急性缺血性腦卒中合并腦微出血患者血清Hcy、UA、炎癥指標(biāo)和認(rèn)知功能的變化及臨床意義

徐杰，謝雪梅

安康市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，陜西 安康 725000

近年來，腦卒中已是我國居民重要死亡原因之一[1-2]。急性缺血性腦卒中是指腦部突發(fā)血管破裂或阻塞導(dǎo)致血液無法到達(dá)大腦造成腦部血栓，腦血栓在24 h內(nèi)形成腦部栓塞或梗死，急性缺血性腦卒中發(fā)病率高，占腦卒中總量七成多[3-4]。腦微出血指病變發(fā)生在腦內(nèi)的微小血管，與年齡、血壓以及心臟疾病有關(guān)，其出血量小。據(jù)臨床研究發(fā)現(xiàn)，急性缺血性腦卒中患者常常合并有腦微出血癥狀，由于急性缺血性腦卒中合并腦微出血具有高危性，臨床上需要一種高效及時的檢測手段，為臨床醫(yī)生治療提供有效指導(dǎo)。近年來，臨床對于急性缺血性腦卒中合并腦微出血檢測手段眾多，但對患者血清同型半胱氨酸(Hcy)、尿酸(UA)、炎癥指標(biāo)檢測，及對患者的認(rèn)知功能水平測定研究較少[5-7]。因此，本文主要探討急性缺血性腦卒中合并腦微出血患者血清Hcy、UA、炎癥指標(biāo)[超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、白介素-1β(IL-1β)]檢測和認(rèn)知功能的變化及其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2017年5月至2019年5月期間在安康市中心醫(yī)院確診的110例急性缺血性腦卒中患者的診療情況。根據(jù)患者是否合并腦微出血，將55 例急性缺血性腦卒中患者納入對照組，將55 例急性缺血性腦卒中合并腦微出血患者納入研究組。所有患者的臨床診斷均符合各類腦卒中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]。排除患有腦瘤疾病和腦部有外傷疾病者。研究組中男性31 例，女性24 例；年齡50～77 歲，平均(62±7.8)歲。對照組中男性26例，女性29例；年齡53～78 歲，平均(63±7.1)歲。兩組患者的性別和年齡比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 觀察指標(biāo)與檢測方法 所有患者入院后均禁食12 h，并于禁食期間內(nèi)采集空腹外周靜脈血5 mL。采血完成后及時對標(biāo)本標(biāo)記，并以3 000 r/min 離心10 min，分離血清后保持冷凍待測。(1)Hcy：采用南京信帆生物公司生產(chǎn)的試劑盒通過酶循環(huán)法測定Hcy水平；(2) UA：采用尿酸酶-過氧化物酶偶聯(lián)法測定UA 水平；(3)hs-CRP：采用免疫比濁法測定hs-CRP 水平；(4) TNF-α：采用酶聯(lián)免疫法測定TNF-α水平；(5)IL-6、IL-1β：采用中國深圳晶美生物工程生產(chǎn)的相關(guān)試劑盒通過酶聯(lián)免疫吸附法測定IL-6、IL-1β；(6)認(rèn)知功能：采用蒙特利爾認(rèn)知評估表測定(the Montreal cognitive assesment，MOCA)[9]評估認(rèn)知功能。MOCA內(nèi)容包括視空間執(zhí)行能力、注意力與計算力、語言、抽象思維、延遲記憶、定向力等6 方面的認(rèn)知評估，共計30分，如果受試者受教育年限＜12年，在測試結(jié)果上加1 分，校正文化程度的偏倚，得分越高認(rèn)知功能越好，≥26分為正常，測試時間約10 min。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS18.0 統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的血清Hcy、UA 水平比較 研究組患者的Hcy、UA 水平明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者的血清Hcy、UA水平比較(±s，μmol/L)

表1 兩組患者的血清Hcy、UA水平比較(±s，μmol/L)

