新冠疫情下，審評(píng)員們的行動(dòng)和堅(jiān)持

新冠肺炎疫情發(fā)生以來，中國(guó)藥監(jiān)戰(zhàn)線全力投入到疫情防控所需藥品、疫苗、醫(yī)療器械等相關(guān)產(chǎn)品的應(yīng)急審批工作中，涌現(xiàn)了一批砥礪奮進(jìn)、擔(dān)當(dāng)作為的先進(jìn)集體和先進(jìn)個(gè)人，發(fā)生了很多感人事跡。

2020年9月8日，在全國(guó)抗擊新冠肺炎疫情表彰大會(huì)上，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（下稱“藥審中心”）首席審評(píng)員兼化藥臨床二部部長(zhǎng)王濤被授予“全國(guó)抗擊新冠肺炎疫情先進(jìn)個(gè)人”，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心審評(píng)六部被授予“全國(guó)抗擊新冠肺炎疫情先進(jìn)集體”。

新冠病毒突襲，開戰(zhàn)即決戰(zhàn)，起步即沖刺。

在疫情最緊迫的兩周，藥審沖刺

為達(dá)到快速審評(píng)的目的，在武漢疫情最緊迫的兩周，審評(píng)工作從受理到批準(zhǔn)，都是以分鐘計(jì)時(shí)安排每一個(gè)環(huán)節(jié)，一環(huán)扣一環(huán)，連夜進(jìn)行。

作為新藥審評(píng)團(tuán)隊(duì)，化藥臨床二部及抗病毒適應(yīng)癥團(tuán)隊(duì)時(shí)刻關(guān)注新冠疫情的進(jìn)展。在1月底疫情逐漸嚴(yán)峻，卻沒有確定的有效治療藥物，團(tuán)隊(duì)就從作用機(jī)制角度對(duì)可能有效的抗病毒藥物進(jìn)行了緊急篩選，包括已經(jīng)上市的抗病毒藥物及研發(fā)中的抗病毒藥物，同時(shí)大量收集各方面消息，并列出清單，對(duì)已有的研究資料進(jìn)行準(zhǔn)備。首席審評(píng)員王濤強(qiáng)調(diào)說，對(duì)顯示有療效、有希望的藥物，需要特別關(guān)注。

1月23日下午，藥審中心緊急召開了所接到的6個(gè)產(chǎn)品申請(qǐng)的溝通會(huì)，并連夜全部進(jìn)行了回復(fù)。

1月24日除夕夜，藥審中心的應(yīng)急工作群里，各工作小組對(duì)產(chǎn)品和補(bǔ)充資料再進(jìn)行討論。

2月2日凌晨，藥審中心受理工作人員完成某疫情防控藥品受理任務(wù);凌晨1點(diǎn)，化藥臨床二部、藥理毒理學(xué)部、化藥藥學(xué)一部分別啟動(dòng)專業(yè)審評(píng);審評(píng)專家迅速完成藥學(xué)、藥理毒理、臨床各專業(yè)審評(píng);晚8點(diǎn)，該品種完成綜合審評(píng)，送國(guó)家藥監(jiān)局審批。

生物制品臨床部主要負(fù)責(zé)疫苗、血液制品、細(xì)胞及基因治療等生物制品的臨床審評(píng)工作，是一支具備跨學(xué)科、多專業(yè)背景的知識(shí)型團(tuán)隊(duì)。疫情暴發(fā)后，通過前期與研發(fā)企業(yè)的密切溝通、全面技術(shù)互動(dòng)，將審評(píng)時(shí)限壓縮至極限。同時(shí)，快速起草新冠疫苗臨床評(píng)價(jià)、研發(fā)等技術(shù)指導(dǎo)原則，構(gòu)建起技術(shù)監(jiān)管的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)體系。

藥審中心的審評(píng)團(tuán)隊(duì)始終與企業(yè)保持24小時(shí)溝通暢通狀態(tài)，即使是凌晨三四點(diǎn)鐘，都會(huì)第一時(shí)間反饋研發(fā)企業(yè)訴求，全力做好審評(píng)過程中的各項(xiàng)工作，以確保高質(zhì)量、高效率的審評(píng)工作。

截至9月10日，藥審中心共接受企業(yè)咨詢和申請(qǐng)507件，與企業(yè)溝通交流達(dá)4454次。特別是疫情暴發(fā)初期的春節(jié)期間，藥審中心化藥臨床二部、藥理毒理學(xué)部、化藥藥學(xué)一部、生物制品臨床部、業(yè)務(wù)管理處等14個(gè)部門122名職工堅(jiān)守崗位，累計(jì)加班時(shí)間達(dá)到2980小時(shí)。

