慢性心力衰竭患者同型半胱氨酸、肌鈣蛋白T、高敏C反應(yīng)蛋白與心功能的相關(guān)性研究

盧鑫 丁力平 高國杰

[摘要] 目的 探討慢性心力衰竭患者同型半胱氨酸（Hcy）、肌鈣蛋白T（TNT）、高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）與心功能的相關(guān)性。 方法 選擇2016年1月—2019年1月于火箭軍總醫(yī)院心內(nèi)科住院的慢性心力衰竭患者115例作為心衰組，根據(jù)美國紐約心臟病學(xué)會（NYHA）心功能分級標(biāo)準(zhǔn)，心衰組中NYHAⅡ級26例，NYHAⅢ級35例和NYHA Ⅳ級54例。選取同期體檢的健康老年人95例作為對照組。比較各組Hcy、TNT、hs-CRP及N端腦鈉肽前體（NT-proBNP）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF），分析Hcy、TNT、hs-CRP與NT-proBNP、LVEF的相關(guān)性。 結(jié)果 心衰組TNT、hs-CRP、Hcy、NT-proBNP水平高于對照組，LVEF低于對照組，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）。心功能分級由Ⅱ級到Ⅳ級，血清TNT、hs-CRP、Hcy、NT-proBNP水平逐漸升高，LVEF逐漸降低，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）。心力衰竭患者血清TNT、hs-CRP、Hcy水平與NT-proBNP均呈正相關(guān)（r = 0.75、0.61、0.69），與LVEF均呈負(fù)相關(guān)（r = -0.71、-0.59、-0.64），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。 結(jié)論 心力衰竭患者的Hcy、TNT、hs-CRP水平明顯升高，且Hcy、TNT、hs-CRP水平與NT-proBNP呈正相關(guān)，與LVEF呈負(fù)相關(guān)，因此可作為評估心力衰竭嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)。

[關(guān)鍵詞] 心力衰竭;同型半胱氨酸;肌鈣蛋白T;高敏C反應(yīng)蛋白

[中圖分類號] R541 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1673-7210（2020）09（b）-0045-04

[Abstract] Objective To investigate the relationship between homocysteine （Hcy）， troponin T （TNT）， high sensitive C-reactive protein （hs-CRP） and cardiac function in patients with chronic heart failure. Methods One hundred and fifteen patients with chronic heart failure admitted to the Department of Cardiology， Rocket Army General Hospital from January 2016 to January 2019 were selected as heart failure group. According to the New York Heart Association （NYHA） cardiac function classification standard， the heart failure group was divided into NYHA class Ⅱ group （26 cases）， NYHA class Ⅲ group （35 cases） and NYHA class Ⅳ group （54 cases）. Ninety-five healthy elderly people who had physical examination at the same time were selected as control group. The levels of Hcy， TNT， hs-CRP， NT-proBNP and left ventricular ejection fraction （LVEF） in each group were compared， and the correlation between Hcy， TNT， hs-CRP and NT-proBNP， LVEF were analyzed. Results The levels of TNT， hs-CRP， Hcy and NT proBNP in heart failure group were higher than those in control group， and LVEF was lower than that in control group （P < 0.01）. The cardiac function was graded from grade Ⅱ to grade Ⅳ， the levels of serum TNT， hs-CRP， Hcy and NT-proBNP increased gradually， LVEF decreased gradually， the differences were statistically significant （P < 0.01）. The levels of serum TNT， hs-CRP and Hcy were positively correlated with NT-proBNP （r = 0.75， 0.61， 0.69）， and negatively correlated with LVEF （r = -0.71， -0.59， -0.64）， and the differences were statistically significant （P < 0.05）. Conclusion The levels of Hcy， TNT and hs-CRP in patients with heart failure are significantly increased， and the levels of Hcy， TNT and hs-CRP are positively correlated with NT-proBNP， and negatively correlated with LVEF. Therefore， they can be used as important indicators to evaluate the severity of heart failure.

[Key words] Heart failure; Homocysteine; Troponin T; High sensitive C-reactive protein