組別研究組對照組t值P值例數(shù)55 55 Hcy 14.3±3.2 10.58±2.78 6.508＜0.05 UA 420.41±64.98 353.88±67.8 5.253＜0.05

2.2 兩組患者的hs-CRP、TNF-α、IL-6、IL-1β水平比較 研究組患者的hs-CRP、TNF-α、IL-6、IL-1β水平明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

2.3 兩組患者的認(rèn)知功能比較 研究組患者的語言能力、抽象思維、定向力、注意力與計算力、視空間及執(zhí)行能力、延遲回憶評分明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表2 兩組患者的hs-CRP、TNF-α、IL-6、IL-1β水平比較(s)

表2 兩組患者的hs-CRP、TNF-α、IL-6、IL-1β水平比較(s)

組別研究組對照組t值P值例數(shù)55 55 hs-CRP(μmol/L)6.3±1.72 1.58±0.18 20.241＜0.05 IL-1β(pg/mL)70.1±10.9 8.4±1.6 41.535＜0.05 TNF-α(pg/mL)35.41±6.98 20.88±4.8 12.790＜0.05 IL-6(pg/mL)14.3±1.2 6.58±1.3 32.361＜0.05

表3 兩組患者的認(rèn)知功能比較(±s，分)

表3 兩組患者的認(rèn)知功能比較(±s，分)

組別研究組對照組t值P值例數(shù)55 55語言能力3.18±0.83 4.53±0.60 3.164＜0.05注意力與計算力4.4±0.67 5.1±0.83 2.345＜0.05抽象思維0.6±0.13 1.3±0.11 30.485＜0.05定向力5.6±0.78 6.3±0.82 2.367＜0.05視空間及執(zhí)行能力3.67±0.69 4.90±0.58 3.685＜0.05延遲回憶2.45±0.78 3.33±0.63 2.659＜0.05

3 討論

近年來，腦卒中發(fā)病率逐年升高，已成為我國居民死亡重要原因之一。腦卒中是大腦細(xì)胞和組織壞死的一種疾病，分為缺血性和出血性兩種，具有發(fā)病率高、死亡率高和致殘率高等特點[10]。在腦卒中發(fā)病率高達(dá)80%以上的急性缺血性腦卒中就是由于供應(yīng)大腦血液的腦動脈阻塞而導(dǎo)致的腦細(xì)胞壞死。弭患急性缺血性腦卒中患者腦缺血癥狀在數(shù)小時或1～2 d內(nèi)達(dá)到高峰，通常還會出現(xiàn)神志不清，叫醒后很快入睡，嚴(yán)重的可以昏迷、肢體無力或麻木，面部、上肢、下肢感覺有異形感，肢體活動不靈活，平衡能力差、站立不穩(wěn)容易摔倒，突然說話不利索，或者是不能說話，記憶力減退，認(rèn)知能力下降，有的患者會伴有大小便的失禁以及視物不清等臨床癥狀[11-13]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，急性缺血性腦卒中患者還易合并出現(xiàn)腦微出血癥狀[14]。腦微出血是腦微小血管病變所致，當(dāng)微小血管壁破損嚴(yán)重時，血液向外滲，導(dǎo)致腦損傷，一般通過患者磁共振(MRI)檢測能發(fā)現(xiàn)形態(tài)學(xué)變化[15]。由于急性缺血性腦卒中合并腦微出血患者的病情復(fù)雜且發(fā)展迅速，且常規(guī)影響學(xué)檢查有時間等局限性，將不利于對患者病情發(fā)展情況掌握。因此，臨床上還需要結(jié)合患者血清檢測來確診。

