氯氮平對(duì)精神分裂癥患者骨密度、睪酮、泌乳素及骨質(zhì)疏松的影響

王朔，江濤，余燕萍

（武漢市精神衛(wèi)生中心，湖北 武漢 430012）

精神分裂癥在精神科屬較為常見(jiàn)的精神類(lèi)疾病，為控制病情的發(fā)生、發(fā)展，患者需較長(zhǎng)時(shí)間服用抗精神類(lèi)藥物[1]。目前臨床研究發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥患者長(zhǎng)時(shí)間服用抗精神類(lèi)藥物可導(dǎo)致自身骨密度下降，嚴(yán)重者會(huì)發(fā)生骨質(zhì)疏松癥等。精神分裂癥患者股骨頸骨折發(fā)生率較正常人群高出2 ～5 倍，導(dǎo)致精神分裂患者的致殘率及病死率升高[2]。目前因服用抗精神類(lèi)藥物導(dǎo)致精神分裂癥患者出現(xiàn)骨密度下降的具體機(jī)制尚不清楚，因此其治療效果及臨床預(yù)后均不理想。氯氮平是目前療效比較顯著，對(duì)患者自殺可起到一定抑制作用的一類(lèi)非典型性抗精神分裂藥物[3]。本文對(duì)精神分裂患者采用氯氮平藥物治療，并對(duì)其治療效果及長(zhǎng)時(shí)間服用后患者骨密度的變化情況進(jìn)行研究，為氯氮平治療精神分裂癥提供一定的理論指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年5月—2019年5月武漢市精神衛(wèi)生中心確診為精神分裂癥的患者150 例作為研究對(duì)象。根據(jù)數(shù)字表法并征得家屬同意后將納入者分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，每組75 例。納入者均經(jīng)診斷后確認(rèn)符合DSM-5 診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。150 例患者中男性73 例，女性77 例；年齡13 ～63 歲，平均（32.25±11.12）歲。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

1.2 方法

對(duì)照組給予利培酮（西安楊森制藥有限公司，規(guī)格：2 mg/片，生產(chǎn)批號(hào)：140156）口服；第1 次服藥劑量控制在1 mg/d，2 次/d，并同時(shí)觀察患者服藥后有無(wú)不良反應(yīng)，若正常則將劑量增加至3 mg/d，2 次/d，直至劑量增加至5 ～6 mg，2 次/d。

實(shí)驗(yàn)組采給予氯氮平片（廣東彼迪藥業(yè)有限公司，規(guī)格：25 mg/片，生產(chǎn)批號(hào)：040258）口服；第1 次服藥劑量控制在50 mg/d，2 ～3 次/d；治療2 周后若患者無(wú)不良反應(yīng)增加至200 ～400 mg/d，2 ～3 次/d。根據(jù)病情嚴(yán)重程度給予苯二氮卓類(lèi)藥品來(lái)改善患者睡眠或激越癥狀。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)及方法

使用骨密度儀[品源博聯(lián)醫(yī)療設(shè)備（上海）有限公司]對(duì)兩組患者基線時(shí)及藥物使用后的第3 個(gè)月、6 個(gè)月及9 個(gè)月時(shí)測(cè)定患者正位第1 ～4 腰椎骨位置的骨密度情況，當(dāng)睪酮＜-2.5 SD 時(shí)認(rèn)為患者已出現(xiàn)骨質(zhì)疏松癥狀，對(duì)發(fā)生骨質(zhì)疏松癥患者的例數(shù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。血液生化指標(biāo)包括骨鈣素、血磷及血鈣，采用放射免疫方法進(jìn)行檢測(cè)。

表1 兩組患者一般資料的比較 （n =75）

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 18.0 統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，比較用t檢驗(yàn)或重復(fù)測(cè)量設(shè)計(jì)的方差分析；計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，比較用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者骨密度、睪酮及泌乳素的變化

實(shí)驗(yàn)組骨密度、睪酮及泌乳素基線時(shí)分別為（1.03±0.24）g/cm2、（-2.31±0.31）ng/ml、（352.14±91.63）μg/L，與對(duì)照組基線時(shí)（1.08±0.26）g/cm2、（-2.32±0.32）ng/ml、（355.26±92.65）μg/L 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組治療后3 個(gè)月、6 個(gè)月及9 個(gè)月時(shí)骨密度、睪酮及泌乳素比較，經(jīng)重復(fù)測(cè)量設(shè)計(jì)的方差分析，結(jié)果：①不同時(shí)間點(diǎn)的骨密度、睪酮及泌乳素有差異（F=6.187、7.617 和12.154，P=0.029、0.025 和0.000）；②兩組骨密度和睪酮無(wú)差異（F=5.318 和6.127，P=0.071 和0.053），泌乳素有差異（F=10.102，P=0.006）；③兩組骨密度、睪酮及泌乳素變化趨勢(shì)無(wú)差異（F=0.426、0.914 和0.838，P=1.000、0.653 和1.000）。見(jiàn)表2。

2.2 兩組患者骨質(zhì)疏松癥發(fā)生情況

基線時(shí)對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組均未發(fā)生骨質(zhì)疏松癥，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療3 個(gè)月、6 個(gè)月及9 個(gè)月時(shí)骨質(zhì)疏松癥發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），實(shí)驗(yàn)組低于對(duì)照組。見(jiàn)表3。

