥準(zhǔn)字S20020014） 常溫水沖服，0.5 g/次，3次/d。

C組僅采用基礎(chǔ)治療，T1組采用腸動(dòng)力藥+益生菌+基礎(chǔ)治療，T2組采用腸動(dòng)力藥+基礎(chǔ)治療，T3組采用益生菌+基礎(chǔ)治療。4組均連續(xù)治療8周。

1.3 數(shù)據(jù)收集與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

所有患兒均治療8周，隨訪12周。分別在治療后、隨訪結(jié)束時(shí)通過面診或電話收集患者的排便信息，包括便秘癥狀自評(píng) （有效和無效），排便次數(shù)，大便硬度，排便費(fèi)力、哭鬧或便中帶血 （3項(xiàng)中有1項(xiàng)即為是，3項(xiàng)全無為否） 情況以及用藥后的相關(guān)癥狀（腹痛、腹瀉、嘔吐、黃疸等）。評(píng)價(jià)指標(biāo)包括主要指標(biāo)和次要指標(biāo)，主要指標(biāo)包括癥狀自我評(píng)估和自主排便頻率 （＞2次/周） 2項(xiàng)指標(biāo)。2項(xiàng)指標(biāo)都恢復(fù)為治愈，1項(xiàng)指標(biāo)恢復(fù)為好轉(zhuǎn)，治愈和好轉(zhuǎn)均為有效，2項(xiàng)指標(biāo)都不恢復(fù)為無效。次要指標(biāo)包括大便硬度，排便費(fèi)力、哭鬧或便中帶血。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 19.0 軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)數(shù)資料采用率 （%） 表示，2組比較采用χ2檢驗(yàn)，多組間比較使用Bonferroni法，P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組有效率比較

治療8周和隨訪12周后結(jié)果顯示，T1組有效率最高，與C組比較，T1、T2組有效率差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （均P＜ 0.05）；T1組治療效果顯著優(yōu)于T2、T3組（P＜ 0.05）。治療8周后T3組與C組比較有效率有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜ 0.05），而隨訪12周時(shí)有效率差異不顯著 （P＞ 0.05）。見表1。

與治療8周后比較，隨訪12周后C組、T1、T2、T3組分別有5例 （8%）、6例 （10%）、10例 （17%） 和12例 （20%） 復(fù)發(fā)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （χ2=12.60，P＜0.05）。見表1。

表1 各組治療有效率比較［n （%）］

2.2 各組治療8周后隨訪12周后評(píng)價(jià)指標(biāo)比較

結(jié)果顯示，（1） T1組自評(píng)有效率最高；與C組比較，T1組、T2組、T3組自評(píng)有效率差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （均P＜ 0.05）。（2） T1組自主排便恢復(fù)率最高；與C組比較，T1組、T2組、T3組自主排便次數(shù)恢復(fù)率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （χ2=46.45，P＜ 0.05）；而T2組與T3組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 （P＞ 0.05）。（3） 大便硬度恢復(fù)，排便費(fèi)力、哭鬧或便中帶血癥狀消失情況，T1、T2和T3組排便費(fèi)力、哭鬧或便中帶血癥狀消失情況存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 （均P＜ 0.05）。而T2組與T3組間療效無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 （P＞ 0.05）。見表2。

2.3 并發(fā)癥情況

結(jié)果顯示，治療過程中輕微腹痛12例，嘔吐15例，監(jiān)護(hù)人均自行解決，無需醫(yī)源性干預(yù)措施。無腹瀉和黃疸并發(fā)癥發(fā)生。隨訪期間患兒均未發(fā)生腹痛腹瀉、嘔吐、黃疸。

3 討論

嬰幼兒便秘的病因目前尚不清楚，普遍認(rèn)為嬰幼兒腸黏膜肌層發(fā)育不全，腸蠕動(dòng)力差，消化道不成熟，便秘多與飲食喂養(yǎng)不當(dāng)相關(guān)［6-7］。嬰幼兒便秘的病理生理基礎(chǔ)是各種原因?qū)е碌奈改c負(fù)擔(dān)加重，影響了胃腸動(dòng)力，從而引起便秘。因此，嬰幼兒便秘治療原則是減輕胃腸負(fù)擔(dān)、調(diào)節(jié)胃腸動(dòng)力、促進(jìn)腸蠕動(dòng)。目前臨床上常用的胃腸動(dòng)力藥物主要是5-HT受體激動(dòng)劑 （普魯卡比利、利那洛肽等），大環(huán)內(nèi)酯類抗生素由于具有強(qiáng)烈的促胃腸動(dòng)力作用，也常常用于調(diào)節(jié)胃腸功能［8］，但兒童應(yīng)用這些藥物的安全性尚未明確，因此臨床治療中常不采用。