近年來，臨床對該病患者診斷開辟了多種檢測方式，但對患者血清Hcy、UA、炎癥指標(biāo)檢測，及對患者的認(rèn)知功能水平測定研究相對較少。因此本文主要對此展開研究，對患者進(jìn)行Hcy水平檢測，Hcy是胱氨酸、蛋氨酸組成的一種代謝產(chǎn)物，由食物供給，當(dāng)患有心血管、腦卒中等疾病時患者血清中Hcy水平增高，原因是血管內(nèi)皮細(xì)胞被它產(chǎn)生的相關(guān)化學(xué)物質(zhì)損傷或低密度脂蛋白被氧化，引起血管平滑肌進(jìn)行持續(xù)性收縮導(dǎo)致缺氧，從而加劇了動脈粥樣硬化，造成凝血障礙，增加形成血栓的風(fēng)險[16-17]。對患者進(jìn)行UA 檢測，UA 是嘌呤的一種代謝產(chǎn)物，分為內(nèi)源性和外源性兩種，當(dāng)嘌呤攝入、內(nèi)源性嘌呤、嘌呤代謝過多可造成UA升高，當(dāng)人體組織特別是關(guān)節(jié)、軟骨處尿酸鹽結(jié)晶沉積量大，即可引發(fā)炎癥反應(yīng)，引起痛風(fēng)。

對患者進(jìn)行炎癥指標(biāo)檢測即對患者血清中hs-CRP、TNF-α、IL-6、IL-1β進(jìn)行檢測，hs-CRP是血漿中的急性時相反應(yīng)蛋白，其水平指標(biāo)及時反映了是否發(fā)生急性腦梗死及其嚴(yán)重程度和預(yù)后，hs-CRP 升高，動脈壁內(nèi)沉積的相關(guān)物質(zhì)與脂蛋白發(fā)生反應(yīng)，激活人體補體系統(tǒng)，產(chǎn)生大量炎癥介質(zhì)，釋放氧自由基,導(dǎo)致血管出現(xiàn)內(nèi)膜損傷、痙攣等現(xiàn)象，加劇急性腦梗死的發(fā)生[18]。TNF-α主要由活化的單核-巨噬細(xì)胞及其他多種細(xì)胞產(chǎn)生，是一種復(fù)雜的生物學(xué)活性物質(zhì)，涉及免疫調(diào)控、發(fā)生感染、出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，抑制腫瘤增長等方面，可作為病情診斷、療效、預(yù)后等評估。IL-6、IL-1β都是一種細(xì)胞因子，屬于白細(xì)胞介素的一種，當(dāng)人體某些類型細(xì)胞受炎癥刺激后就會釋放IL-6、IL-1β從而刺激參與免疫反應(yīng)的細(xì)胞增殖、分化。對以上幾種指標(biāo)的檢測，能大大減少確診時間，為臨床醫(yī)生掌握患者病情發(fā)展及開展有效治療提供重要支撐，對臨床診治急性缺血性腦卒中合并腦微出血具有重大意義。在本次研究中，通過對兩組患者進(jìn)行血清Hcy、UA、炎癥指標(biāo)檢測結(jié)果對比分析可知，急性缺血性腦卒中合并腦微出血患者Hcy、UA、hs-CRP、TNF-α、IL-6、IL-1β水平明顯高于急性缺血性腦卒中患者，但合并CMB 患者認(rèn)知功能也就是患者的語言能力、抽象思維、定向力、注意力與計算力、視空間及執(zhí)行能力、延遲回憶評分明顯低于非合并CMB患者。因此可以看出急性缺血性腦卒中合并腦微出血患者病情復(fù)雜，嚴(yán)重影響患者認(rèn)知能力，對合并CMB患者進(jìn)行Hcy、UA及炎癥指標(biāo)檢測是一種非常有必要臨床診斷。

綜上所述，對急性缺血性腦卒中合并腦微出血患者進(jìn)行Hcy、UA 及炎癥指標(biāo)檢測，能幫助臨床醫(yī)生及時有效的掌握患者病情發(fā)展情況，指導(dǎo)臨床醫(yī)生開展有效治療，對臨床診治具有實用有效價值。