降鈣素原聯(lián)合超敏C反應(yīng)蛋白檢測(cè)在妊娠晚期B族鏈球菌感染中的意義

吳麗娜 黃麗芳 黃翠梅 賴玉玲 胡雪梅 鄧常春 廖卿宇 王英

【摘要】 目的：分析探究血清降鈣素原（PCT）聯(lián)合超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平檢測(cè)在妊娠晚期B族鏈球菌（GBS）感染中的預(yù)測(cè)價(jià)值和臨床意義。方法：收集2019年1-12月在本院分娩的妊娠晚期GBS陽性孕婦103例的臨床資料設(shè)為GBS組，另選取妊娠晚期正常孕婦40例設(shè)為對(duì)照組。抽取各組孕婦外周靜脈血，取上層清液，應(yīng)用免疫色譜法、免疫比濁法分別檢測(cè)PCT和hs-CRP水平，根據(jù)檢查結(jié)果對(duì)GBS組研究對(duì)象進(jìn)一步完成分組，主要分為GBS帶菌組、GBS亞臨床感染組與絨毛膜羊膜炎組。比較各組孕婦血清PCT、hs-CRP水平，分析PCT聯(lián)合hs-CRP檢測(cè)診斷效能。結(jié)果：GBS組孕婦PCT、hs-CRP水平均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。GBS帶菌組、GBS亞臨床感染組、絨毛膜羊膜炎組患者PCT、hs-CRP水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。絨毛膜羊膜炎組PCT、hs-CRP水平均高于GBS帶菌組和GBS亞臨床感染組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。PCT聯(lián)合hs-CRP檢測(cè)診斷GBS感染的陽性預(yù)測(cè)值、靈敏度、特異度均高于各單項(xiàng)檢測(cè)方法。結(jié)論：妊娠晚期GBS感染孕婦血清PCT、hs-CRP水平均顯著升高，聯(lián)合檢測(cè)PCT與hs-CRP對(duì)預(yù)測(cè)宮內(nèi)感染有重要診斷價(jià)值和臨床指導(dǎo)意義。

【關(guān)鍵詞】 降鈣素原 超敏C反應(yīng)蛋白 妊娠晚期 B族鏈球菌 宮內(nèi)感染

[Abstract] Objective： To analyze and explore the predictive value and clinical significance of serum procalcitonin （PCT） combined with hypersensitive C-reactive protein （hs-CRP） in the detection of group B streptococcus （GBS） infection in the third trimester of pregnancy. Method： The clinical data of 103 cases of GBS positive pregnant women in the third trimester of pregnancy delivered in our hospital from January to December 2019 were collected as GBS group， and 40 cases of normal pregnant women in late pregnancy were selected as the control group. The peripheral venous blood and supernatant of pregnant women in each group were collected， the levels of PCT and hs-CRP were detected by immunochromatography and immunoturbidimetric method respectively， according to the examination results， the subjects in GBS group were further divided into groups， they were divided into GBS carrier group， GBS subclinical infection group and catholicism group. The serum PCT and?hs-CRP levels of pregnant women in each group were compared， and the diagnostic efficacy of PCT combined with hs-CRP was analyzed. Result： The levels of PCT and hs-CRP in GBS group were significantly higher than those in control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Comparison of PCT and hs-CRP levels in GBS carrier group， GBS subclinical infection group， and catholicism group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The levels of PCT and hs-CRP in catholicism group were higher than those in GBS carrier group and GBS subclinical infection group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The positive predictive value， sensitivity and specificity of PCT combined with hs-CRP in the diagnosis of GBS infection were higher than those of single detection methods. Conclusion： The serum PCT and hs-CRP levels of pregnant women with GBS infection in the third trimester of pregnancy were significantly increased. The combined detection of PCT and hs-CRP has important diagnostic value and clinical significance in predicting intrauterine infection.