2.3 兩組患者骨鈣素、血磷及血鈣的變化情況

實(shí)驗(yàn)組骨鈣素、血磷及血鈣基線時(shí)分別為（7.59±1.35）ng/ml、（4.24±1.24）mmol/L、（2.51±0.62）mmol/L，與對(duì)照組基線時(shí)（7.52±1.28）ng/ml、（4.27±1.26）mmol/L、（2.52±0.59）mmol/L 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組治療后3 個(gè)月、6 個(gè)月及9 個(gè)月時(shí)骨鈣素、血磷和血鈣比較，經(jīng)重復(fù)測(cè)量設(shè)計(jì)的方差分析，結(jié)果：①不同時(shí)間點(diǎn)的骨鈣素、血磷和血鈣水平有差異（F=4.480、9.185 和5.421，P=0.032、0.047和0.031）；②兩組比較骨鈣素與血鈣無(wú)差異（F=7.849和7.539，P=0.051 和0.472），血磷有差異（F=12.194，P=0.036）；③兩組骨鈣素、血磷及血鈣變化趨勢(shì)無(wú)差異（F=0.667、0.846 和0.688，P=1.000、0.661 和0.486）。見(jiàn)表4。

表2 兩組患者骨密度、睪酮及泌乳素的比較（n =75，±s）

表2 兩組患者骨密度、睪酮及泌乳素的比較（n =75，±s）

泌乳素/（μg/L）實(shí)驗(yàn)組組別 骨密度/（g/cm2）睪酮/（ng/ml）治療3 個(gè)月 0.98±0.2 -2.63±0.35 401.36±99.63治療6 個(gè)月 0.93±0.17 -2.69±0.26 451.36±101.26治療9 個(gè)月 0.88±0.15 -2.75±0.29 459.59±102.28對(duì)照組治療3 個(gè)月 0.93±0.16 -2.69±0.35 462.38±101.29治療6 個(gè)月 0.86±0.18 -2.99±0.32 529.13±111.26治療9 個(gè)月 0.79±0.15 -3.05±0.35 680.59±36.93

表3 兩組患者骨質(zhì)疏松癥發(fā)生率的比較 [n =75，例（%）]

表4 兩組患者骨鈣素、血磷及血鈣的比較（n =75，±s）

表4 兩組患者骨鈣素、血磷及血鈣的比較（n =75，±s）

組別 骨鈣素/（ng/ml） 血磷/（mmol/L）血鈣/（mmol/L）實(shí)驗(yàn)組治療3 個(gè)月 4.51±1.23 4.31±0.96 2.57±0.66治療6 個(gè)月 4.41±1.06 4.21±1.15 2.62±0.68治療9 個(gè)月 4.29±1.02 4.11±1.12 2.65±0.69對(duì)照組治療3 個(gè)月 4.48±1.05 3.93±0.16 2.55±0.65治療6 個(gè)月 4.33±1.16 3.82±1.05 2.59±0.66治療9 個(gè)月 4.05±1.26 3.81±1.09 2.61±0.71

3 討論

骨質(zhì)疏松癥是由各種因素導(dǎo)致患者骨鈣素、骨質(zhì)量降低為基本特征的一種骨骼類(lèi)疾病。因精神分裂癥患者長(zhǎng)時(shí)間處于封閉患者中，幾乎無(wú)任何體力勞動(dòng)和身體鍛煉，且部分患者極度缺少陽(yáng)光照射，加之有吸煙史、飲酒史、營(yíng)養(yǎng)不良等問(wèn)題，導(dǎo)致精神分裂癥患者的日常生活不規(guī)律，因此精神分裂癥患者發(fā)生骨質(zhì)疏松癥在較為常見(jiàn)，其臨床治療和預(yù)后是采用藥物治療精神分裂癥亟待解決的問(wèn)題[5-6]。研究發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)時(shí)間服用抗精神類(lèi)藥物會(huì)導(dǎo)致患者體內(nèi)泌乳素急劇升高，進(jìn)而降低鈣離子、磷離子、維生素等影響成分的吸收能力，從而引發(fā)骨鈣素遺失[7-8]。

本文采用利培酮與氯氮平2 種藥物對(duì)精神分裂癥進(jìn)行治療，觀察2 種藥物對(duì)骨質(zhì)疏松癥的影響，分析結(jié)果證明，長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用氯氮平治療精神分裂癥對(duì)患者骨鈣素及骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生影響較利培酮小，其可能與2 種藥物的藥理存在差異有關(guān)。氯氮平屬于一種具有多種類(lèi)型受體拮抗抑制精神異常的藥物，對(duì)精神分裂癥的陰性癥狀及難治性精神分裂的治療效果較好，可有效治療患者懶散無(wú)精神的臨床癥狀。有研究發(fā)現(xiàn)，采用氯氮平片藥物治療過(guò)程中患者錐體外系異常反應(yīng)發(fā)生率較低，因此氯氮平片可有效減緩精神分裂患者骨鈣素的下降速度[9]。有研究發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥患者體內(nèi)泌乳素升高是引發(fā)骨質(zhì)疏松癥的主要危險(xiǎn)因素，而使用利培酮藥物可促進(jìn)患者體內(nèi)泌乳素的分泌，服用氯氮平后對(duì)機(jī)體泌乳素的分泌量沒(méi)有太大影響[10]。有研究表明，服用氯氮平后泌乳素?cái)⊙Y的發(fā)生率＜40%，而使用利培酮藥物的患者泌乳素?cái)⊙Y發(fā)生率＜70%[11]。本研究發(fā)現(xiàn)，服用氯氮平藥物后，患者體內(nèi)骨鈣素、血磷及血鈣較對(duì)照組升高，其體內(nèi)這些營(yíng)養(yǎng)成分的濃度也是導(dǎo)致骨鈣素下降程度的關(guān)鍵因素，證實(shí)使用氯氮平還可促進(jìn)某些營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收。

綜上所述，氯氮平對(duì)精神分裂患者的骨鈣素、睪酮、泌乳素分泌量及骨質(zhì)疏松癥狀的影響明顯小于利培酮。氯氮平片可有效提高患者臨床預(yù)后，值得臨床推廣應(yīng)用。