紅花黃色素聯(lián)合耳后注射甲強(qiáng)龍治療突發(fā)性耳聾的臨床療效及對免疫功能的影響

黃超 戴珍珍 陶靜

[摘要] 目的 探討紅花黃色素聯(lián)合耳后注射甲強(qiáng)龍治療突發(fā)性耳聾的臨床療效及對細(xì)胞免疫功能的影響。方法 選取2017年10月～2019年4月我院收治的120例突發(fā)性耳聾患者，按照隨機(jī)數(shù)字法隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組各60例。對照組給予耳后局部注射甲潑尼龍琥珀酸針40 mg，觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予紅花黃色素100 mg治療，兩組均治療10 d。觀察兩組治療前后純音聽閾（PTA）的變化、血液流變學(xué)指標(biāo)的變化，并對兩組治療前后的C反應(yīng)蛋白（CRP）、一氧化氮（NO）及細(xì)胞免疫指標(biāo)（CD8+、CD4+、CD4+/CD8+）進(jìn)行檢測。評估兩組患者的臨床療效。結(jié)果 治療后兩組PTA均顯著下降（P<0.05），但是觀察組下降更為明顯（P<0.05）。治療后兩組血液流變學(xué)指標(biāo)均顯著改善（P<0.05），但觀察組改善更為明顯（P<0.05）。治療后兩組CRP均顯著下降，NO均顯著上升（P<0.05），但觀察組CRP下降更為明顯（P<0.05），NO上升更為明顯（P<0.05）。與治療前相比，兩組治療后細(xì)胞亞群水平均顯著改善（P<0.05），但觀察組的細(xì)胞亞群水平改善更為明顯（P<0.05）。觀察組總治療有效率為90.00%，顯著高于對照組的78.33%（P<0.05）。 結(jié)論 紅花黃色素聯(lián)合耳后注射甲強(qiáng)龍治療突發(fā)性耳聾的臨床療效好，可顯著改善患者聽力水平和血液流變學(xué)指標(biāo)，其作用機(jī)制可能與改善細(xì)胞免疫學(xué)指標(biāo)有關(guān)。

[關(guān)鍵詞] 紅花黃色素;甲強(qiáng)龍;突發(fā)性耳聾;免疫功能

[中圖分類號] R764.43 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B ? ? ? ? ?[文章編號] 1673-9701（2020）26-0089-04

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of carthamin yellow combined with post-auricular injection of methylprednisolone in the treatment of sudden deafness and its effect on cellular immune function. Methods A total of 120 patients with sudden deafness who were admitted to our hospital from October 2017 to April 2019 were selected. They were randomly divided into observation group and control group，with 60 cases in each group. According to the random number method， the control group was given topical post-auricular injection of 40 mg methylprednisolone succinate. The observation group was given 100 mg carthamin yellow on the basis of the control group. Both groups were treated for 10 days. The changes of pure tone audiometry（PTA） and hemorheological indices before and after treatment were observed in both groups. The C reactive protein（CRP）， nitric oxide（NO）， and cellular immune indicators（CD8+， CD4+， CD4+/ CD8+） were detected before and after treatment in both groups. The clinical efficacy was evaluated in both groups of patients. Results After treatment， the PTA in both groups was decreased significantly（P<0.05）， but the decrease in the observation group was more significant（P<0.05）. After treatment， the hemorheological indices in both groups were significantly improved（P<0.05）， but the improvement in the observation group was more significant（P<0.05）. After treatment， CRP was decreased significantly in both groups， and no was significantly increased（P<0.05）. However， the CRP in the observation group was decreased more significantly（P<0.05）， and the no was increased more significantly（P<0.05）. Compared with those before treatment， the levels of cell subsets in both groups were significantly improved after treatment（P<0.05）. However， the levels of cell subsets in the observation group were improved significantly（P<0.05）. The total effective rate of treatment in the observation group was 90.00%， which was significantly higher than that of 78.33% in the control group（P<0.05）. Conclusion Carthamin yellow combined with post-auricular injection of methylprednisolone in the treatment of sudden deafness has a favorable clinical effect， which can significantly improve patients' hearing level and hemorheological indices. Its mechanism of action may be related to the improvement of cellular immunological indicators.