[Key words] Procalcitonin Hypersensitive C-reactive protein Third trimester of pregnancy Group B streptococcus Intrauterine infection

First-authors address： The First Peoples Hospital of Shaoguan City， Shaoguan 512000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.27.007

感染性疾病是由病原微生物入侵機(jī)體生長(zhǎng)繁殖所致，細(xì)菌、病毒感染最為多見，臨床快速采取準(zhǔn)確可靠的檢測(cè)手段在疾病鑒別、診療和預(yù)后方面均具有重要意義[1]。宮內(nèi)感染是威脅孕婦和胎兒生命安全的圍生期常見感染性疾病，B族鏈球菌（group B streptococcus， GBS）也叫無乳鏈球菌，正是導(dǎo)致圍生期宮內(nèi)感染的主要致病菌。大量研究顯示，妊娠晚期GBS感染可誘發(fā)母體子宮內(nèi)膜炎、絨毛膜羊膜炎等宮內(nèi)感染，以及新生兒肺炎、腦膜炎、敗血癥等疾病[2]。病原體入侵機(jī)體后經(jīng)血行傳播從宮頸到達(dá)胎膜，可使胎膜堅(jiān)韌度下降、脆性增強(qiáng)，感染部位病原微生物產(chǎn)生蛋白水解酶，從而導(dǎo)致感染部出現(xiàn)白細(xì)胞浸潤(rùn)現(xiàn)象傷及患部血管及周圍組織，還會(huì)使胎膜彈性變差，顯著增加胎膜早破風(fēng)險(xiǎn)，新生兒早產(chǎn)率和病死率也隨之增加[3]。由此可見，對(duì)于妊娠晚期孕婦加強(qiáng)病原微生物監(jiān)測(cè)，特別是GBS感染監(jiān)測(cè)，有助于及時(shí)預(yù)測(cè)宮內(nèi)感染，為臨床診療提供指導(dǎo)。降鈣素原（procalcitonin， PCT）與超敏C反應(yīng)蛋白（hypersensitive C-reactive protein，?hs-CRP）均為臨床常用炎癥指標(biāo)，與人體全身炎性反應(yīng)機(jī)制密切相關(guān)。本研究將PCT、hs-CRP作為觀察指標(biāo)，旨在探討兩者聯(lián)合檢測(cè)在妊娠晚期GBS感染中的預(yù)測(cè)價(jià)值和臨床意義。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2019年1-12月在本院分娩的妊娠晚期GBS陽性孕婦103例的臨床資料設(shè)為GBS組，包括GBS帶菌76例、GBS亞臨床感染24例、絨毛膜羊膜炎3例;另選取妊娠晚期正常孕婦40例設(shè)為對(duì)照組。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡20～35歲;②孕周35～37周;③GBS感染依據(jù)美國疾病預(yù)防控制中心2010年發(fā)布的《圍生期GBS預(yù)防指南》診斷[4]。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓綜合征、胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩等產(chǎn)科并發(fā)癥;②合并內(nèi)外科系統(tǒng)嚴(yán)重疾病，如肺炎、甲狀腺宮內(nèi)異常、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等;③臨床資料不全;④拒絕參與本次研究。患者均知情并同意簽署本次研究知情告知書，本次研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。