主要承擔(dān)器械審評(píng)審批工作的器審中心，疫情發(fā)生后，成立了臨時(shí)黨支部，黨組織在應(yīng)急審批中發(fā)揮了充分的引領(lǐng)、組織、管理、督導(dǎo)作用。全體黨員群眾心更齊，行動(dòng)更迅速，以高度的責(zé)任感和使命感，以嚴(yán)謹(jǐn)?shù)淖黠L(fēng)和優(yōu)秀的專業(yè)素養(yǎng)，確保了每一個(gè)經(jīng)審批的產(chǎn)品安全有效和質(zhì)量可控。

2020年1月，新冠肺炎疫情消息陸續(xù)傳來，器審中心負(fù)責(zé)診斷類產(chǎn)品的審評(píng)六部、臨床二部的審評(píng)員們，憑借多年的診斷應(yīng)急審評(píng)經(jīng)驗(yàn)，預(yù)感到新的診斷產(chǎn)品應(yīng)急審批可能馬上就要啟動(dòng)。

在武漢疫情最緊迫的兩周，審評(píng)工作從受理到批準(zhǔn)，都是以分鐘計(jì)時(shí)安排每一個(gè)環(huán)節(jié)。圖/中新

1月19日，臨床二部連夜查詢了目前已經(jīng)在進(jìn)行相關(guān)產(chǎn)品研發(fā)的企業(yè)名單，提前做好了產(chǎn)品應(yīng)急審批相關(guān)情況調(diào)研;1月20日，國(guó)家藥監(jiān)局啟動(dòng)醫(yī)療器械應(yīng)急審批程序。審評(píng)六部與臨床二部緊急啟動(dòng)了核酸檢測(cè)試劑的審評(píng)要點(diǎn)編寫工作，為審評(píng)做好準(zhǔn)備。十幾頁的審評(píng)要點(diǎn)，僅僅在兩天內(nèi)就編寫完成，平時(shí)這樣的要點(diǎn)或指南需要數(shù)月。

1月23日，除夕前一天，24小時(shí)不間斷工作制已經(jīng)啟動(dòng)。審評(píng)員對(duì)每一家入圍企業(yè)開展面對(duì)面、一對(duì)一的指導(dǎo)溝通，講解審評(píng)要點(diǎn)，指導(dǎo)企業(yè)研發(fā)、驗(yàn)證、確認(rèn)以及申報(bào)過程，確保每一家企業(yè)都能理解工作要點(diǎn)，明白應(yīng)急審批要求和需要馬上開展的工作。

將有疑問的新冠檢測(cè)試劑擋在門外

全球首個(gè)新冠病毒核酸檢測(cè)試劑獲批上市，僅用了4天時(shí)間。外界可能有疑問，應(yīng)急審批是不是降低了要求？

在最短時(shí)間內(nèi)對(duì)企業(yè)提交的證據(jù)進(jìn)行準(zhǔn)確的判斷，堅(jiān)持合格標(biāo)準(zhǔn)，堅(jiān)持住原則，對(duì)不合格數(shù)據(jù)堅(jiān)決不予接受，對(duì)合格數(shù)據(jù)最快予以通過，這是挑戰(zhàn)。

審評(píng)要點(diǎn)中，對(duì)產(chǎn)品研發(fā)、驗(yàn)證、確認(rèn)過程都作出了要求，這個(gè)時(shí)候企業(yè)很容易陷入一種想法，那就是我是應(yīng)急產(chǎn)品，臨床急需，我做不到那么多的驗(yàn)證，差不多就可以了。但是，對(duì)審評(píng)員來說，這樣是不行的。應(yīng)該達(dá)到什么樣的標(biāo)準(zhǔn)決不能放松，不能讓不合格的或性能不好的產(chǎn)品在這種疫情防控的復(fù)雜關(guān)鍵時(shí)期，給疫情防控帶來不穩(wěn)定因素。

例如，在應(yīng)急審批產(chǎn)品中，有一個(gè)免疫產(chǎn)品在臨床數(shù)據(jù)中，發(fā)現(xiàn)數(shù)據(jù)結(jié)果不理想，當(dāng)時(shí)免疫試劑還都沒有上市，應(yīng)急審批需求壓力很大。生產(chǎn)企業(yè)也多方解釋，認(rèn)為產(chǎn)品性能初步可以接受，在臨床急需的情況下，可以先上市，不會(huì)有太大問題。

在這種情況下，審評(píng)小組迅速集體討論、多方咨詢、查找原因、協(xié)助統(tǒng)計(jì)，最后堅(jiān)持認(rèn)為產(chǎn)品本身存在一定問題，建議該企業(yè)進(jìn)行改進(jìn)。后經(jīng)企業(yè)研發(fā)自查，認(rèn)為產(chǎn)品設(shè)計(jì)原料確實(shí)存在不足，影響了產(chǎn)品靈敏度，隨后也迅速啟動(dòng)了產(chǎn)品優(yōu)化程序。