[Key words] Carthamin yellow; Methylprednisolone; Sudden deafness; Immune function

突發(fā)性耳聾是一種由多種因素引起的單側(cè)或雙側(cè)耳聽力下降的疾病，患者常表現(xiàn)為耳鳴、眩暈及耳堵塞感，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[1-2]。臨床治療主要采用溶栓、改善微循環(huán)及營養(yǎng)神經(jīng)的藥物[3-4]。紅花黃色素是植物紅花的水溶性提取物質(zhì)，屬于查爾酮類混合物，含有紅花黃色素A、紅花黃色素B及其氧化物等多種有效成分[5-6]。本研究在耳后局部注射甲潑尼龍琥珀酸針的基礎(chǔ)上給予紅花黃色素進(jìn)行靜脈滴注治療，效果良好，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年10月～2019年4月在我院收治的120例突發(fā)性耳聾患者，均符合2015年中華醫(yī)學(xué)會耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)分會制定的突聾診斷和治療指南[7]。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合診斷標(biāo)準(zhǔn);單側(cè)耳聾;首次發(fā)病至入組時間在2～4周;純音測聽所有受損頻率的平均純音聽閾改善<15 dB。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并有高血壓、糖尿病及認(rèn)知功能障礙者;聽神經(jīng)病、內(nèi)聽道腫瘤、中耳炎及內(nèi)耳畸形等疾病者;對本研究藥物過敏者;正在參與其他臨床研究者。將其按照隨機(jī)數(shù)字法隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組各60例，兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

1.2 方法

兩組患者均給予營養(yǎng)神經(jīng)藥物治療，具體為肌內(nèi)注射甲鈷胺注射液（衛(wèi)材株式會社，國藥準(zhǔn)字J20040024）0.5 mg，維生素B1（廣州白云山天心制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H44022104）100 mg，并進(jìn)行高壓氧艙治療，均為每天1次。對照組在此基礎(chǔ)上在患側(cè)耳后溝上1/3處（顳骨篩區(qū)）斜向外耳道后上方向進(jìn)針，針頭有明顯阻力時表示接觸骨膜面時停止，局部注射甲強(qiáng)龍針（天津金耀藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20123319）40 mg，1次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用注射用紅花黃色素（山西德元堂藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z2005 0582）。臨用前將1支（150 mg）注射用紅花黃色素?zé)o菌條件下加入到250 mL 0.9%氯化鈉注射液中，靜脈滴注，1次/d。兩組患者均治療10 d。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）采用純音聽力計（丹麥科麗納Otometrics Astera）測聽，計算兩組治療前后純音聽閾（PTA）的變化;（2）全自動血液黏度儀（北京賽科希德SA6000）檢測比較治療前后兩組血液流變學(xué)指標(biāo)的變化，包括高切30（1/s）、中切5（1/s）及低切1（1/s）全血黏度;（3）并對兩組治療前后的C反應(yīng)蛋白（CRP）、一氧化氮（NO），CRP應(yīng)用免疫投射比濁法進(jìn)行檢測，NO應(yīng)用硝酸還原酶法進(jìn)行檢測;（4）細(xì)胞免疫指標(biāo)（CD8+、CD4+、CD4+/CD8+）進(jìn)行檢測，用FACS Cablibur流式細(xì)胞儀（美國BD公司）進(jìn)行T淋巴亞群測定;（5）評估兩組的臨床療效。

1.4 療效評價標(biāo)準(zhǔn)

參考按中華醫(yī)學(xué)會耳鼻咽喉科學(xué)會[7]制定的療效分級標(biāo)準(zhǔn)。痊愈：聽域恢復(fù)至正常，或達(dá)健耳水平，或達(dá)此次患病前水平;顯效：平均聽力提高30 dB以上;有效：平均聽力提高15～30 dB;無效：平均聽力改善不足15 dB?？傆行?（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理分析，其中計量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后PTA的變化比較

兩組治療前PTA比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后兩組PTA均顯著下降（P<0.05），但觀察組下降更為明顯（P<0.05）。見表2。

2.2 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較

兩組治療前血液流變學(xué)指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后兩組血液流變學(xué)指標(biāo)均顯著改善（P<0.05），但觀察組改善更為明顯（P<0.05）。見表3。

2.3 兩組治療前后NO、CRP比較

兩組治療前NO、CRP比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后兩組CRP均顯著下降，NO均顯著上升（P<0.05），但觀察組CRP下降更為明顯（P<0.05），NO上升更為明顯（P<0.05）。見表4。

2.4 兩組治療前后細(xì)胞免疫學(xué)指標(biāo)比較

治療前兩組細(xì)胞亞群水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;與治療前相比，兩組治療后細(xì)胞亞群水平均顯著改善（P<0.05），但觀察組的細(xì)胞亞群水平改善更為明顯（P<0.05）。見表5。