1.2 方法 兩組研究對(duì)象入院后均實(shí)施常規(guī)處理，并予以兩組孕婦PCT聯(lián)合hs-CRP檢測(cè)，比對(duì)兩組檢測(cè)結(jié)果。所有研究對(duì)象于妊娠35～37周進(jìn)行GBS測(cè)定，采集標(biāo)本前將孕婦外陰過多分泌物擦拭干凈，然后將無菌棉拭子置入孕婦陰道內(nèi)1/3處取得陰道分泌物標(biāo)本，另取無菌棉拭子于肛門括約肌上方約2 cm處取得直腸標(biāo)本，嚴(yán)格參照泰普廠家試劑盒說明進(jìn)行操作，用實(shí)時(shí)熒光PCR儀ABI7500上機(jī)進(jìn)行檢測(cè)。同時(shí)抽取所有研究對(duì)象的靜脈血進(jìn)行血清PCT、hs-CRP檢測(cè)，其中PCT使用萬孚干式熒光免疫分析儀FS-301及配套試劑進(jìn)行檢測(cè)，hs-CRP使用貝克曼全自動(dòng)生化分析儀AU5800及配套試劑進(jìn)行檢測(cè)。檢測(cè)完畢后根據(jù)診斷結(jié)果對(duì)所有產(chǎn)婦實(shí)施常規(guī)處理，并對(duì)觀察組研究對(duì)象根據(jù)檢查結(jié)果進(jìn)一步完成分組，主要分為GBS帶菌組、GBS亞臨床感染組與絨毛膜羊膜炎組。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較各組孕婦血清PCT、hs-CRP水平，分析PCT聯(lián)合hs-CRP檢測(cè)診斷效能。PCT檢測(cè)判定標(biāo)準(zhǔn)：試驗(yàn)檢測(cè)結(jié)果分為<0.5 ng/mL、≥0.5 ng/mL且<2.0 ng/mL、≥2.0 ng/mL且<10 ng/mL、≥10 ng/mL四個(gè)等級(jí)，正常值為<0.1 ng/mL，若PCT≥0.5 ng/mL即認(rèn)為檢測(cè)陽性，否則為陰性。hs-CRP檢測(cè)判定標(biāo)準(zhǔn)：hs-CRP>3 mg/L即認(rèn)為檢測(cè)陽性，否則為陰性。PCT聯(lián)合hs-CRP檢測(cè)判定標(biāo)準(zhǔn)：兩項(xiàng)指標(biāo)任一項(xiàng)為陽性即認(rèn)為聯(lián)合檢測(cè)陽性，均為陰性則為聯(lián)合檢測(cè)陰性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，三組間比較采用F檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組一般資料比較 對(duì)照組平均年齡（27.4±3.6）歲，平均孕周（36.6±1.4）周。GBS組平均年齡（28.0±4.1）歲，平均孕周（36.5±2.0）周。其中GBS帶菌組平均年齡（27.9±3.8）歲，平均孕周（36.0±1.8）周;GBS亞臨床感染組平均年齡（28.1±3.5）歲，平均孕周（36.8±1.9）周;絨毛膜羊膜炎組平均年齡（28.2±3.6）歲，平均孕周（36.1±1.5）周。對(duì)照組與GBS組、GBS各亞組年齡、孕周比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 各組孕婦血清PCT、hs-CRP水平比較 GBS組孕婦PCT、hs-CRP水平均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=38.210 0、22.540 0，P=0.000 1、0.000 1）。GBS帶菌組、GBS亞臨床感染組、絨毛膜羊膜炎組PCT、hs-CRP水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=47.360 0、39.260 0，P=0.000 1、0.000 1）。絨毛膜羊膜炎組PCT、hs-CRP水平均高于GBS帶菌組和GBS亞臨床感染組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3 三種檢測(cè)方法對(duì)GBS感染檢出情況分析 PCT聯(lián)合hs-CRP檢測(cè)在GBS組和對(duì)照組中的陽性檢出例數(shù)均高于PCT單項(xiàng)、hs-CRP單項(xiàng)陽性檢出例數(shù)，見表2。

2.4 PCT聯(lián)合hs-CRP檢測(cè)診斷效能分析 PCT聯(lián)合hs-CRP檢測(cè)診斷GBS感染的陽性預(yù)測(cè)值、靈敏度、特異度均高于各單項(xiàng)檢測(cè)方法，見表3。

3 討論

GBS是一種革蘭陽性鏈球菌，因最先從患有乳腺炎的牛中分離而得名為無乳鏈球菌，隨后在各國孕婦及新生兒中分離得到，該菌可引起母體宮內(nèi)感染，并通過胎膜傳播導(dǎo)致新生兒早發(fā)和晚發(fā)型感染[5]。GBS也被發(fā)現(xiàn)存在于各種畜牧、水產(chǎn)魚類流行病中，能夠?qū)е氯撕蛣?dòng)物敗血癥、腦膜炎等感染性疾病，且具有較高致死率，故受到各界研究學(xué)者廣泛關(guān)注[6]?，F(xiàn)有研究表明，GBS是孕婦圍生期重要致病菌，一般存在于消化道、泌尿道中，通過宮頸等上行感染至胎膜，并以產(chǎn)物細(xì)菌蛋白水解酶直接侵襲作用和炎癥細(xì)胞吞噬作用引起胎膜張力降低、彈性變差，進(jìn)而引發(fā)胎膜早破[7]。妊娠晚期孕婦感染GBS后釋放大量前列腺素、磷酸酯酶A2、細(xì)胞因子，其可刺激宮縮而早產(chǎn)[8]。胎膜早破后GBS進(jìn)一步侵襲宮腔，即引起胎盤和羊水感染，妊娠結(jié)局不良率由此升高。目前，臨床對(duì)于GBS檢測(cè)陽性并且有產(chǎn)兆或臨產(chǎn)孕婦主要采用抗生素治療，但尚無可明確預(yù)防診治GBS針對(duì)性指南，對(duì)于抗生素使用最佳時(shí)機(jī)仍不統(tǒng)一[9]。因此，探索可以快速、準(zhǔn)確反映GBS感染狀態(tài)的可靠指標(biāo)是關(guān)鍵。