審評(píng)員將性能有疑問的產(chǎn)品擋在了審批之前。在核酸試劑上市后，器審中心也向國(guó)家藥監(jiān)局上報(bào)需要重點(diǎn)關(guān)注的上市后監(jiān)管問題，確保上市后產(chǎn)品的生產(chǎn)質(zhì)量可控，從而確保疫情中檢測(cè)試劑的質(zhì)量能夠給臨床可靠的結(jié)果。

隨著疫情發(fā)展，免疫試劑的需求也很快出現(xiàn)。免疫試劑的研發(fā)和評(píng)價(jià)與核酸試劑不同，難度更大，對(duì)各企業(yè)產(chǎn)品性能評(píng)價(jià)的難度更高。

器審中心及時(shí)了解相關(guān)產(chǎn)品研發(fā)情況，制定了免疫試劑的審評(píng)要點(diǎn)，并公開發(fā)布。期間，器審中心審評(píng)員討論了各種數(shù)據(jù)，橫向比較評(píng)價(jià)結(jié)果。

除了應(yīng)急審評(píng)工作，日常審評(píng)工作也不能落下。臨床二部所有人都投入了抗擊疫情的應(yīng)急工作，但是同時(shí)所有人都還有日常工作要進(jìn)行，立卷審查、技術(shù)審評(píng)、分技委會(huì)、日常咨詢。截至目前，未出現(xiàn)一件超期立卷，未出現(xiàn)一件超期審評(píng)。

藥品、醫(yī)械兩頭抓

藥品和醫(yī)療器械是疫情防控的重要物資。疫情發(fā)生后，國(guó)家藥監(jiān)局按照“統(tǒng)一指揮、提前介入、隨到隨評(píng)、科學(xué)審評(píng)”的原則和確保產(chǎn)品安全、有效、質(zhì)量可控的要求，第一時(shí)間啟動(dòng)藥品醫(yī)療器械應(yīng)急審批，全力服務(wù)保障疫情防控大局。

全力做好防疫醫(yī)療器械應(yīng)急審批工作。一是，明確審評(píng)要求。研究發(fā)布《2019新型冠狀病毒核酸檢測(cè)試劑注冊(cè)技術(shù)審評(píng)要點(diǎn)》《2019新型冠狀病毒抗原/抗體檢測(cè)試劑注冊(cè)技術(shù)審評(píng)要點(diǎn)》以及《肺炎CT影像輔助分診與評(píng)估軟件審評(píng)要點(diǎn)（試行）》，指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人準(zhǔn)備申報(bào)資料。

二是，提前介入指導(dǎo)。組成應(yīng)急審評(píng)團(tuán)隊(duì)，與注冊(cè)申請(qǐng)人保持24小時(shí)溝通。對(duì)提出應(yīng)急審批申請(qǐng)的產(chǎn)品隨到隨研判，以最快速度同步開展資料審查、注冊(cè)檢驗(yàn)、質(zhì)量核查等工作，科學(xué)高效開展審評(píng)審批。

三是，協(xié)同并聯(lián)推進(jìn)。對(duì)進(jìn)入應(yīng)急審評(píng)通道的產(chǎn)品，與檢驗(yàn)、體系考核部門并行開展相關(guān)環(huán)節(jié)工作，互相交流產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)、研發(fā)生產(chǎn)中的問題，及時(shí)溝通并予以關(guān)注，加快推進(jìn)審評(píng)進(jìn)度。同時(shí)，完成技術(shù)審評(píng)工作后，梳理相關(guān)產(chǎn)品在上市后應(yīng)進(jìn)一步重點(diǎn)關(guān)注的體系核查、不良事件監(jiān)測(cè)、經(jīng)營(yíng)使用監(jiān)管等內(nèi)容，為后續(xù)督促各省局加強(qiáng)監(jiān)督檢查，監(jiān)督企業(yè)嚴(yán)格落實(shí)主體責(zé)任提供依據(jù)，切實(shí)保障產(chǎn)品質(zhì)量安全有效。

開展臨床救治急需藥品審評(píng)審批工作。首先，依法依規(guī)啟動(dòng)應(yīng)急審批程序。制定了應(yīng)急審批預(yù)案、程序和系列技術(shù)指導(dǎo)原則，組建了以院士為核心的特別專家組，匯集國(guó)內(nèi)知名的藥學(xué)、藥理、毒理、臨床各方面專家，有效保障應(yīng)急審評(píng)、審批的科學(xué)精準(zhǔn)、規(guī)范有序和高效。