2.5 兩組臨床療效比較

觀察組總治療有效率為90.00%，顯著高于對照組的78.33%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表6。

3 討論

突發(fā)性耳聾是指突然的聽力下降及喪失，是耳鼻喉科較為常見的一種急癥。西醫(yī)認(rèn)為其誘因與耳微循環(huán)障礙、血液黏度增稠、病毒性感染等相關(guān)，最終導(dǎo)致內(nèi)耳供血出現(xiàn)障礙、組織出現(xiàn)缺氧、代謝出現(xiàn)紊亂、氧自由基增多，對內(nèi)耳感受器產(chǎn)生較大的損傷，最終患者出現(xiàn)耳聾[8-9]。因此改善微循環(huán)，舒張耳內(nèi)血管，降低氧自由基對治療突發(fā)性耳聾很重要[10]。

糖皮質(zhì)激素是治療突發(fā)性耳聾常用的療效確切的藥物，主要改善內(nèi)耳微循環(huán)，且研究發(fā)現(xiàn)與全身用藥相比，局部耳后用藥可以提高內(nèi)耳的藥物濃度，減少激素用量及不良反應(yīng)的發(fā)生[11-12]，中華醫(yī)學(xué)會耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)分會在最新的《突發(fā)性聾診斷和治療指南（2015）》推薦耳后注射及鼓室內(nèi)給藥可以作為激素全身給藥的補(bǔ)救治療[7]。耳后注射簡便易行，因此本研究采用耳后注射甲強(qiáng)龍，結(jié)果顯示其可以提高患者的純音聽力，臨床有效率為78.33%，說明局部應(yīng)用激素雖然可以改善患者的聽力情況，但是臨床療效較低[13-14]。紅花黃色素是紅花的一種提取物制劑，研究發(fā)現(xiàn)其具有抗氧化，清除自由基的作用;紅花黃色素可通過抑制血管的α受體，使局部血流量增加，改善微循環(huán)，抑制血栓形成;可抑制血小板的聚集、5-HT釋放，降低血漿黏度，且價格低廉[15]。本研究在局部注射甲強(qiáng)龍的基礎(chǔ)上靜脈滴注紅花黃色素注射劑，結(jié)果顯示其治療后PTA顯著降低，且降低程度大于單用甲強(qiáng)龍組，提示聯(lián)合應(yīng)用紅花黃色素更有利于使聽力恢復(fù);同時研究還發(fā)現(xiàn)其血液流變學(xué)指標(biāo)（高切、中切、低切全血黏度）均顯著改善，且優(yōu)于單用甲強(qiáng)龍組，說明紅花黃色素可顯著降低全血黏度。且臨床治療的總有效率高達(dá)90.00%，進(jìn)一步說明聯(lián)用紅花黃色素可以顯著改善患者的聽力水平，改善患者微循環(huán)，臨床療效好。CRP是一種免疫球蛋白，其可反映人體的炎癥情況[16]，NO是一種反映血管收縮情況的因子，二者被認(rèn)為與突發(fā)性耳聾的發(fā)生有顯著性的關(guān)系[17-18]。研究報道指出，突發(fā)性耳聾患者存在免疫功能障礙，并以細(xì)胞免疫功能改變更為明顯，且伴隨CD8+上升、CD4+與CD4+/CD8+下降，因此認(rèn)為突發(fā)性耳聾是一種與免疫抑制密切相關(guān)的聽覺紊亂[19]，Carcia-Berrocal等[20]首次采用流式細(xì)胞術(shù)檢測突發(fā)性耳聾患者外周血淋巴細(xì)胞亞群，發(fā)現(xiàn)突發(fā)性耳聾患者CD4+淋巴細(xì)胞降低，CD8+淋巴細(xì)胞升高，經(jīng)激素治療后趨于正常。本研究中，患者外周血CD4+淋巴細(xì)胞降低，CD8+淋巴細(xì)胞增多，進(jìn)一步證明突發(fā)性耳聾患者存在免疫功能障礙，且與細(xì)胞免疫功能有關(guān)。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合應(yīng)用紅花黃色素可以顯著降低CRP水平，升高NO水平，改善細(xì)胞亞群水平。

綜上所述，紅花黃色素聯(lián)合耳后注射甲強(qiáng)龍治療突發(fā)性耳聾的臨床療效好，可顯著改善患者聽力水平和血液流變學(xué)指標(biāo)，其作用機(jī)制可能與改善細(xì)胞免疫學(xué)指標(biāo)有關(guān)。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 張煒，賈國章，楊斌，等. 紅花黃色素聯(lián)合長春西汀對突發(fā)性耳聾療效及血清CRP和NO的影響[J]. 貴州醫(yī)藥，2018，42（7）：819-820.