PCT是診斷及監(jiān)控細(xì)菌感染性疾病的理想指標(biāo)，由116個(gè)氨基酸組成，主要反映全身炎癥反應(yīng)的活躍程度，當(dāng)嚴(yán)重細(xì)菌、真菌、寄生蟲感染以及膿毒癥和多臟器功能衰竭時(shí)人血漿中PCT水平顯著升高，但自身免疫、過敏和病毒感染時(shí)不會(huì)升高[10]。健康人血清PCT水平極低，其含量變化與感染嚴(yán)重程度呈明顯正相關(guān)，故臨床作為炎癥反應(yīng)重要預(yù)測(cè)因子。GBS陽性的妊娠晚期孕婦受病原微生物入侵影響，可產(chǎn)生不同程度的全身炎癥反應(yīng)，因此血清PCT水平也有所升高。本研究數(shù)據(jù)顯示GBS組孕婦PCT水平高于對(duì)照組，GBS組各亞組中又以絨毛膜羊膜炎者PCT水平最高，GBS帶菌者水平最低，證實(shí)GBS陽性孕婦發(fā)生全身炎癥反應(yīng)，且血清PCT水平隨感染程度加重而呈明顯升高趨勢(shì)。這一結(jié)果在一定程度上可提示監(jiān)測(cè)血清PCT水平變化能夠預(yù)測(cè)妊娠晚期孕婦GBS感染狀態(tài)。

hs-CRP是存在于血漿、關(guān)節(jié)液、心包液等多種體液中的一種急性時(shí)相糖蛋白，也是由肝臟合成的一種全身性炎癥反應(yīng)急性期非特異性標(biāo)志物，有較高的敏感性，臨床指導(dǎo)作用主要表現(xiàn)在心血管疾病、新生兒細(xì)菌感染和腎移植等方面[11]。正常情況下人體hs-CRP含量很少，一旦機(jī)體發(fā)生損傷或炎癥反應(yīng)，6～12 h內(nèi)hs-CRP水平即開始上升，24～48 h達(dá)到峰值[12]。當(dāng)損傷或炎癥反應(yīng)恢復(fù)正常時(shí)hs-CRP水平也降至正常水平，因此hs-CRP對(duì)于感染性疾病有較高的敏感性[13]。本研究中GBS組妊娠晚期孕婦hs-CRP水平明顯高于對(duì)照組正常孕婦，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），主要是由于細(xì)菌性感染疾病早期hs-CRP水平即表現(xiàn)為明顯增高，但該指標(biāo)并不能對(duì)感染源做出準(zhǔn)確判斷[14];而PCT半衰期相對(duì)較長(zhǎng)，病原微生物侵襲時(shí)受細(xì)胞因子或內(nèi)毒素影響，其分解過程受到抑制，2 h開始增高，6～12 h較正常水平明顯更高，24 h才達(dá)到高峰[15]。鑒于此，將hs-CRP作為輔助指標(biāo)可彌補(bǔ)血清PCT檢測(cè)的不足之處，兩者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)妊娠晚期GBS感染診斷靈敏度、特異性均有效提高，并且聯(lián)合檢測(cè)診斷效能優(yōu)于血清PCT和hs-CRP單項(xiàng)診斷。錢碧霞等[16]的相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，圍生期孕婦GBS感染、宮內(nèi)感染、足月胎膜早破及不良新生兒發(fā)生率隨著血清PCT水平升高而增加，證實(shí)圍生期孕婦PCT水平升高則GBS感染和不良妊娠結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)加大，其研究結(jié)果與本文有一定相似之處。

綜上所述，妊娠晚期GBS感染孕婦血清PCT、hs-CRP水平均顯著升高，聯(lián)合檢測(cè)PCT與hs-CRP對(duì)預(yù)測(cè)宮內(nèi)感染陽性預(yù)測(cè)值、靈敏度、特異度均較好，有重要診斷價(jià)值和臨床指導(dǎo)意義。

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（收稿日期：2020-03-26） （本文編輯：姬思雨）