中成藥上市后的安全性探討

常瀅瀅 ，張立亞，于慧卿，孟云輝，來于

【摘要】目前我國中成藥在臨床應(yīng)用中的安全性備受社會矚目，過往中成藥安全性評價由于缺乏各種科學(xué)依據(jù)因此存在較大的局限性，因此需要不斷完善和發(fā)展中成藥上市之后的安全性評估工作。目前國家監(jiān)管部門、科研院所以及制藥企業(yè)都正在不斷努力，對中成藥上市后的安全性評價工作展開了一系列的研究，且已經(jīng)獲得了一定的成效，但是其中仍舊存在一定的缺陷，仍舊需要不斷完善和調(diào)整，從而確保中成藥臨床應(yīng)用的安全性。文章主要針對中成藥上市后的安全性展開探討。

【關(guān)鍵詞】中成藥;安全性;臨床用藥

【中圖分類號】R286? ? ? 【文獻標識碼】A 【DOI】10.12332/j.issn.2095-6525.2020.15.238

我國中成藥應(yīng)用時間較長，且目前有部分藥物已經(jīng)在全球多個國家出售，在全球范圍內(nèi)都有一定的影響力。但是隨著現(xiàn)代醫(yī)藥行業(yè)的不斷發(fā)展，人們對于中成藥也提出了更高的要求，尤其是近些年來中成藥不良事件頻發(fā)，其安全性引起了社會的廣泛關(guān)注。同時大部分中成藥由于缺乏科學(xué)臨床依據(jù)，其安全性評估工作有待進一步完善。

1? 中成藥上市后安全性評估的現(xiàn)狀

目前為了確保中成藥的安全性，我國監(jiān)管部門對上市中成藥展開了大量的安全性評價調(diào)查，并獲得了一定的進展[1]。國家食品藥品監(jiān)督管理局早在2009年就出臺了相關(guān)文件，要求中成藥上市之后需要進行安全性再評價，確?；颊叩挠盟幇踩?，并在2010年對雙黃連注射液、參麥注射液、魚腥草注射液等中成藥進行了安全性再評價調(diào)查，同時提出了中成藥行業(yè)規(guī)范，督促其他制藥企業(yè)完善自身的工作，從而確保中成藥的安全性與有效性。

中國醫(yī)藥行業(yè)需要對中成藥安全性進行科學(xué)評價，借鑒國外成功經(jīng)驗，并根據(jù)中成藥的特點，引入藥物警戒標準、代謝組學(xué)技術(shù)、層次分析法與數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)，在實踐中不斷調(diào)整與優(yōu)化，還可以采用病癥毒理學(xué)循證依據(jù)，為中成藥的臨床應(yīng)用中表現(xiàn)出的不良反應(yīng)評價提供新的思路[2]。醫(yī)院還可以通過建立相關(guān)的信息系統(tǒng)，對醫(yī)院臨床研究數(shù)據(jù)進行整理、統(tǒng)計與分析。臨床藥物不良反應(yīng)監(jiān)測是評價藥物安全性的重要方法，在中成藥安全評估中也有重要的作用。食藥監(jiān)督局在2015年收集了98176次國家基本藥物中203個中成藥的不良反應(yīng)報告，其中嚴重不良反應(yīng)報告共計5480次[3]。中科院對中成藥安全性評價展開了相關(guān)探索，并且整理出了相關(guān)資料，為中成藥上市后安全性評價提供了有效指導(dǎo)與借鑒。廣東省不良反應(yīng)監(jiān)測中心對參芪扶正注射液開展了不良反應(yīng)集中監(jiān)測，從而為其臨床應(yīng)用提供有效的保障。此外還有很多制藥企業(yè)也自覺開展了中成藥不良反應(yīng)的自發(fā)報告，并制定了風(fēng)險管理系統(tǒng)。