表2 各組治療8周后和隨訪12周后評(píng)價(jià)指標(biāo)比較［n （%）］

研究［9-10］表明，萊菔子水煎液對(duì)腸推進(jìn)有促進(jìn)作用；枳實(shí)提取物對(duì)乙酰膽堿和組胺所致腸管收縮有明顯的拮抗作用，而大黃提取物和檳榔提取物則對(duì)胃腸（尤其結(jié)腸）具有強(qiáng)烈的推進(jìn)作用。本研究結(jié)合中醫(yī)理論制成的混合型免煎顆粒，達(dá)到了促進(jìn)腸動(dòng)力，緩解便秘的治療效果。結(jié)果顯示，治療8周和隨訪12周后T1組有效率最高；與C組比較，T1組、T2組治療有效率差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （均P＜ 0.05）。與C組比較，T1組患兒主觀感受，自主排便次數(shù)，大便硬度，排便費(fèi)力、哭鬧或便中帶血癥狀均得到顯著改善 （均P＜ 0.05）。

益生菌足量攝入后能對(duì)宿主健康產(chǎn)生有益作用［11］，能夠調(diào)節(jié)腸道微環(huán)境，調(diào)節(jié)胃腸動(dòng)力，通過激活免疫系統(tǒng)以及調(diào)控細(xì)胞因子的釋放等途徑參與胃腸管理，因此廣泛用于兒童腹瀉、腹痛和腹脹［3，12］等功能性胃腸病的治療。在兒童便秘的治療上，益生菌的應(yīng)用也取得了喜人的效果［13］，但機(jī)制尚未完全明確，通常認(rèn)為是通過調(diào)節(jié)腸道菌群起作用［14］。也有學(xué)者［15］認(rèn)為益生菌增加腸內(nèi)乳酸和短鏈脂肪酸的含量來增強(qiáng)腸蠕動(dòng)。酪酸梭菌是人類正常腸道的常駐菌，主要代謝產(chǎn)物是酪酸，可為結(jié)腸上皮細(xì)胞提供70%～80%能量。酪酸梭菌能夠通過與TLR2受體結(jié)合調(diào)控Cajal間質(zhì)細(xì)胞的活動(dòng)，進(jìn)而促進(jìn)腸道動(dòng)力功能，同時(shí)還可以促進(jìn)腸上皮細(xì)胞分泌多種細(xì)胞因子，調(diào)節(jié)腸黏膜屏障功能［16-17］。研究［18］顯示，酪酸梭菌能促進(jìn)雙歧桿菌快速增殖，增強(qiáng)雙歧桿菌的治療效果。本研究結(jié)果顯示，酪酸梭菌嬰兒型雙歧桿菌二聯(lián)活菌能提高促胃腸動(dòng)力藥的治療效果，可能與菌群及其代謝產(chǎn)物促進(jìn)腸動(dòng)力藥分解有關(guān)，同時(shí)腸動(dòng)力藥可以促進(jìn)腸道菌群增殖，加強(qiáng)腸道菌群的調(diào)節(jié)作用，兩者之間也可能存在協(xié)同或者其他類型的相互作用。

綜上所述，酪酸梭菌二聯(lián)活菌散聯(lián)合腸動(dòng)力藥是治療嬰幼兒便秘的有效方法，具有協(xié)同增效的效果，安全性高，值得推廣。本研究不足之處： （1） 未雙盲設(shè)計(jì)和設(shè)置安慰劑組，結(jié)論有待進(jìn)一步確定。（2） 沒有納入肝功能、腎功能和重金屬測(cè)定等客觀指標(biāo)，缺少藥物安全性評(píng)定；（3） 患兒對(duì)中藥的依從性需要進(jìn)一步評(píng)定。