其次，開展應(yīng)急審評(píng)審批。采取“靠前服務(wù)、提前介入、主動(dòng)對(duì)接、深度參與”等措施，主動(dòng)聯(lián)系研發(fā)企業(yè)，提供技術(shù)支持，并突出重點(diǎn)，支持疫苗研發(fā)，對(duì)應(yīng)急立項(xiàng)的新冠病毒疫苗研發(fā)的五條路線數(shù)十家機(jī)構(gòu)，逐一對(duì)接、提前介入、指導(dǎo)服務(wù)，推進(jìn)安全有效的疫苗盡快進(jìn)入臨床。

截至目前，已應(yīng)急批準(zhǔn)19個(gè)藥物的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)，批準(zhǔn)13個(gè)疫苗品種開展臨床試驗(yàn)。同時(shí)，應(yīng)急批準(zhǔn)中藥“三藥”增加新冠肺炎適應(yīng)癥和功能主治，應(yīng)急批準(zhǔn)中藥“三方”中的“化濕敗毒顆?！薄扒宸闻哦绢w?！遍_展臨床試驗(yàn)。指導(dǎo)各地審批、備案、調(diào)劑及使用187個(gè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑，定點(diǎn)用于各省新冠肺炎臨床救治。

第三，建立“研發(fā)審評(píng)聯(lián)動(dòng)，隨研發(fā)隨提交，隨提交隨審評(píng)”的研審聯(lián)動(dòng)工作機(jī)制，對(duì)藥學(xué)和藥理毒理首次提交資料的節(jié)點(diǎn)提出具體要求。研發(fā)企業(yè)根據(jù)階段性研究進(jìn)展?jié)L動(dòng)提交資料，審評(píng)團(tuán)隊(duì)同步對(duì)資料進(jìn)行預(yù)審評(píng)。研發(fā)企業(yè)完成全部藥學(xué)研究、藥理毒理研究后，經(jīng)自我評(píng)估符合臨床試驗(yàn)要求的，可及時(shí)與審評(píng)團(tuán)隊(duì)進(jìn)行溝通。經(jīng)審評(píng)團(tuán)隊(duì)評(píng)估，對(duì)于申報(bào)資料符合要求的，立即提請(qǐng)?zhí)貏e專家組進(jìn)行評(píng)估和審核，并決定是否納入特別審批程序，做到分秒必爭(zhēng)，大大縮短了審評(píng)時(shí)間。

第四，優(yōu)化審評(píng)流程。為提高審評(píng)效率，將審評(píng)期間的專家咨詢會(huì)需要解決的問題，提前到特別專家組評(píng)估和審核中一并解決，將發(fā)補(bǔ)工作提前到溝通交流中解決，兩個(gè)環(huán)節(jié)并行，使得受理時(shí)申報(bào)資料達(dá)到審批要求，進(jìn)一步優(yōu)化審評(píng)流程。

第五，加強(qiáng)應(yīng)急審批藥物臨床試驗(yàn)監(jiān)管。

對(duì)已應(yīng)急批準(zhǔn)開展臨床試驗(yàn)藥物、疫苗，密切跟進(jìn)研究進(jìn)展，加強(qiáng)不良事件等情況監(jiān)測(cè)。指導(dǎo)武漢火神山醫(yī)院、北京小湯山醫(yī)院等多家醫(yī)療機(jī)構(gòu)開展藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)備案工作，支持其開展應(yīng)急審批藥物臨床試驗(yàn);積極配合科研攻關(guān)組規(guī)范和加強(qiáng)新冠肺炎藥物治療臨床研究和倫理審查管理。

第六，指導(dǎo)協(xié)調(diào)督促各省局開展疫情防控用藥用械應(yīng)急的審批工作。為推動(dòng)防疫產(chǎn)品盡早上市并保障供應(yīng)，國(guó)家藥監(jiān)局要求各省局加強(qiáng)對(duì)企業(yè)的監(jiān)督指導(dǎo)，成立專門的工作小組，為相關(guān)生產(chǎn)企業(yè)提供全程的咨詢、技術(shù)支持和政策指導(dǎo)。

對(duì)醫(yī)用防護(hù)服、醫(yī)用口罩等醫(yī)療器械產(chǎn)品的注冊(cè)、生產(chǎn)許可，以及檢驗(yàn)檢測(cè)等，實(shí)施特別措施，合并審批流程。對(duì)轉(zhuǎn)產(chǎn)生產(chǎn)醫(yī)療器械的企業(yè)實(shí)行應(yīng)急審批，依法辦理注冊(cè)證和生產(chǎn)許可證。同時(shí)，要求各省局針對(duì)疫情期間企業(yè)面臨的實(shí)際困難，進(jìn)一步優(yōu)化調(diào)整相關(guān)注冊(cè)申報(bào)資料要求，最大化提高行政服務(wù)效率，切實(shí)保障注冊(cè)申報(bào)工作順利進(jìn)行。

（編輯：王小）