2? 中成藥上市后安全性評價中存在的問題

目前我國中成藥上市后安全性評價中存在的問題有很多，主要表現(xiàn)在以下幾點：（1）缺乏評價規(guī)范：由于中成藥現(xiàn)代化發(fā)展時間短，缺乏相關(guān)的評價標準，導(dǎo)致科研單位和制藥企業(yè)在中成藥安全性評價工作中缺乏相關(guān)依據(jù)，無法對中成藥質(zhì)量進行有效控制[4]。中華醫(yī)學(xué)會雖然提出了“中成藥集中檢測與專家共識”，但是由于發(fā)布時間段且行業(yè)重視度不足，因此無法規(guī)范行業(yè)行為[5]。（2）缺乏原始研究：目前中成藥安全性評價多為二次研究，缺乏原始研究，同時由于缺乏統(tǒng)一標準，研究的質(zhì)量參差不齊，影響了研究結(jié)果的循證價值。（3）評價方法不同：目前中成藥有效性評價主要是采取隨機對照觀察，具有一定的循證價值，但是安全性研究相對較少，且研究存在報道不規(guī)范、信息不完善、缺失重要信息、缺乏大數(shù)據(jù)的樣本調(diào)查，很難發(fā)現(xiàn)藥品聯(lián)合用藥、特殊人群等方面存在的風(fēng)險。

3? 中成藥上市后安全性評價策略

根據(jù)上述問題分析，筆者認為可以采取以下解決措施：（1）規(guī)范評價標準：根據(jù)目前中成藥安全性評價工作現(xiàn)狀，結(jié)合國內(nèi)外藥物實踐經(jīng)驗以及安全性評價成功案例，制定相應(yīng)的技術(shù)指導(dǎo)原則與質(zhì)量標準，并在行業(yè)內(nèi)推廣應(yīng)用，從而確保中成藥安全性評價有法可依、有據(jù)可循，確保中成藥的安全性，同時也能夠與同類型藥物采集到的數(shù)據(jù)進行對比，提高研究的科學(xué)性與準確性，減少結(jié)果的偏差。（2）增加原始研究項目：針對目前原始研究較少的現(xiàn)狀，建議增加原始研究項目，也為二次研究提供有效的數(shù)據(jù)支持。（3）制定科學(xué)的評價體系：對目前上市的中成藥進行全面信息采集，同時根據(jù)藥物品種進行有針對性的評價，選擇合適的評價方法，包括隨機對照觀察、回顧性分析以及獨立案例分析等，提高安全性評估的全面性。（4）完善藥物不良反應(yīng)報告規(guī)范：針對目前中成藥不良反應(yīng)報告不規(guī)范的情況，需要完善報告標準，明確不良反應(yīng)的癥狀、累及系統(tǒng)以及嚴重程度，同時要正確區(qū)分藥物的作用與不良反應(yīng)，合理把關(guān)，不漏掉任何一個關(guān)鍵性指標。（5）控制研究質(zhì)量：由于目前中成藥安全性評價研究質(zhì)量參差不齊，因此需要制定嚴格的質(zhì)量控制標準，包括三方檢查、多集質(zhì)量控制等，確保研究質(zhì)量。（6）多學(xué)科結(jié)合：在中成藥安全性評價中，需要注意多學(xué)科融合，引入其他學(xué)科先進的技術(shù)與方法，例如CYP450高表達體系、流式細胞技術(shù)等，創(chuàng)新中成藥評價體系。

4? 結(jié)束語

在目前中成藥上市后安全性評估中仍舊存在著較多的問題，例如中成藥成分復(fù)雜、缺乏經(jīng)驗與借鑒，只能夠參考其他國家的相關(guān)案例，結(jié)合中成藥的特點以及我國患者的實際情況，探索開展相關(guān)研究，難免會出現(xiàn)一些問題，需要不斷完善安全性評價系統(tǒng)，并不斷完善相應(yīng)的質(zhì)量標準，從而提高中成藥安全評估價值。

參考文獻：

[1]廖星，謝雁鳴，王連心，等.中成藥上市后臨床安全性醫(yī)院集中監(jiān)測報告規(guī)范的建議[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2019，39（2）：242-248.

[2]謝雁鳴，廖星，姜俊杰，等.中成藥上市后安全性醫(yī)院集中監(jiān)測技術(shù)規(guī)范[J].中國中藥雜志，2019，44（14）：2896-2901.

[3]鄭文科.上市后中成藥臨床安全性再評價的現(xiàn)狀、問題與展望[J].天津中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2017，36（5）：333-336.

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