慢性心力衰竭是多種病因引起心臟結(jié)構(gòu)和功能的改變，導(dǎo)致心肌舒張及收縮功能發(fā)生障礙，因神經(jīng)內(nèi)分泌激素過度激活而致心室重構(gòu)，由此而引發(fā)一系列的臨床綜合征。臨床上表現(xiàn)為因血流動(dòng)力學(xué)改變導(dǎo)致的體循環(huán)瘀血、肺循環(huán)瘀血及組織器官的供血不足[1]，這也是所有心臟功能與結(jié)構(gòu)損傷所致的終末期表現(xiàn)[2]，眾所周知，心力衰竭患者一般都存在心肌損傷[3]，因此，作為心肌損傷的標(biāo)志物高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、肌鈣蛋白T（TNT）兩者水平常常是升高的，而心肌損傷標(biāo)志物的升高程度反映著心功能受損的嚴(yán)重程度，也就是TNT水平越高，預(yù)示著心功能越差[4]。另外，心力衰竭患者的血漿同型半胱氨酸（Hcy）水平升高，也提示預(yù)后不良[5]，本研究通過測定慢性心力衰竭患者Hcy、hs-CRP、TNT水平變化，探討三者與心臟功能的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月—2019年1月于火箭軍總醫(yī)院心內(nèi)科收治的115例慢性心力衰竭患者納入心衰組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合慢性心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]：典型心力衰竭的癥狀和體征，心臟彩色多普勒超聲檢查提示左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）降低，血清N端腦鈉肽前體（NT-proBNP） ≥ 125 pg/mL;②美國紐約心臟病學(xué)會（NYHA）：心功能分級為Ⅱ～Ⅳ級。排除標(biāo)準(zhǔn)：①急性心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛、持續(xù)性心房顫動(dòng)、心臟瓣膜病、大量心包積液、肺動(dòng)脈高壓、起搏器植入術(shù)后、肥厚型心肌病、限制型心肌病患者;②合并肝功能障礙、嚴(yán)重低蛋白血癥、嚴(yán)重感染、活動(dòng)性消化潰瘍、凝血功能障礙、自身免疫性疾病、惡性腫瘤患者;③精神疾病、認(rèn)知功能障礙患者。心衰組患者中男70例，女45例;年齡65～85歲，平均（71.5±4.2）歲;心功能NYHA分級包括Ⅱ級26例，Ⅲ級35例，Ⅳ級54例。選擇同期體檢的健康老年人95名納入對照組，其中男65名，女30名;年齡62～83歲，平均（70.7±4.5）歲。兩組受檢者的性別和年齡比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組均在空腹12 h以上，于次日清晨平臥位抽取肘正中靜脈血5 mL，應(yīng)用羅氏Modular P全自動(dòng)生化分析儀測定TNT、hs-CRP、Hcy;采用mini VIDAS全自動(dòng)熒光免疫分析儀（塞力斯醫(yī)療科技股份有限公司）測定血清NT-proBNP;采用西門子ACUSON X150彩色多普勒超聲測定LVEF。

1.3 觀察指標(biāo)

①兩組受檢者的血清TNT、hs-CRP、Hcy水平;②心功能不同分級心力衰竭患者的血清TNT、hs-CRP、Hcy、NT-proBNP及LVEF;③比較心衰組心功能各分級之間TNT、hs-CRP、Hcy水平的差異并分析TNT、hs-CRP、Hcy水平與心功能分級、NT-proBNP、LVEF之間的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用方差分析，進(jìn)一步兩兩比較采用SNK-q檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料組間比較，采用χ2檢驗(yàn);采用Spearman方法進(jìn)行線性相關(guān)性分析。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對照組與心衰組TNT、hs-CRP、Hcy、NT-proBNP及LVEF比較

心衰組TNT、hs-CRP、Hcy、NT-proBNP水平高于對照組，LVEF低于對照組，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）。見表1。

2.2 不同心功能分級心力衰竭患者TNT、hs-CRP、Hcy、NT-proBNP及LVEF比較

心功能分級由Ⅱ級到Ⅳ級，血清TNT、hs-CRP、Hcy、NT-proBNP水平逐漸升高，LVEF逐漸降低，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）;各指標(biāo)于不同分級間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表2。

2.3 心力衰竭患者血清TNT、hs-CRP、Hcy水平與心功能分級、NT-proBNP、LVEF之間的相關(guān)性

心力衰竭患者血清TNT、hs-CRP、Hcy水平與NT-proBNP均呈正相關(guān)（r = 0.75、0.61、0.69），與LVEF均呈負(fù)相關(guān)（r = -0.71、-0.59、-0.64），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。