[2] 藺國英. 高壓氧聯(lián)合鼠神經(jīng)生長因子對突發(fā)性耳聾患者聽力的影響[J]. 中國農(nóng)村衛(wèi)生，2019，11（16）：81-82.

[3] 劉曉斌，馬俊杰，郝少君，等. 耳復(fù)康口服液治療突發(fā)性耳聾150例[J]. 河南中醫(yī)，2019，39（1）：110-112.

[4] 于超生，鄧海燕，李軍政. 腦苷肌肽在中高頻、全頻型突發(fā)性耳聾患者中應(yīng)用的臨床及機(jī)制研究[J]. 黑龍江醫(yī)學(xué)，2019，（8）：891-893.

[5] 王敬敬. 紅花黃色素與銀杏葉提取物對突發(fā)性耳聾的治療效果對比及機(jī)制初探[D]. 石家莊：河北醫(yī)科大學(xué)，2018：11-15.

[6] 李欣，蘇茜. 前列地爾對老年突發(fā)性耳聾患者血清學(xué)及血液流變學(xué)指標(biāo)的影響[J]. 中國老年學(xué)雜志，2019，39（14）：3461-3464.

[7] 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編輯委員會，中華醫(yī)學(xué)會耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)分會. 突發(fā)性聾診斷和治療指南（2015）[J]. 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2015，50（6）：443-447.

[8] 唐艷艷. 突發(fā)性耳聾患者血清NO、免疫球蛋白、SOD及LOP水平檢測意義研究[J]. 河南醫(yī)學(xué)研究，2017，26（1）：48-49.

[9] 詹斌，劉亞輝，高凱，等. 巴曲酶聯(lián)合耳后激素注射治療突發(fā)性耳聾的臨床療效及安全性分析[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)生，2018，56（21）：64-66.

[10] 王巍毅，馬麗娟. 地塞米松注射液通過耳后骨膜與鼓膜穿刺給藥治療突發(fā)性耳聾伴2型糖尿病的臨床研究[J]. 中國臨床藥理學(xué)雜志，2018，34（21）：2497-2499.

[11] 王瑞云，李群歡，吳軍，等. 突發(fā)性耳聾患者的精神心理特點(diǎn)分析[J]. 廣東醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2019，37（4）：478-481.

[12] 張煒，賈國章，楊斌，等. 突發(fā)性耳聾患者免疫及血清炎性因子變化及臨床意義研究[J].臨床誤診誤治，2019， 32（7）：77-80.

[13] 陳鵬，羅家勝，高卓平，等. 耳后骨膜下注射甲基強(qiáng)的松龍與靜脈注射地塞米松治療突發(fā)性耳聾的效果[J]. 臨床醫(yī)學(xué)研究與實踐，2019，4（21）：59-61.

[14] 王超，熊國鋒. 鼓室灌注聯(lián)合靜脈注射地塞米松治療突發(fā)性耳聾效果觀察[J]. 中國鄉(xiāng)村醫(yī)藥，2019，26（14）：20-21.

[15] 陳登勝.突發(fā)性耳聾與免疫功能及白細(xì)胞水平的關(guān)系研究[D]. 合肥：安徽醫(yī)科大學(xué)，2007：15-20.

[16] 施雯玉.突發(fā)性耳聾的復(fù)發(fā)原因分析及預(yù)后影響因素研究[D]. 廣州：南方醫(yī)科大學(xué)，2019：10-20.

[17] 唐智，王繼群，李玉蘭，等. 65例突發(fā)性耳聾的臨床分析[J].現(xiàn)代醫(yī)院，2013，13（2）：28-29.

[18] 房娟. 龍膽瀉肝湯聯(lián)合前列地爾對突發(fā)性耳聾患者血清內(nèi)皮素一氧化氮超氧化物歧化酶可溶性血管細(xì)胞黏附分子水平的影響[J]. 山西醫(yī)藥雜志，2019，48（13）：1575-1577.

[19] 俸家富，李兵. 突發(fā)性耳聾患者外周血T細(xì)胞亞群的變化[J]. 江西醫(yī)學(xué)檢驗，2003，4（1）：3-4.

[20] Carcia-Berrocal JR，Vargas JA，Bamfrez-Camacho RA，et al. Deficience of na？觙ve T cells in patients with sudden deafness[J]. Arch Otolaryngol Head Neck Surg，1997，123（1）：712-717.

（收稿日期：2019-09-09）