3 討論

隨著社會老齡化進(jìn)程的加速，高血壓、冠心病等導(dǎo)致心力衰竭常見的危險(xiǎn)因素也隨之增加，因此，心力衰竭的患病率也呈逐年上升趨勢。有調(diào)查報(bào)道[7]，我國慢性心力衰竭發(fā)病率為1.8%，隨年齡的增長，發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)也相應(yīng)增加，65歲以上老年人群發(fā)病率達(dá)6%～10%，且仍存在不斷上升趨勢，威脅我國人民生命健康。有研究證實(shí)，慢性心力衰竭病程與神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)過度激活密切相關(guān)，因基礎(chǔ)心臟病引起的心肌初始化受損使多種炎癥因子和內(nèi)分泌物質(zhì)激活，從而使心肌受損進(jìn)一步加重，最終導(dǎo)致心功能不全[8]。它的病理機(jī)制伴有多種生物指標(biāo)的變化，這些生物指標(biāo)在慢性心力衰竭的病理過程中起著至關(guān)重要的作用。有研究顯示[9]，通過對慢性心力衰竭患者進(jìn)行生物標(biāo)志物的檢測，發(fā)現(xiàn)這些生物標(biāo)志物在評估慢性心力衰竭嚴(yán)重程度及預(yù)后方面具有指導(dǎo)意義[10]，隨著對慢性心力衰竭研究的不斷深入，臨床上也逐漸提高了對TNT、hs-CRP、Hcy等生化指標(biāo)的重視。TNT是心肌細(xì)胞特有的抗原，是心肌損傷的特異性標(biāo)志物[11]，它可反映心肌細(xì)胞受損的程度，對于心力衰竭尤其是重癥心力衰竭患者存在心肌細(xì)胞壞死，從而使TNT水平升高。因此，血清TNT可以敏感地反映心肌細(xì)胞受損的嚴(yán)重程度[12]，當(dāng)TNT升高時(shí)，應(yīng)考慮有心肌細(xì)胞的損傷，TNT水平越高，表明心肌細(xì)胞受損程度越嚴(yán)重[13]，TNT與心力衰竭的嚴(yán)重程度、不良事件的發(fā)生率有著密切關(guān)系[14]。hs-CRP由相關(guān)細(xì)胞因子誘導(dǎo)產(chǎn)生，并參與炎癥的級聯(lián)反應(yīng)[15]，它也是心肌受損的早期標(biāo)志物，研究顯示，hs-CRP在判定心力衰竭嚴(yán)重程度、治療效果方面發(fā)揮著重要的作用[16]。近年來，大量流行病學(xué)資料表明，Hcy水平與冠心病的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[17]，NT-proBNP、Hcy與心力衰竭的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)[18]，Hcy是一種含硫氨基酸，通過氧化應(yīng)激和激活基質(zhì)金屬蛋白酶引起血管內(nèi)皮損傷[19]，導(dǎo)致氧自由基、炎癥介質(zhì)和促凝物質(zhì)的產(chǎn)生，從而促進(jìn)心力衰竭的發(fā)生。Ma等[20]發(fā)現(xiàn)，高Hcy心力衰竭組較正常Hcy心力衰竭組在心臟破裂及總心血管事件的發(fā)生率方面明顯增加。有報(bào)道顯示，血漿Hcy水平升高可加速粥樣硬化的形成，因此Hcy是慢性心力衰竭的獨(dú)立預(yù)測因子[21-23]。三種指標(biāo)聯(lián)合檢測，能夠?qū)β孕牧λソ叩陌l(fā)展及預(yù)后做出較為準(zhǔn)確的判斷[24]。

本研究結(jié)果顯示，心衰組患者中血漿Hcy、TNT、hs-CRP水平顯著高于對照組（P < 0.01），且Hcy、TNT、hs-CRP、NT-proBNP的升高程度反映心力衰竭的嚴(yán)重程度，不同級別心功能之間Hcy、TNT、hs-CRP與心功能均有顯著差異（P < 0.05），通過相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，Hcy、TNT、hs-CRP與NT-proBNP呈正相關(guān)，提示血漿中Hcy、TNT、hs-CRP水平與心力衰竭的嚴(yán)重程度密切相關(guān)，可能參與心力衰竭的發(fā)生和發(fā)展。分析原因：①心力衰竭時(shí)交感神經(jīng)興奮，腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)被過度激活，使心肌細(xì)胞膜受到損傷而凋亡，心肌細(xì)胞中的TNT釋放至外周循環(huán)中[25]，致血清TNT水平升高。②慢性心力衰竭常導(dǎo)致葉酸、維生素B6、維生素B12缺乏，進(jìn)而影響Hcy代謝，使血中Hcy水平升高。③hs-CRP為炎癥反應(yīng)的特異性指標(biāo)，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，引發(fā)血小板聚集加重心肌缺血，增加金屬蛋白酶活性，引發(fā)心肌重構(gòu)和功能障礙，影響心臟的舒張功能，進(jìn)而影響其收縮功能而最終導(dǎo)致心力衰竭。

總之，對于hs-CRP、Hcy、TNT的檢測不僅可以判斷患者是否存在心功能損害，更重要的是能夠輔助判斷患者心力衰竭的嚴(yán)重程度，為慢性心力衰竭的早期診斷、病情嚴(yán)重程度的評估，判斷預(yù)后及探索新的治療方法提供了新依據(jù)。

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（收稿日期：2020-06-10）